Účinnost nízkodávkové dávky Venetoclax s itraconazolem + tacl pro R/R všechny pacienty

Míra odezvy na zálohovací režimy se liší v závislosti na výkonu výkonu pacienta (vhodný nebo nevhodný pro chemoterapii s vysokou intenzitou), ať už je pacient refrakterní (40%), v časném nebo pozdním prvním relapsu (až 60%) a při druhém nebo pozdějším relapsu, kde se úplná míra odezvy dramaticky snižuje (až 10%s režimy intenzity). Postrefraktorní OS byl hlášen po 5 měsících, s EFS 4,7 měsíce. U pacientů v prvním relapsu se hlášené studie pohybují od 5,8 měsíce u pacientů, kteří dostávají samotnou záchrannou chemoterapii, což se zvyšuje na 10 měsíců, pokud podstoupí transplantaci hematopoetických progenitorových buněk. Pro druhé relapsy nebo relapsy po transplantaci OS nepřesahuje 5 měsíců. U pacientů, kteří nedostávají žádnou léčbu, je prognóza ponurá, s vysokou úmrtností v následujících měsících po refraktornosti nebo relapsu bez jakékoli podpory. 30,31,32

Proto se navrhuje zvýšit úplnou míru odezvy pomocí chemoterapeutického režimu inspirovaného dětským ve spojení s inhibitorem BCL-2, takže pacienti mohou být převedeni na alogenní transplantaci kostní dřeně (jediná léčebná terapie v tomto kontextu), buď po léčbě dostávajícím nebo s krátkodobým imunoterapií bridingem.

Rizika spojená s konvenční záchrannou chemoterapií u pacientů s dobrým výkonem se nebude výrazně lišit od rizik, která je obvykle pozorována v denní klinické praxi (viz níže pro očekávaný popis nežádoucích účinků), protože základem terapie zůstává režim TACL. Při přidání inhibitoru Bcl-2 lze očekávat vyšší stupeň cytopenií, zejména neutropenie a trombocytopenie.

Chemoterapie záchrany bude přiřazena následovně:

• VeneToclax 100 mg orálně každý den po dobu 7 dnů
• Itraconazol 100 mg ústně každých 12 hodin po dobu 7 dnů
• Vincristin 1,4 mg/m2 intravenózně ve dnech 1, 8, 15 a 22
• Mitoxantron 6 mg/m2 intravenózně v den 1
• L-asparagináza 6 000 IU/M2 intramuskulárně ve dnech 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 a 23 a 23
• Dexamethason 20 mg ústně od 1. do 15 dnů
• Bortezomib 2 mg subkutánně ve dnech 1., 4, 8 a 11
• Rituximab 375 mg/m2 intravenózně v den 8. den u pacientů s CD20+, více než 20% exprese v průtokové cytometrii
• Intratekální chemoterapie nebo CNS (-): Dny 8 a 15 nebo CNS (+): Dny 1, 8, 15 a 22

Navrhovaný režim chemoterapie bude podáván orálně, intravenózně, intramuskulárně a subkutánně v ambulantním prostředí v dříve specifikovaných dnech, přičemž schůzky jsou naplánovány na 1., 8, 15 a 22 pro podávání léčiv v pátém patře univerzitního rakovinného centra v hematologické oblasti. Obecné hodnocení pacientů bude prováděno v přízemí hematologické služby univerzitního rakovinného centra. Jakékoli nežádoucí účinky budou podle CTCAE hlášeny jakékoli nežádoucí účinky.

Po dokončení režimu záchranné chemoterapie bude aspirace kostní dřeně a měřitelné zbytkové onemocnění hodnoceno v den 29 cyklu, a to ne po 35. den.