Effektivitet av lavdose venetoklaks med itraconazol + TACL for R/R ALLE pasienter

Responsraten for bergingsregimer varierer avhengig av pasientens ytelsesstatus (egnet eller uegnet for cellegift med høy intensitet), enten pasienten er ildfast (40%), tidlig eller sen første tilbakefall (opptil 60%), og i andre eller senere tilbakefall, hvor fullstendig svarhastigheter reduserer dramatisk (så lav som 10%med høye high-ince-tiltennder. Post-refractory OS er rapportert etter 5 måneder, med en EFS på 4,7 måneder. For pasienter i første tilbakefall varierer de rapporterte studiene fra 5,8 måneder for de som får bergingskjemoterapi alene, og øker til 10 måneder hvis de gjennomgår hematopoietisk stamfadercelletransplantasjon. For andre tilbakefall eller tilbakefall etter transplantasjon overstiger ikke OS 5 måneder. For pasienter som ikke får noen behandling, er prognosen dyster, med høy dødelighet i løpet av de påfølgende månedene etter refraktighet eller tilbakefall uten støtte. 30,31,32

Derfor foreslås det å øke den komplette responsraten med et pediatrisk-inspirert cellegiftregime i forbindelse med en Bcl-2-hemmer, slik at pasienter kan overføres til allogen benmargstransplantasjon (den eneste helbredende terapien i denne sammenhengen), enten etter behandlingen mottatt eller med kortvarig immunde-probridding.

Risikoen forbundet med konvensjonell bergingskjemoterapi for pasienter med god ytelsesstatus vil ikke skille seg vesentlig fra de som vanligvis er observert i daglig klinisk praksis (se nedenfor for den forventede beskrivelsen av bivirkninger), siden grunnlaget for terapi forblir TACL -regimet. En høyere grad av cytopenier, spesielt nøytropeni og trombocytopeni, kan forventes med tilsetning av en Bcl-2-hemmer.

Salvage cellegift vil bli tildelt som følger:

• Venetoclax 100 mg oralt hver dag i 7 dager
• Itraconazol 100 mg oralt hver 12. time i 7 dager
• Vincristine 1,4 mg/m2 intravenøst ​​på dagene 1, 8, 15 og 22
• Mitoxantrone 6 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1
• L-asparaginase 6000 IE/m2 intramuskulært på dagene 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 og 23
• Dexamethason 20 mg oralt fra dagene 1 til 15
• Bortezomib 2 mg subkutant på dagene 1, 4, 8 og 11
• Rituximab 375 mg/m2 intravenøst ​​på dag 8 for pasienter med CD20+, mer enn 20% uttrykk i flowcytometri
• Intratekal cellegift eller CNS (-): Dag 8 og 15 eller CNS (+): Dag 1, 8, 15 og 22

Det foreslåtte cellegiftregimet vil bli administrert oralt, intravenøst, intramuskulært og subkutant i poliklinisk setting på de tidligere spesifiserte dagene, med avtaler planlagt på dag 1, 8, 15 og 22 for medikamentadministrasjon i femte etasje i universitetets kreftsenter i hematologitjenesten. Generell pasientvurdering vil bli gjennomført i første etasje i University Cancer Centers hematologitjeneste. Eventuelle bivirkninger vil bli rapportert av system og karakter i henhold til CTCAE.

Etter å ha fullført berging av cellegiftregime, vil benmargsaspirasjon og målbar restsykdom bli vurdert på dag 29 i syklusen, og ikke utover dag 35.