Effektivitet av lågdos venetoklax med itraconazol + TACL för R/R alla patienter

Svarsfrekvensen för räddningsregimer varierar beroende på patientens prestationsstatus (lämplig eller olämplig för högintensiv kemoterapi), oavsett om patienten är eldfast (40%), i tidigt eller sent första återfall (upp till 60%) och i andra eller senare återfall, där fullständiga svarsfrekvenser minskar dramatiskt (så lågt som 10%med högintensitetsregim). OS efter frekvens har rapporterats vid 5 månader, med en EFS på 4,7 månader. För patienter i första återfallet varierar de rapporterade studierna från 5,8 månader för de som fick räddningskemoterapi ensam, vilket ökar till tio månader om de genomgår hematopoietisk stamcellstransplantation. För andra återfall eller återfall efter transplantation överstiger OS inte 5 månader. För patienter som inte får någon behandling är prognosen dyster, med hög dödlighet inom de följande månaderna efter eldfasthet eller återfall utan stöd. 30,31,32

Därför föreslås det att öka den fullständiga svarsfrekvensen med en pediatrisk-inspirerad kemoterapimetod i samband med en BCL-2-hämmare, så att patienter kan övergångas till allogen benmärgstransplantation (den enda kurativ terapin i detta sammanhang), antingen efter att behandlingen har tagits emot eller med kortvarig immunterapiöverskridande till transplantation.

Riskerna förknippade med konventionell räddningskemoterapi för patienter med god prestationsstatus kommer inte att skilja sig väsentligt från de som vanligtvis observeras i daglig klinisk praxis (se nedan för den förväntade beskrivningen av biverkningar), eftersom grunden för terapi förblir TACL -regimen. En högre grad av cytopenier, särskilt neutropeni och trombocytopeni, kan förväntas med tillsats av en BCL-2-hämmare.

Salvage Chemotherapy kommer att tilldelas enligt följande:

• Venetoklax 100 mg oralt varje dag i 7 dagar
• Itraconazol 100 mg oralt var 12: e timme i 7 dagar
• Vincristine 1,4 mg/m2 intravenöst på dag 1, 8, 15 och 22
• Mitoxantron 6 mg/m2 intravenöst på dag 1
• L-asparaginas 6 000 IE/m2 intramuskulärt dag 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 och 23
• Dexametason 20 mg oralt från dag 1 till 15
• Bortezomib 2 mg subkutant på dag 1, 4, 8 och 11
• Rituximab 375 mg/m2 intravenöst på dag 8 för patienter med CD20+, mer än 20% uttryck i flödescytometri
• Intratekal kemoterapi eller CNS (-): Dagar 8 och 15 eller CNS (+): Dagar 1, 8, 15 och 22

Den föreslagna kemoterapimegimen kommer att administreras oralt, intravenöst, intramuskulärt och subkutant i en öppenvård på de tidigare angivna dagarna, med möten planerade på dag 1, 8, 15 och 22 för läkemedelsadministration på femte våningen i University Cancer Center i Hematology Service Area. Allmän patientbedömning kommer att genomföras på bottenvåningen i University Cancer Center's Hematology Service. Eventuella biverkningar kommer att rapporteras av system och betyg enligt CTCAE.

Efter att ha slutfört räddningskemoterapi -regimen kommer benmärgsspiration och mätbar restsjukdom att bedömas på dag 29 i cykeln och inte utöver dag 35.