Eficacia de Venetoclax de baja dosis con itraconazol + TaCl para R/R Todos los pacientes

Las tasas de respuesta para los regímenes de rescate varían según el estado de rendimiento del paciente (adecuado o inadecuado para la quimioterapia de alta intensidad), si el paciente es refractario (40%), en la primera recaída temprana o tardía (hasta el 60%), y en segundo o posterior recaída, donde las tasas de respuesta completas disminuyen dramáticamente (tan bajo como 10%con regímenes de alta intensidad). El sistema operativo post-refractario se ha informado a los 5 meses, con un EFS de 4.7 meses. Para los pacientes en la primera recaída, los estudios informados varían de 5.8 meses para aquellos que reciben quimioterapia de rescate solo, aumentando a 10 meses si se someten a un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. Para las segundas recaídas o recaídas después del trasplante, el SG no excede los 5 meses. Para los pacientes que no reciben ningún tratamiento, el pronóstico es sombrío, con una alta mortalidad dentro de los siguientes meses después de la refractoridad o recaída sin ningún apoyo. 30,31,32

Por lo tanto, se propone aumentar la tasa de respuesta completa con un régimen de quimioterapia de inspiración pediátrica junto con un inhibidor de BCL-2, de modo que los pacientes puedan transiciones al trasplante alogénico de la médula ósea (la única terapia curativa en este contexto), ya sea después del tratamiento recibido o con un corto plazo de inmunoterapia a la trasplante.

Los riesgos asociados con la quimioterapia de rescate convencional para pacientes con buen estado de rendimiento no diferirán significativamente de los típicamente observados en la práctica clínica diaria (ver más abajo para la descripción esperada de eventos adversos), ya que la base de la terapia sigue siendo el régimen de TACL. Se puede esperar un mayor grado de citopenias, especialmente neutropenia y trombocitopenia, con la adición de un inhibidor de Bcl-2.

La quimioterapia de salvamento se asignará de la siguiente manera:

• Venetoclax 100 mg por vía oral todos los días durante 7 días
• Itraconazol 100 mg por vía oral cada 12 horas durante 7 días
• Vincristine 1.4 mg/m2 por vía intravenosa en los días 1, 8, 15 y 22
• Mitoxantrona 6 mg/m2 por vía intravenosa el día 1
• L-Asparaginasa 6,000 IU/M2 intramuscularmente en los días 5, 7, 9, 11, 13, 16, 18, 20 y 23
• Dexametasona 20 mg por vía oral de los días 1 a 15
• Bortezomib 2 mg subcutáneamente en los días 1, 4, 8 y 11
• Rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa en el día 8 para pacientes con CD20+, más del 20% de expresión en citometría de flujo
• Quimioterapia intratecal o CNS (-): días 8 y 15 o CNS (+): Días 1, 8, 15 y 22

El régimen de quimioterapia propuesto se administrará por vía oral, por vía intravenosa, intramuscular y subcutánea en un entorno ambulatorio en los días especificados previamente, con citas programadas en los días 1, 8, 15 y 22 para la administración de drogas en el quinto piso del Centro de Cáncer de la Universidad en el área de servicio de hematología. La evaluación general del paciente se realizará en las oficinas de la planta baja del Servicio de Hematología del Centro de Cáncer de la Universidad. El sistema y el grado informarán cualquier evento adverso según CTCAE.

Después de completar el régimen de quimioterapia de rescate, la aspiración de la médula ósea y la enfermedad residual medible se evaluarán el día 29 del ciclo, y no más allá del día 35.