Efficacité du vénétoclax à faible dose avec itraconazole + tacl pour R / R tous les patients

Les taux de réponse pour les schémas de récupération varient en fonction du statut de performance du patient (approprié ou inadapté à la chimiothérapie de haute intensité), que le patient soit réfractaire (40%), en première rechute précoce ou tardive (jusqu'à 60%), et en deuxième rechute ou ultérieure, où les taux de réponse complets diminuent considérablement (aussi faible que 10% avec des régimes à haute intensité). La SG post-réfractaire a été signalée à 5 mois, avec un EFS de 4,7 mois. Pour les patients en première rechute, les études rapportées vont de 5,8 mois pour ceux qui reçoivent la chimiothérapie de récupération seule, passant à 10 mois s'ils subissent une transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques. Pour les deuxièmes rechutes ou les rechutes après la transplantation, le système d'exploitation ne dépasse pas 5 mois. Pour les patients qui ne reçoivent aucun traitement, le pronostic est sombre, avec une mortalité élevée dans les mois suivants suivant la réfractarité ou la rechute sans aucun soutien. 30,31,32

Par conséquent, il est proposé d'augmenter le taux de réponse complet avec un régime de chimiothérapie d'inspiration pédiatrique en conjonction avec un inhibiteur de BCL-2, afin que les patients puissent être transférés vers la transplantation de moelle osseuse allogénique (la seule thérapie curative dans ce contexte), soit après le traitement reçu, soit avec une ponction d'immunothérapie à court terme à la transplantation.

Les risques associés à la chimiothérapie de récupération conventionnelle pour les patients ayant un bon statut de performance ne différeront pas significativement de ceux généralement observés dans la pratique clinique quotidienne (voir ci-dessous pour la description attendue des événements indésirables), car la base du traitement reste le régime TACL. Un degré plus élevé de cytopénies, en particulier la neutropénie et la thrombocytopénie, peut être attendu avec l'ajout d'un inhibiteur de BCL-2.

La chimiothérapie de récupération sera attribuée comme suit:

• Venetoclax 100 mg par voie orale tous les jours pendant 7 jours
• Itraconazole 100 mg oralement toutes les 12 heures pendant 7 jours
• Vincristine 1,4 mg / m2 par voie intraveineuse les jours 1, 8, 15 et 22
• Mitoxantrone 6 mg / m2 par voie intraveineuse le jour 1
• L-Asparaginase 6 000 UI / M2 intramusculaire aux jours 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 et 23
• Dexaméthasone 20 mg par voie orale des jours 1 à 15
• Bortézomib 2 mg par voie sous-cutanée les jours 1, 4, 8 et 11
• Rituximab 375 mg / m2 par voie intraveineuse au jour 8 pour les patients atteints de CD20 +, plus de 20% d'expression dans la cytométrie en flux
• Chimiothérapie intrathécale ou CNS (-): jours 8 et 15 ou CNS (+): jours 1, 8, 15 et 22

Le régime de chimiothérapie proposé sera administré par voie orale, intraveineuse, intramusculaire et par voie sous-cutanée en ambulatoire les jours précédemment spécifiés, avec des rendez-vous prévus les jours 1, 8, 15 et 22 pour l'administration de médicaments au cinquième étage du centre de cancer de l'Université dans la zone du service d'hématologie. L'évaluation générale des patients sera effectuée dans les bureaux du rez-de-chaussée du service d'hématologie du University Cancer Center. Tout événement indésirable sera signalé par le système et la note selon CTCAE.

Après avoir terminé le régime de chimiothérapie de sauvetage, l'aspiration de la moelle osseuse et la maladie résiduelle mesurable seront évaluées le jour 29 du cycle, et pas au-delà du jour 35.