Efficacia del venetoclax a basso dosaggio con itraconazolo + TACL per R/R tutti i pazienti

I tassi di risposta per i regimi di salvataggio variano a seconda dello stato delle prestazioni del paziente (adatto o inadatto alla chemioterapia ad alta intensità), sia che il paziente sia refrattario (40%), nella prima ricaduta precoce o tardiva (fino al 60%) e nella recidiva della seconda o successiva, dove i tassi di risposta completi diminuiscono drasticamente (a partire dal 10%con regime ad alta intensità). Il sistema operativo post-refrattario è stato segnalato a 5 mesi, con un EFS di 4,7 mesi. Per i pazienti in prima recidiva, gli studi riportati vanno da 5,8 mesi per coloro che ricevono da soli la chemioterapia di salvataggio, aumentando a 10 mesi se subiscono il trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche. Per la seconda recidiva o recidive dopo il trapianto, l'OS non supera i 5 mesi. Per i pazienti che non ricevono alcun trattamento, la prognosi è cupa, con elevata mortalità nei mesi seguenti dopo la refrattarietà o la ricaduta senza alcun supporto. 30,31,32

Pertanto, si propone di aumentare il tasso di risposta completo con un regime di chemioterapia di ispirazione pediatrica in combinazione con un inibitore del Bcl-2, in modo che i pazienti possano essere transitati al trapianto allogenico del midollo osseo (l'unica terapia curativa in questo contesto), sia dopo il trattamento ricevuto che con la briglia di immunoterapia a breve termine al trapianto.

I rischi associati alla chemioterapia di salvataggio convenzionale per i pazienti con un buon stato di prestazione non differiranno significativamente da quelli tipicamente osservati nella pratica clinica quotidiana (vedi sotto per la descrizione prevista degli eventi avversi), poiché la base della terapia rimane il regime TACL. Un grado più elevato di citopenie, in particolare neutropenia e trombocitopenia, può essere prevedibile con l'aggiunta di un inibitore del Bcl-2.

La chemioterapia di salvataggio verrà assegnata come segue:

• Venetoclax 100 mg per via orale ogni giorno per 7 giorni
• Itraconazolo 100 mg per via orale ogni 12 ore per 7 giorni
• Vincristina 1,4 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22
• Mitoxantrone 6 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1
• L-asparaginasi 6.000 UI/M2 per via intramuscolare nei giorni 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 e 23
• Desametasone 20 mg per via orale dai giorni 1 a 15
• Bortezomib 2 mg per via sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 11
• Rituximab 375 mg/m2 per via endovenosa il giorno 8 per i pazienti con CD20+, espressione superiore al 20% nella citometria a flusso
• Chemioterapia intratecale o CNS (-): giorni 8 e 15 o CNS (+): giorni 1, 8, 15 e 22

Il regime di chemioterapia proposto verrà somministrato per via orale, per via endovenosa, intramuscolare e sottocutanea in un ambiente ambulatoriale nei giorni precedentemente specificati, con appuntamenti programmati nei giorni 1, 8, 15 e 22 per la somministrazione di droga al quinto piano del centro tumorale universitario nell'area del servizio di ematologia. La valutazione generale dei pazienti sarà condotta negli uffici al piano terra del servizio di ematologia del Cancer Center dell'Università. Eventuali eventi avversi saranno segnalati dal sistema e dal grado secondo CTCAE.

Dopo aver completato il regime di chemioterapia di salvataggio, l'aspirazione del midollo osseo e la malattia residua misurabile saranno valutate il giorno 29 del ciclo e non oltre il giorno 35.