Skuteczność niskiej dawki Venetoclax z itrakonazolu + TACL dla R/R wszystkich pacjentów

Wskaźniki odpowiedzi dla schematów ratowania różnią się w zależności od stanu wydajności pacjenta (odpowiednie lub nieodpowiednie w chemioterapii o wysokiej intensywności), niezależnie od tego, czy pacjent jest oporowy (40%), we wczesnym lub późnym pierwszym nawrotie (do 60%), a na drugim lub późniejszym nawrotach, gdzie kompletne wskaźniki odpowiedzi dramatycznie zmniejszają się (zaledwie 10%z regulami o wysokiej intensywności). Postrefraktory OS odnotowano po 5 miesiącach, z EFS 4,7 miesiąca. W przypadku pacjentów z pierwszym nawrotem zgłaszane badania wynoszą od 5,8 miesiąca u osób otrzymujących chemioterapię ratunkową, wzrastając do 10 miesięcy, jeśli ulegają przeszczepie hematopoetycznych komórek progenitorowych. W przypadku drugiego nawrotu lub nawrotów po przeszczepie OS nie przekracza 5 miesięcy. W przypadku pacjentów, którzy nie otrzymują żadnego leczenia, rokowanie jest ponure, z wysoką śmiertelnością w ciągu następnych miesięcy po refraktory lub nawrotu bez wsparcia. 30,31,32

Dlatego proponuje się zwiększenie całkowitego wskaźnika odpowiedzi za pomocą schematu chemioterapii inspirowanego pediatrycznego w połączeniu z inhibitorem BCL-2, aby pacjenci mogli zostać przeniesione na allogeniczne przeszczep szpiku kostnego.

Ryzyko związane z konwencjonalną chemioterapią ratunkową u pacjentów o dobrej wydajności nie różni się znacząco od tych zwykle obserwowanych w codziennej praktyce klinicznej (patrz poniżej oczekiwany opis zdarzeń niepożądanych), ponieważ podstawą terapii pozostaje schemat TACL. Można oczekiwać wyższego stopnia cytopenii, zwłaszcza neutropenii i trombocytopenii, przy dodaniu inhibitora Bcl-2.

Chemioterapia ratunkowa zostanie przypisana w następujący sposób:

• Venetoclax 100 mg doustnie codziennie przez 7 dni
• Itrakonazol 100 mg doustnie co 12 godzin przez 7 dni
• Winkrystyna 1,4 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22
• Mitoksantron 6 mg/m2 dożylnie w dniu 1
• L-asparaginaza 6000 IU/m2 domięśniowo w dniach 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 i 23
• Deksametazon 20 mg doustnie od dnia 1 do 15
• Bortezomib 2 mg podskórnie w dniach 1, 4, 8 i 11
• Rituksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniu 8 dla pacjentów z CD20+, ponad 20% ekspresji w cytometrii przepływowej
• Chemioterapia dooponowa lub CNS (-): dni 8 i 15 lub CNS (+): dni 1, 8, 15 i 22

Proponowany schemat chemioterapii będzie podawany doustnie, dożylnie, domięśniowo i podskórnie w warunkach ambulatoryjnych w określonych dniach, z wizytami zaplanowanymi w dniach 1, 8, 15 i 22 i 22 dla podawania leków na piątym piętrze uniwersyteckiego centrum raka raka. Ogólna ocena pacjenta zostanie przeprowadzona w biurach parterowych Uniwersyteckiego Służby Hematologii Cancer Center. Wszelkie zdarzenia niepożądane zostaną zgłoszone według systemu i oceny według CTCAE.

Po ukończeniu schematu chemioterapii ratowniczej aspiracja szpiku kostnego i mierzalna choroba resztkowa zostaną ocenione w dniu 29 cyklu, a nie poza dniem 35.