Eficácia do venetoclax de baixa dose com itraconazol + tacl para r/r todos os pacientes

As taxas de resposta para os regimes de salvamento variam de acordo com o status de desempenho do paciente (adequado ou inadequado para quimioterapia de alta intensidade), se o paciente é refratário (40%), na primeira ou tardia recaída (até 60%) e em segunda ou posterior recaída, onde as taxas de resposta completas diminuem drasticamente (em 10%com alta intensidade). O sistema operacional pós-refratário foi relatado em 5 meses, com um EFS de 4,7 meses. Para os pacientes na primeira recaída, os estudos relatados variam de 5,8 meses para aqueles que recebem quimioterapia de salvamento isoladamente, aumentando para 10 meses se sofrerem transplante de células progenitoras hematopoiéticas. Para segundas recidivas ou recidivas após o transplante, o SO não excede 5 meses. Para os pacientes que não recebem tratamento, o prognóstico é sombrio, com alta mortalidade nos meses seguintes após a refratório ou recaída sem apoio. 30,31,32

Portanto, propõe-se aumentar a taxa de resposta completa com um regime de quimioterapia de inspiração pediátrica em conjunto com um inibidor de Bcl-2, para que os pacientes possam ser transitados para o transplante alogênico da medula óssea (a única terapia curativa nesse contexto), após o tratamento recebido ou com imunoterapia de curto prazo para transplante.

Os riscos associados à quimioterapia de resgate convencionais para pacientes com bom status de desempenho não diferirão significativamente daqueles normalmente observados na prática clínica diária (veja abaixo a descrição esperada de eventos adversos), uma vez que a base da terapia continua sendo o regime TACL. Um maior grau de citopenias, especialmente neutropenia e trombocitopenia, pode ser esperado com a adição de um inibidor de Bcl-2.

A quimioterapia de salvamento será atribuída da seguinte forma:

• Venetoclax 100 mg por via oral todos os dias durante 7 dias
• Itraconazol 100 mg por via oral a cada 12 horas por 7 dias
• Vincristina 1,4 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1, 8, 15 e 22
• Mitoxantrona 6 mg/m2 por via intravenosa no dia 1
• L-asparaginase 6.000 UI/m2 intramuscularmente nos dias 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20, 20 e 23
• Dexametasona 20 mg por via oral dos dias 1 a 15
• Bortezomibe 2 mg subcutaneamente nos dias 1, 4, 8 e 11
• Rituximab 375 mg/m2 por via intravenosa no dia 8 para pacientes com CD20+, mais de 20% de expressão na citometria de fluxo
• Quimioterapia intratecal ou SNC (-): dias 8 e 15 ou SNC (+): dias 1, 8, 15 e 22

O regime de quimioterapia proposto será administrado por via oral, intravenosa, intramuscular e subcutânea em um ambiente ambulatorial nos dias especificados anteriormente, com compromissos agendados nos dias 1, 8, 15 e 22 para administração de medicamentos no quinto andar do Centro de Câncer da Universidade na área de serviço de hematologia. A avaliação geral do paciente será realizada nos escritórios do térreo do Serviço de Hematologia do Centro de Câncer da Universidade. Quaisquer eventos adversos serão relatados por sistema e grau de acordo com a CTCAE.

Depois de concluir o regime de quimioterapia de salvamento, a aspiração da medula óssea e a doença residual mensurável serão avaliadas no dia 29 do ciclo, e não além do dia 35.