R/R的低剂量Venetoclax用Itraconazole + Tacl的功效所有患者
低剂量Venetoclax用伊曲康唑 + TACL在复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者中的功效
在发展中国家获得免疫疗法的情况下，复发/难治性急性淋巴细胞白血病仍然是一个挑战。 由于如此贫穷的5年总生存率为10％，我们需要超过此环境中达到的完整应答率的策略，而不同方案的有效性不超过60％，并最终将患者转移到造血干细胞移植中。
在这种情况下，我们正在调查使用BCL2抑制剂Venetoclax的使用，并使用细胞色素P450抑制剂（例如伊曲康唑）以及TACL化学疗法方案，该方案是基于天冬冬酰胺酶，Dexamethasone，bortezomib，bortezomib，vincrisesine and MiTcrone和MITONENE的组合。
研究概览
详细说明
挽救方案的应答率取决于患者的表现状况（适合或不适合高强度化疗），无论患者是难治性（40％），早期还是晚期复发（最高60％），在第二或更高版本中，并且在此复发中，完全反应率急剧下降（较低的高度稳定性方案）。 据报道，在5个月时据报道，EFS为4.7个月。 对于第一次复发的患者，报告的研究范围从仅接受打捞化疗的患者的5.8个月不等，如果接受造血祖细胞移植，则增加到10个月。 对于移植后的第二次复发或复发，OS不超过5个月。 对于未接受任何治疗的患者，预后是严峻的，在折磨性或复发后接下来的几个月内死亡高，没有任何支持。 30,31,32
因此，建议与Bcl-2抑制剂结合使用儿科启发的化学疗法方案提高完整的反应率，以便可以将患者转变为同种异体骨髓移植（在这种情况下是唯一的治疗疗法），或者是在接受的治疗后，或者接受了短期的免疫治疗疗法疗法疗法，将其过渡到同种异体骨髓移植。
与日常临床实践中通常观察到的良好性能状态患者的常规打捞化疗相关的风险不会显着差异（有关不良事件的预期描述，请参见下文），因为治疗的基础仍然是TACL方案。 通过添加Bcl-2抑制剂，可以预期更高程度的细胞质减少症，尤其是中性粒细胞减少症和血小板减少症。
打捞化疗将分配如下：
- Venetoclax每天100毫克口服7天
- Itraconazole每12小时口服100毫克，持续7天
- 长文克碱在第1、8、15和22天静脉注射1.4 mg/m2
- Mitoxantrone在第1天静脉注射6 mg/m2
- 在第5、7、9、11、13、16、18、23和23的第5、7、9、11、13、16、10和23天，肌肉放半兴酶6,000 IU/m2
- 地塞米松20毫克口服从第1天到第15天
- 在第1、4、8和11天皮下2毫克的硼替佐米
- CD20+患者的第8天静脉注射利妥昔单抗375 mg/m2，流式细胞仪表达超过20％
- 鞘内化疗或CNS（ - ）：第8和15天或CNS（+）：第1、8、15和22天
拟议的化疗方案将在先前指定的天数中口服，静脉内，肌肉内和皮下进行，在门诊环境中，预约在血液学服务区的大学癌症中心的第五层的药物管理中进行预约。 一般的患者评估将在大学癌症中心血液学服务的一楼办公室进行。 根据CTCAE，任何不良事件将由系统报告和等级报告。
完成救助化疗方案后，将在周期的第29天评估骨髓抽吸和可测量的残留疾病，而不是第35天。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Andres Gomez-De Leon, Professor of Hematology
- 电话号码：+528116089404
- 邮箱：drgomezdeleon@gmail.com
学习地点
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-
Nuevo León
-
Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64360
- 招聘中
- Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
-
接触：
- Andres Gomez-De Leon, Professor of Hematology
- 电话号码：+528182593389
- 邮箱：drgomezdeleon@gmail.com
-
首席研究员：
- Andres Gomez-De Leon, Professor of Hematology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- B细胞或T细胞急性淋巴细胞白血病。
- 费城染色体阴性
- 任何治疗后的复发疾病，定义为在缓解后的任何时间检测疾病活动
- 一线治疗后的难治性疾病定义为：通过流式细胞仪完成诱导/巩固后超过5％的爆炸
- 在任何先前的方案中都没有包括venetoclax。
- 没有先前的器官损害，被定义为在治疗开始之前没有任何严重的威胁生命的疾病。
- 由ECOG量表定义的性能状态在0到2之间。
排除标准：
- 孤立的中枢神经系统复发。
- 由ECOG量表定义的性能状态在3到4之间。
- CTCAE分类的感觉或3级或更高级的运动神经病。
- 对该方案中包括的药物的过敏或不耐受病史。
- 先前的器官损伤，定义为在治疗开始之前存在任何严重的，威胁生命的疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TACL加上低剂量的Venetoclax和Itraconazole
打捞化疗将分配如下：
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调查人员将以低剂量（100 mg）的伊曲康唑在儿科启发方案TACL中添加Venetoclax，以增强完整的响应率
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低剂量venetoclax用伊曲康唑加上TACL之后的总体响应rata
大体时间：16个月
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评估在复发/难治性急性淋巴细胞性白血病患者中以低剂量venetoclax加TACL缓解后的总体反应
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16个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全反应中可测量的残留疾病的百分比
大体时间：16个月
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描述具有完全反应或完全反应的患者中残留可测量疾病的百分比，血液恢复不完全
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16个月
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不良事件评估
大体时间：16个月
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根据CTCAE版本5标准确定管理Venetoclax + TACL之后最常见的不良事件
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16个月
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化学疗法后接受HSCT的患者
大体时间：24个月
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确定用低剂量静脉杆菌用伊曲康唑加上TACL治疗后接受造血干细胞移植的患者百分比
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24个月
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无事件生存
大体时间：24个月
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使用Itraconazole和TACL方案评估低剂量Venetoclax后无事件生存
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24个月
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总体生存
大体时间：24个月
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用伊曲康唑加taCl方案评估低剂量venetoclax之后的总体生存
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24个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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