Werkzaamheid van lage dosis venetoclax met itraconazol + tacl voor r/r alle patiënten

De responspercentages voor bergingsregimes variëren afhankelijk van de prestatiestatus van de patiënt (geschikt of ongeschikt voor chemotherapie met een hoge intensiteit), of de patiënt refractair is (40%), in een vroege of late eerste terugval (tot 60%), en in een tweede of latere terugval, waar volledige responspercentages dramatisch afnemen (zo laag als 10%met hoog-intensiteitsregimes). Postrefractisch OS is gemeld na 5 maanden, met een EFS van 4,7 maanden. Voor patiënten in de eerste terugval variëren de gerapporteerde studies van 5,8 maanden voor degenen die alleen reddingschemotherapie krijgen, tot 10 maanden als ze hematopoietische voorloperceltransplantatie ondergaan. Voor tweede terugval of recidies na transplantatie, is OS niet meer dan 5 maanden. Voor patiënten die geen behandeling krijgen, is de prognose grimmig, met een hoge mortaliteit binnen de volgende maanden na refractoriness of terugval zonder enige ondersteuning. 30,31,32

Daarom wordt voorgesteld om de volledige responspercentage te verhogen met een door pediatrisch geïnspireerde chemotherapie-regime in combinatie met een BCL-2-remmer, zodat patiënten kunnen worden overgezet op allogene beenmergtransplantatie (de enige curatieve therapie in deze context), nadat de behandeling ontving of met kortetermijn immunotherapie naar transplantatie.

De risico's geassocieerd met conventionele bergingschemotherapie voor patiënten met een goede prestatiestatus zullen niet significant verschillen van die doorgaans waargenomen in de dagelijkse klinische praktijk (zie hieronder voor de verwachte beschrijving van bijwerkingen), omdat de basis van therapie het TACL -regime blijft. Een hogere mate van cytopenieën, met name neutropenie en trombocytopenie, kan worden verwacht met de toevoeging van een BCL-2-remmer.

Salvage -chemotherapie wordt als volgt toegewezen:

• Venetoclax 100 mg mondeling elke dag gedurende 7 dagen
• Itraconazol 100 mg mondeling om de 12 uur gedurende 7 dagen
• Vincristine 1,4 mg/m2 intraveneus op dagen 1, 8, 15 en 22
• Mitoxantrone 6 mg/m2 intraveneus op dag 1
• L-asparaginase 6.000 IE/M2 intramusculair op dagen 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 en 23
• Dexamethason 20 mg oraal van dagen 1 tot 15
• Bortezomib 2 mg subcutaan op dagen 1, 4, 8 en 11
• Rituximab 375 mg/m2 intraveneus op dag 8 voor patiënten met CD20+, meer dan 20% expressie in flowcytometrie
• Intrathecale chemotherapie of CNS (-): dagen 8 en 15 of CNS (+): dagen 1, 8, 15 en 22

Het voorgestelde chemotherapieregime zal oraal, intraveneus, intramusculair en subcutaan worden toegediend in een poliklinische setting op de eerder gespecificeerde dagen, met afspraken gepland op dagen 1, 8, 15 en 22 voor drugsadministratie op de vijfde verdieping van het universitaire kankercentrum in het hematologiedienstgebied. Algemene beoordeling van de patiënt zal worden uitgevoerd in de begane grondkantoren van de hematologiedienst van het University Cancer Center. Alle bijwerkingen worden gerapporteerd per systeem en kwaliteit volgens CTCAE.

Na het voltooien van het regime van de bergingschemotherapie zullen beenmergaspiratie en meetbare resterende ziekten worden beoordeeld op dag 29 van de cyclus, en niet na dag 35.