Pieniannoksisen Venetoclaxin teho itrakonatsoli + tacl: lla R/R: lle kaikille potilaille

Pelastusohjelmien vasteasteet vaihtelevat potilaan suorituskyvyn tilan mukaan (sopivat tai sopimattomat korkean intensiteetin kemoterapialle), onko potilas tulenkestävä (40%), varhaisessa tai myöhässä ensimmäisessä uusiutumisessa (jopa 60%) ja toisella tai myöhemmin uusiutumisella, jossa täydellinen reaktioaste on dramaattisesti (niin alhainen kuin 10%korkealla intensiteetti-ohjelmilla). Refraktorin jälkeinen käyttöjärjestelmä on ilmoitettu 5 kuukauden kuluttua, EFS on 4,7 kuukautta. Ensimmäisen uusiutumisen potilailla ilmoitetut tutkimukset vaihtelevat 5,8 kuukaudesta pelkästään pelastuskemoterapialle, jotka kasvavat 10 kuukauteen, jos niille tehdään hematopoieettinen progenitorisolujen siirto. Toista relapsia tai uusiutumista siirron jälkeen OS ei ylitä 5 kuukautta. Potilaille, jotka eivät saa mitään hoitoa, ennuste on synkkä, korkea kuolleisuus seuraavien kuukausien aikana tulenkestävyyden tai uusiutumisen jälkeen ilman tukea. 30,31,32

Siksi ehdotetaan kasvattavan täydellistä vasteprosenttia lasten inspiroimalla kemoterapiaohjelmalla yhdessä Bcl-2-estäjän kanssa, jotta potilaat voidaan siirtyä allogeeniseen luuytimensiirtoon (tässä yhteydessä ainoa parantava terapia) joko saatujen hoidon tai lyhytaikaisen immunoterapian kanssa, joka haastaa siirron.

Tavanomaiseen pelastuskemoterapiaan liittyvät riskit potilaille, joilla on hyvä suorituskykytila, eivät eroa merkittävästi potilaista, joita tyypillisesti havaitaan päivittäisessä kliinisessä käytännössä (katso alla odotetusta haittavaikutuksista), koska hoidon perusta on edelleen TACL -ohjelma. Suurempaa sytopenia, erityisesti neutropeniaa ja trombosytopeniaa, voidaan odottaa lisäämällä Bcl-2-estäjä.

Pelastuskemoterapia nimitetään seuraavasti:

• Venetoclax 100 mg suun kautta joka päivä 7 päivän ajan
• Itrakonatsoli 100 mg suun kautta 12 tunnin välein 7 päivän ajan
• Vinkristiini 1,4 mg/m2 laskimonsisäisesti päivinä 1, 8, 15 ja 22
• Mitoksantroni 6 mg/m2 laskimonsisäisesti päivänä 1
• L-asparaginaasi 6000 IU/m2 lihaksensisäisesti päivinä 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 ja 23
• Deksametasoni 20 mg suun kautta päivistä 1-15
• Bortezomibi 2 mg ihonalaisesti päivinä 1, 4, 8 ja 11
• Rituksimabi 375 mg/m2 laskimonsisäisesti päivänä 8 potilailla, joilla on CD20+, yli 20% ekspressio virtaussytometriassa
• Intratekaalinen kemoterapia tai CNS (-): päivät 8 ja 15 tai CNS (+): päivät 1, 8, 15 ja 22

Ehdotettua kemoterapiaohjelmaa annetaan suun kautta, laskimonsisäisesti, lihaksensisäisesti ja ihonalaisesti avohoitoympäristössä aiemmin määriteltyinä päivinä, ja tapaamiset on suunniteltu päivinä 1, 8, 15 ja 22 lääkehallinnolle yliopiston syöpäkeskuksen viidennessä kerroksessa hematologiapalvelualueella. Potilaiden arviointi tapahtuu Yliopiston syöpäkeskuksen hematologiapalvelun pohjakerrostoimistoissa. CTCAE: n mukaan kaikki haittavaikutukset ilmoittavat järjestelmä ja luokka.

Suoritettuaan pelastuskemoterapiaohjelman, luuytimen aspiraatio ja mitattavissa oleva jäännöstauti arvioidaan syklin päivänä 29, eivätkä päivä 35.