多施設選択的リンパ節摘出術試験-3 (MSLT-3)
IIIB-dステラノーマ期のネオアジュバント免疫療法後の選択的指数リンパ節切除と治療リンパ節解剖のランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
リンパ節に拡散した黒色腫（IIIステージ疾患）にある患者の現在のガイドラインに基づく標準治療は、「治療リンパ節解剖」または「tlnd」です。 これは、脇の下、首、gro径部など、患部のすべてのリンパ節の除去です。 tlnd手術
過去10〜15年にわたるいくつかの臨床試験では、免疫系ブースト薬（免疫療法として知られている）による治療が、体が腫瘍細胞をよりよく識別して攻撃するのに役立つことが示されています。 これは現在、黒色腫および他の多くの癌のリンパ節（IV期の病気）を超えた可能性がある腫瘍に日常的に使用されています。
TLND手術（ネオアジュバント療法として知られる）前に免疫療法が行われると、体は腫瘍細胞に対する免疫応答の増加を開始して、手術前の腫瘍の量を減少または除去することができます。 黒色腫に対するネオアジュバント療法は、通常、手術の6週間以上前に投与されます。 患者は、再発のリスクを最小限に抑えるために、TLND手術後にさらに薬物療法および /または放射線療法を受けている可能性があります。
ネオアジュバント免疫療法後の手術では、除去されたリンパ節組織が病理学者によって調べられ、リンパ節に残っている腫瘍細胞の量を分類します。 最近の臨床試験では、患者の46〜70％がメラノーマ細胞の10％未満がリンパ節に残っていることが示されています。 これは「主要な病理学的反応」または「MPR」と呼ばれます。 5年後、MPRを患っている患者の約70％が黒色腫の再発を持っていません。 ネオアジュバント免疫療法は、現在、オーストラリアおよび他の国のIIIステージ黒色腫の標準的なケアです。
免疫療法とTLND手術の両方に副作用があります。 これらのいくつかは短い期間であり、いくつかは最後の数ヶ月です。 免疫療法の副作用には、一般的な吐き気、下痢、皮膚発疹だけでなく、糖尿病、甲状腺または肝臓の問題も含まれます。 手術は、元のリンパ節手術が行われた場所に応じて、液体が腕や脚から適切に排出されない短期および長期のリンパ浮腫を引き起こす可能性があります。
99人の患者を対象とした最近の小規模な臨床試験では、再発のリスクを変えることなく、ネオアジュバント療法を受けた患者がTLND手術の必要性を省略できるかどうかをテストしました。 この研究の患者は、ネオアジュバント療法の前に超音波またはX線ガイダンスの下でクリップでマークされた最大の影響を受ける（インデックス）リンパ節を患っていました。 6週間のネオアジュバント免疫療法の後、インデックスリンパ節は軽微な手術で除去され、病理学的反応が分類されました。 患者の61％がMPRを持っていて、それ以上の手術はありませんでした。 2年後、これらの患者の93％が黒色腫の再発を持っていませんでした。 MPRのない患者はTLND手術を受け、63〜75％が2年間再発しませんでした。
この最近の試験は、MPRを有する患者に対するネオアジュバント免疫療法後の標準治療の変化の十分な証拠を提供するには小さすぎました。 したがって、インデックスリンパ節切除の新しいアプローチが、2年以内に黒色腫の再発のない人数によって測定されるように、TLNDを使用した現在の標準ケアよりも悪くないかどうかをテストするのに十分な大きさの試験を実施する予定です。 このタイプの試験は、「非劣性」試験として知られています。 インデックスノード切除がTLNDよりも悪くない場合、副作用または手術の各タイプ、および患者が経験する生活の質に違いがあるかどうかを評価する必要があります。 また、手術と長期的な結果のいずれかについて、患者と医療システムにコストに違いがあるかどうかを調べる必要があります。
これはランダム化された試験であり、人々は偶然に2つのグループのいずれかに入れられます（ランダムに、またはコインを投げるようなもの）。 ネオアジュバント療法にMPRを患っている患者の場合、半分はそれ以上の手術なしで、TLND手術の現在の基準の半分でインデックスリンパ節を除去します。 MPRを持っていない患者には標準のTLNDがあります。 すべての患者は、黒色腫が戻ってきて、研究チームが最大10年間進捗状況に従うかどうかを徴候を確認するために、外科医と定期的に予約します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alexander CJ van Akkooi
- 電話番号：+612 9911 7200
- メール：alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- まだ募集していません
- Cedars-Sinai Medical Centre
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コンタクト：
- Mark Faries
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London、イギリス
- まだ募集していません
- The Royal Marsden
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コンタクト：
- Myles Smith
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Tel Aviv
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Ramat Gan、Tel Aviv、イスラエル
- 募集
- Sheba Medical Centre
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コンタクト：
- Shirly Grynberg
- 電話番号：+972 3 5307917
- メール：shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
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Perugia、イタリア
- まだ募集していません
- San Maria della Misericordia Hospital
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コンタクト：
- Mario Mandala
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア、2298
- 募集
- Calvary Mater Newcastle
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コンタクト：
- Adeeb Majid
- 電話番号：+61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
- 募集
- Melanoma Institute Australia
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コンタクト：
- Alex Van Akkooi
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- 募集
- Fiona Stanley Hospital
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コンタクト：
- Lydia Warburton
- 電話番号：+61 8 6152 2222
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- まだ募集していません
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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コンタクト：
- Frances Wright
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 同意時の18歳以上の男性または女性の患者
- 書面によるインフォームドコンセント
- 細胞学的または組織学的に確認された、切除可能な病理学的病期IIIB、CまたはD（任意のT、N1B、N2B、N2C、N3B、またはN3C）皮膚または未知の原発性黒色腫。
次のように定義される最低1つの巨視的リンパ節節。
- 病理学によって確認された触知可能なノード
- 触覚不可能なノードですが、Recist 1.1基準（最短直径で15 mm以上）ごとに拡大し、病理学によって確認されました
- 病理学によって確認された、あらゆるサイズの陽性リンパ節の超音波またはPET/CTスキャン。
- 最大3つの衛星（原発性メラノーマから2 cm以内に発生するが不連続な臨床的に明らかな皮膚および/または皮下転移の焦点として定義されています）それらは完全に切除可能です。
- gro径部へのリンパ節の関与（腸骨、in径部、またはその両方）、x窩または首のみであり、一方的または両側性である可能性があります。 完全に切除可能である限り、許可されている、同時の膝窩、上皮または三角筋間空間（TIS）ノード。
- 腫瘍は、以前に照射されていなかった病変の新たに得られたコア生検に適しています。 過去の一次病変または結節病変（該当する場合は該当する場合）または現在の診断のために採取した組織からのアーカイブ組織も、利用可能な場合は収集されます。
- 全身性ネオアジュバント免疫療法は、少なくとも1つのPD-（L）-1チェックポイント阻害剤を含む投与のために予定されています（例： ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ケミプリマブ）。 免疫療法レジメンには、他のチェックポイント阻害剤が含まれる場合があります（例： イピリムマブ、relatlimab、fianlimab）。 患者は、関連する規制承認済みの製品情報または製品特性の概要で詳述されているように、治療要件のフィットネスを満たす必要があります。
- ネオアジュバント治療コースは6週間以内になります（0、3、6週間で最大3サイクルを可能にします）。
- 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス0-1。
- 5年以上の平均寿命が予想されました。
除外基準：
- 尿物または粘膜黒色腫。
- 分離された衛星または輸送内の転移のみ（細胞学的または組織学的実績のあるリンパ節の関与なし）。
- gro径部、x窩、または首以外のリンパ節盆地の関与。 完全に切除可能である限り、許可されている、同時の膝窩、上皮または三角筋間空間（TIS）ノード。
- 遠隔転移の臨床的またはX線撮影の証拠（AJCC 8番目のED Mステージ）。
- 同じ結節盆地へのリンパ節手術の以前の歴史は、センチネルリンパ節生検（SLNB）よりも広範囲でした。
- 同じノーダル盆地への以前の放射線療法。
- 規制当局の製品情報および /または医療腫瘍医によるニボルマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、またはリトリマブの投与に対する禁忌。
- 以前の抗PD-1、CTLA-4、PDL-1またはLAG 3抗体曝露、または疾患または化学療法または実験的局所または全身薬物治療のための別の刺激または共阻害T細胞受容体に向けられた薬剤。
- 標的療法または非チェックポイント阻害剤免疫療法を投与する計画、またはネオアジュバント環境における黒色腫の病変療法。
- ネオアジュバント環境での臨床試験の一環として、実験的免疫療法を実施する計画。
既知の追加の悪性腫瘍（適切に治療されない限り）は、明らかに治癒した局所治癒可能な癌を除き、過去3年以内に活性化されています。 次の悪性腫瘍は、決定的な切除または治療的治療に成功した場合、許可されています。
- 皮膚の基底細胞癌
- 皮膚の扁平上皮癌
- in situの癌（例： 乳がん、子宮頸がんはその場で、膀胱のその場で癌を除く）潜在的に治療療法を受けた癌を除く）
- 前立腺上皮内腫瘍
- in situ黒色腫
- 非定型メラニン細胞過形成
- ステージI黒色腫
- 患者が3年間無病であり、活動的な抗がん療法を必要としない他の悪性腫瘍。
活動性自己免疫疾患または慢性全身ステロイド療法の要件（1日10 mgを超えるプレドニゾン等価物を超える投与）または、研究治療の最初の用量の14日前に免疫抑制療法の他の形態。 以下は許可されています。
- 補充療法（例 副腎または下垂体不足などのためのサイロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイド補充療法など）
- 患者が安定した用量である場合、吸入または鼻腔内コルチコステロイド（全身吸収が最小限）を継続することができます
- 吸収されない関節内ステロイド注射。
- 同種組織/固形臓器移植がありました。
- 活性肝炎（B型肝炎表面抗原[HBSAG]反応性）またはC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出される）感染。 注：B型肝炎およびC型肝炎の検査は、地元の保健局によって義務付けられない限り必要です。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の歴史があります。 注：HIVのテストは、地元の保健当局によって義務付けられない限り不要です。
- 妊娠または母乳育児の女性。
- 患者がスケジュールごとに評価や手順に参加できないようにする可能性のある同時の医療または社会的条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インデックスリンパ節
超音波またはX線ガイダンスの下でクリップでマークされた最大の影響を受ける（インデックス）リンパ節は、病理学的反応を決定するためにネオアジュバント療法の後に除去されました。
この回答は、管理の次のステップを決定します
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黒色腫の影響を受ける最大のリンパ節
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アクティブコンパレータ：治療的リンパ節解剖
地域のリンパ節盆地のすべてのノードの完全な除去
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黒色腫に影響を受けるリンパ節盆地におけるすべての結節の除去
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存
時間枠：2年
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手術時から2年間の追跡調査終了まで生存し、疾患のない主要病理学的反応（MPR）を有する患者の割合
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ILN結節盆地の隔離された結節再発により、ILNアームの治療リンパ節解剖（TLND）へのエスカレーションの速度
時間枠：2年
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完全な解剖を必要とする同じリンパ節盆地を伴う疾患の再発を持つインデックスリンパ節群の主要な病理学的反応（完全な病理学的反応またはほぼ完全な病理反応）の患者の割合
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2年
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遠い転移自由survival
時間枠：2年
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大規模な病理学的反応に従って、ランダム化から各手術腕の最初の遠隔転移の日付までの遠隔転移を持つ患者の割合（完全な病理学的反応またはほぼ完全な病理学的反応）に従って）
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2年
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全生存
時間枠：10年
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ランダム化の日付から死亡日まで、あらゆる理由から死亡した患者の割合
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10年
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手術関連の有害事象
時間枠：2年
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CTCAEバージョン5.0を使用した外科的関連の有害事象
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2年
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患者評価の生活の質QLQ C30
時間枠：6、12、24、36、48週間
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ベースラインEuroQOL QLQ-C30、研究の期間中に報告されたスコアと比較したスコア
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6、12、24、36、48週間
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患者評価の生活の質EQ 5D5L
時間枠：6、12、24、36、48週間
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研究の期間中に報告されたスコアと比較したベースラインEQ-5D-5L
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6、12、24、36、48週間
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患者に評価された生活の質fact-m
時間枠：6、12、24、36、48週間
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6週目のファクト-Mスコア研究の期間中に報告されたスコアと比較した
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6、12、24、36、48週間
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代謝反応の病理学的反応の一致
時間枠：6週目
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PETの結果は、病理学的反応と相関していました
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6週目
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RECIST応答との代謝反応の一致
時間枠：6週目
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PETの結果は、CT応答と相関していました
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6週目
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循環ctDNAとの代謝反応の一致
時間枠：6週目
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ペットの結果は、血液中の循環腫瘍DNAの量と相関しています
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6週目
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健康関連の経済コスト
時間枠：2年
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各外科的処置とその結果に関連する健康関連費用の比較
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2年
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各外科手術群における主要病理学的奏効（完全病理学的奏効または準完全病理学的奏効）を有する疾患再発に対して、術後に外科手術、放射線療法、または新規全身療法を用いた際の救命率
時間枠：2年
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完全またはほぼ完全な病理学的反応後のいかなる疾患再発に対しても追加治療を必要とする患者の割合
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2年
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手術関連有害事象
時間枠：手術後3週間、12週間、48週間
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Clavien-Dindo尺度を用いた外科的関連有害事象
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手術後3週間、12週間、48週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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再発のための予後および予測バイオマーカーを特定する
時間枠：2年
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ベースラインからのマルチOMICバイオマーカーと臨床転帰の比較
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Alexander CJ van Akkooi、Melanoma Institute Australia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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