Effektivitet af lavdosis venetoclax med itraconazol + TACl for R/R Alle patienter

Svarprocenten for redningsregimer varierer afhængigt af patientens præstationsstatus (egnet eller uegnet til kemoterapi med høj intensitet), om patienten er refraktær (40%), i tidligt eller sent første tilbagefald (op til 60%) og i anden eller senere tilbagefald, hvor komplet respons rater falder dramatisk (så lavt som 10%med højintensitetsregimenser). OS efter en fraktisk OS er rapporteret efter 5 måneder med en EFS på 4,7 måneder. For patienter i første tilbagefald varierer de rapporterede undersøgelser fra 5,8 måneder for dem, der modtager redningskemoterapi alene, hvilket øges til 10 måneder, hvis de gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Ved anden tilbagefald eller tilbagefald efter transplantation overstiger OS ikke 5 måneder. For patienter, der ikke får nogen behandling, er prognosen dystre med høj dødelighed inden for de følgende måneder efter refraktoritet eller tilbagefald uden nogen støtte. 30,31,32

Derfor foreslås det at øge den komplette responsrate med en pædiatrisk-inspireret kemoterapiregime i forbindelse med en BCL-2-hæmmer, så patienter kan overføres til allogen knoglemarvstransplantation (den eneste kurative terapi i denne sammenhæng), enten efter den modtagne behandling eller med kortvarig immunoterapi Briding til transplantation.

Risikoen forbundet med konventionel redningskemoterapi for patienter med god præstationsstatus adskiller sig ikke markant fra dem, der typisk er observeret i daglig klinisk praksis (se nedenfor for den forventede beskrivelse af bivirkninger), da grundlaget for terapi forbliver TACL -regimen. En højere grad af cytopenier, især neutropeni og thrombocytopeni, kan forventes med tilsætning af en Bcl-2-hæmmer.

Salvage -kemoterapi tildeles som følger:

• Venetoclax 100 mg mundtligt hver dag i 7 dage
• Itraconazol 100 mg oralt hver 12. time i 7 dage
• Vincristine 1,4 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1, 8, 15 og 22
• Mitoxantrone 6 mg/m2 intravenøst ​​på dag 1
• L-asparaginase 6.000 IE/m2 intramuskulært på dag 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 og 23
• Dexamethason 20 mg oralt fra dag 1 til 15
• Bortezomib 2 mg subkutant på dag 1, 4, 8 og 11
• Rituximab 375 mg/m2 intravenøst ​​på dag 8 for patienter med CD20+, mere end 20% ekspression i flowcytometri
• Intratekal kemoterapi eller CNS (-): Dage 8 og 15 eller CNS (+): Dage 1, 8, 15 og 22

Det foreslåede kemoterapiregime administreres oralt, intravenøst, intramuskulært og subkutant i en ambulant indstilling på de tidligere specificerede dage, med aftaler planlagt på dag 1, 8, 15 og 22 for lægemiddeladministration på femte sal i University Cancer Center i Hematology Service -området. Generel patientvurdering vil blive gennemført i stueetagen kontorer i University Cancer Center's Hematology Service. Eventuelle bivirkninger rapporteres af system og karakter ifølge CTCAE.

Efter at have afsluttet redningskemoterapiregimet vurderes knoglemarvsaspiration og målbar restsygdom på dag 29 i cyklussen og ikke ud over dag 35.