Wirksamkeit von niedrig dosiertem Venetoklax mit Itraconazol + TaCl für R/R alle Patienten

Die Ansprechraten für Bergungsschemata variieren je nach Leistungsstatus des Patienten (geeignet oder ungeeignet für eine Chemotherapie mit hoher Intensität), unabhängig davon, ob der Patient refraktär ist (40%), im frühen oder späten ersten Rückfall (bis zu 60%) und im zweiten oder späteren Rückfall, wobei die vollständigen Ansprechraten abnehmen (nur 10%mit hohem Intensität). Das postrefraktäre Betriebssystem wurde nach 5 Monaten mit einem EFS von 4,7 Monaten gemeldet. Bei Patienten im ersten Rückfall reichen die berichteten Studien zwischen 5,8 Monaten für die alleinerziehende Chemotherapie, die auf 10 Monate steigen, wenn sie hämatopoetische Vorläuferzelltransplantationen unterzogen werden. Bei zweiten Rückfällen oder Rückfällen nach der Transplantation überschreitet OS nicht 5 Monate. Bei Patienten, die keine Behandlung erhalten, ist die Prognose düster, mit einer hohen Mortalität innerhalb der folgenden Monate nach Refraktivität oder Rückfall ohne Unterstützung. 30,31,32

Daher wird vorgeschlagen, die vollständige Ansprechrate mit einem pädiatrisch inspirierten Chemotherapie-Regime in Verbindung mit einem Bcl-2-Inhibitor zu erhöhen, sodass die Patienten nach der Behandlung oder der kurzfristigen Immunotherapie, die in diesem Kontext erhalten wurde, auf allogene Knochenmarktransplantationen (die einzige kurative Therapie in diesem Kontext) übertragen werden können.

Die mit einer herkömmlichen Bergungschemotherapie für Patienten mit guten Leistungsstatus verbundenen Risiken unterscheiden sich nicht signifikant von denen, die typischerweise in der täglichen klinischen Praxis beobachtet werden (siehe unten für die erwartete Beschreibung unerwünschter Ereignisse), da die Therapiebasis das TaCl -Regime bleibt. Ein höherer Grad an Zytopenien, insbesondere Neutropenie und Thrombozytopenie, ist mit Zugabe eines Bcl-2-Inhibitors zu erwarten.

Die Bergungschemotherapie wird wie folgt zugeordnet:

• Venetoclax 100 mg jeden Tag für 7 Tage mündlich
• Itraconazol 100 mg oral alle 12 Stunden für 7 Tage mündlich
• Vincristin 1,4 mg/m2 intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22
• Mitoxantron 6 mg/m2 am Tag 1 intravenös
• L-Asparaginase 6.000 IE/m2 intramuskulär an den Tagen 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 und 23
• Dexamethason 20 mg oral von den Tagen 1 bis 15
• Bortezomib 2 mg subkutan an den Tagen 1, 4, 8 und 11
• Rituximab 375 mg/m2 am Tag 8 bei Patienten mit CD20+, mehr als 20% Expression in der Durchflusszytometrie
• Intrathekale Chemotherapie oder ZNS (-): Tage 8 und 15 oder ZNS (+): Tage 1, 8, 15 und 22

Das vorgeschlagene Chemotherapie -Regime wird an den zuvor festgelegten Tagen oral, intravenös, intramuskulär und subkutan verabreicht, wobei am Tagen 1, 8, 15 und 22 für die Arzneimittelverwaltung im fünften Stock des Universitätskrebszentrums im Hämatologie -Dienstleistungsbereich Termine geplant sind. Die allgemeine Patientenbewertung wird in den Büros des Erdgeschosse des Hämatologie -Dienstes des Universitätskrebszentrums durchgeführt. Alle unerwünschten Ereignisse werden nach CTCAE von System und Grade gemeldet.

Nach Abschluss des Bergungschemotherapie -Regimes werden die Knochenmarkaspiration und eine messbare Resterkrankung am Tag 29 des Zyklus bewertet und nicht außerhalb von Tag 35.