多中心选择性淋巴结切除术试验-3 (MSLT-3)
新辅助免疫疗法后，选择性指数淋巴结切除与治疗性淋巴结清扫术的随机对照试验
研究概览
详细说明
目前针对患有黑色素瘤的患者的标准治疗方法已扩散到淋巴结（III期疾病）是“治疗性淋巴结清扫”或“ TLND”。 这是去除受影响区域的所有淋巴结，例如在腋下，颈部或腹股沟中。 TLND手术
在过去的10到15年中，几项临床试验表明，通过免疫系统促进药物（称为免疫疗法）的治疗可以帮助人体更好地识别和攻击肿瘤细胞。 现在，这通常用于黑色素瘤和许多其他癌症中淋巴结（IV期）超出淋巴结（IV期疾病）的肿瘤。
当TLND手术（称为新辅助治疗）之前进行免疫疗法时，人体可以在肿瘤细胞中提高免疫反应，以减少或去除手术前的肿瘤量。 新辅助治疗黑色素瘤通常在手术前6周内给予。 手术后，患者可能会接受进一步的药物治疗和 /或放疗，以最大程度地减少复发风险。
新辅助免疫疗法后的手术，切除的淋巴结组织由病理学家检查，然后将其分类为淋巴结中剩余的肿瘤细胞量。 最近的临床试验表明，46-70％的患者的淋巴结中剩下的黑色素瘤细胞少于10％。 这称为“主要病理反应”或“ MPR”。 5年后，大约70％的患有MPR的患者没有黑色素瘤复发。 NeoAdjuvant免疫疗法现在是澳大利亚和其他国家的III期黑色素瘤的标准护理。
免疫疗法和TLND手术都有副作用。 其中一些是持续时间很短的，有时几个月。 免疫疗法的一些副作用包括一般恶心，腹泻，皮疹，糖尿病，甲状腺或肝脏问题。 手术可能会导致一些疼痛，伤口感染，伤口崩溃或短期和长期淋巴水肿 - 液体无法从手臂或腿部流动，具体取决于原始淋巴结手术的何处。
如果患有新辅助治疗的患者可以忽略需要进行TLND手术，而无需改变复发的风险，则对99例患者进行了一项针对99名患者的小型临床试验。 这项研究中的患者在新辅助治疗前的超声或X射线指导下具有夹子标记的受影响最大的（指数）淋巴结。 在新辅助免疫疗法6周后，在较小的手术中除去了指数淋巴结，并分类了病理反应。 61％的患者患有MPR，没有进一步的手术。 两年后，这些患者中有93％没有黑色素瘤复发。 没有MPR的患者进行了手术，在63％至75％之间没有复发2年。
最近的试验太小了，无法为患有MPR的患者提供新辅助免疫疗法后的标准治疗改变。 因此，我们计划进行一项足够大的试验，以测试新的指数淋巴结切除方法是否不差于当前具有TLND的标准护理，这是由2年内没有黑色素瘤复发的人数来衡量的。 这种类型的试验被称为“非效率”试验。 如果指数节点切除不到TLND，我们还需要评估副作用或每种类型的手术以及患者所经历的生活质量是否存在差异。 我们还需要检查患者的成本和医疗保健系统是否有任何差异，以进行手术和长期结局。
这是一个随机试验，这意味着人们会偶然地将两组之一（随机或扔硬币扔）。 对于具有新辅助治疗的MPR的患者，一半的淋巴结将去除，而无需进一步手术，而当前的TLND手术标准是一半。 没有MPR的患者将拥有标准的TLN。 如果黑色素瘤返回，所有患者将与外科医生定期约会，以检查迹象，研究小组将遵循长达10年的进度。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Alexander CJ van Akkooi
- 电话号码：+612 9911 7200
- 邮箱：alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
学习地点
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Tel Aviv
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Ramat Gan、Tel Aviv、以色列
- 招聘中
- Sheba Medical Centre
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接触：
- Shirly Grynberg
- 电话号码：+972 3 5307917
- 邮箱：shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- 尚未招聘
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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接触：
- Frances Wright
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Perugia、意大利
- 尚未招聘
- San Maria della Misericordia Hospital
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接触：
- Mario Mandala
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2298
- 招聘中
- Calvary Mater Newcastle
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接触：
- Adeeb Majid
- 电话号码：+61 2 4921 1211
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Wollstonecraft、New South Wales、澳大利亚、2065
- 招聘中
- Melanoma Institute Australia
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接触：
- Alex Van Akkooi
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- 招聘中
- Fiona Stanley Hospital
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接触：
- Lydia Warburton
- 电话号码：+61 8 6152 2222
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- 尚未招聘
- Cedars-Sinai Medical Centre
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接触：
- Mark Faries
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London、英国
- 尚未招聘
- The Royal Marsden
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接触：
- Myles Smith
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 同意时男性或女性患者≥18岁
- 书面知情同意
- 在细胞学或组织学上确认，可切除的病理性期IIIB，C或D（任何T，N1B，N2B，N2B，N2C，N3B或N3C）皮肤或未知的原发性黑色素瘤，有或没有原发性肿瘤
至少有一个宏观淋巴结，定义为：
- 可触及的节点，通过病理证实
- 一个不可填充的节点，但根据recist 1.1标准扩大（最短直径≥15mm），并通过病理证实
- 通过病理证实的任何大小的超声或PET/CT扫描阳性淋巴结。
- 最多3个卫星（定义为临床上明显的皮肤和/或皮下转移的任何焦点，在2 cm的2 cm之内但与原发性黑色素瘤不连续）或经衰变转移（定义为临床上明显的皮肤转移和/或皮下转移定义为> 2 cm之间，> 2 cm的原始矿物质是> 2 cm的原位，它们是> 2 cm的原始矿物质，它们是原发性的，它们是> 2 cm的原始矿物质，它们是原始的矿物质，它们是> 2 cm的原始矿物质，它们是> 2 cm的原始矿物质，它们是> 2 cm的造成的，它们是> 2 cM完全可切除。
- 淋巴结参与腹股沟（iliac，腹股沟或两者），腋或颈部或颈部，可能是单侧或双侧的。 只要完全可切除，允许同时使用的popliteal，表上或三角形间空间（TIS）节点。
- 肿瘤可容纳新获得的病变核心活检，该病变先前尚未受到辐照。 如果有的话，也将收集来自过去原发性或淋巴结病变（如果适用）或进行当前诊断的组织的档案组织。
- 系统性新辅助免疫疗法计划使用至少一个PD-（L）-1检查点抑制剂进行给药（例如 Nivolumab，Pembrolizumab，Cemiplimab）。 免疫疗法方案可能包括其他检查点抑制剂（例如 ipilimumab，relatlimab，fianlimab）。 患者应满足相关监管批准的产品信息或产品特征摘要中详细介绍的治疗要求的适应性。
- 新辅助治疗过程不超过6周（在第0、3和6周时最多可以3个周期）。
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-1。
- 预期的预期寿命> 5年。
排除标准：
- 卵子或粘膜黑色素瘤。
- 仅孤立的卫星或透射转移（没有任何细胞学或组织学证明的淋巴结受累）。
- 除腹股沟，腋窝或颈部以外的任何淋巴结盆地的参与。 只要完全可切除，允许同时使用的popliteal，表上或三角形间空间（TIS）节点。
- 远处转移的临床或放射学证据（任何AJCC 8阶段）。
- 先前的淋巴结手术史进行了相同的淋巴结盆地，比前哨淋巴结活检（SLNB）更广泛。
- 先前对同一淋巴结盆地的放疗。
- 根据监管批准的产品信息和 /或医学肿瘤学家，任何禁忌的nivolumab，ipilimumab，pembrolizumab或relatlimab的禁忌症。
- 先验抗PD-1，CTLA-4，PDL-1或滞后3抗体暴露，或针对任何疾病或任何化学疗法或任何化学疗法或实验性局部或全身药物治疗的针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物。
- 一种计划，以进行有针对性的治疗或任何非检查点抑制剂免疫疗法，或新辅助环境中黑色素瘤的任何病内治疗。
- 作为新辅助环境中临床试验的一部分进行任何实验性免疫疗法的计划。
在过去的3年内已知的其他恶性肿瘤（除非得到充分治疗），除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症。 允许以下恶性肿瘤（如果经过成功的明确切除或治愈方法）：
- 皮肤的基底细胞癌
- 皮肤的鳞状细胞癌
- 原位癌（例如 乳腺癌，原位宫颈癌，但不包括经过潜在治疗疗法的膀胱癌
- 前列腺上皮内肿瘤
- 原位黑色素瘤
- 非典型黑素细胞增生
- 第一阶段黑色素瘤
- 患者无病的其他恶性肿瘤已有3年，不需要主动抗癌治疗。
一种活跃的自身免疫性疾病或对慢性全身类固醇治疗的需求（剂量超过泼尼松等效的每天10 mg）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量研究治疗前14天内。 允许以下内容：
- 替代疗法（例如 甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）
- 如果患者处于稳定剂量下，吸入或鼻内皮质类固醇（具有最小的全身吸收）可能会继续
- 未吸收的关节内类固醇注射。
- 具有同种异体组织/固体器官移植。
- 活性丙型肝炎（定义为丙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。 注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对艾滋病毒进行测试。
- 怀孕或母乳喂养的女性。
- 并发医学或社会状况，可能会阻止患者参加每个时间表的评估或程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：指数淋巴结
在超声或X射线引导下以夹子标记的最大受影响的（指数）淋巴结，然后在新辅助治疗后去除以确定病理反应。
响应然后决定了管理的下一步
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受黑色素瘤影响的最大淋巴结
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有源比较器：治疗性淋巴结清除
完全去除区域淋巴结盆地的所有节点
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去除黑色素瘤中所有淋巴结影响淋巴结盆地
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无复发生存
大体时间：2年
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从手术时起至2年随访结束时，具有主要病理学缓解（MPR）且存活且无疾病的患者比例
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由于ILN淋巴结盆地中孤立的淋巴结复发，ILN臂中的治疗性淋巴结清除率（TLND）的升级速率
大体时间：2年
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在涉及相同淋巴结盆地的疾病复发的指数淋巴结组中具有重大病理反应（完全病理反应或接近完全病理反应的患者）的比例
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2年
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遥远的转移自由生存
大体时间：2年
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在每个手术组的远处转移到第一远转移日期的远处转移患者的比例（遵循了主要的病理反应或几乎完全的病理反应）
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2年
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总体生存
大体时间：10年
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死亡的患者比例，从随机性日期到死亡日期。
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10年
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与手术有关的不良事件
大体时间：2年
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使用CTCAE版本5.0使用手术相关的不良事件
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2年
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患者评价的生活质量QLQ C30
大体时间：6、12、24、36和48周
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基线欧洲QLQ-C30，与在研究期间报告的得分相比
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6、12、24、36和48周
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患者评级的生活质量EQ 5D5L
大体时间：6、12、24、36和48周
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基线EQ-5D-5L与在研究期间报告的分数相比
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6、12、24、36和48周
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患者评价的生活质量事实 -
大体时间：6、12、24、36和48周
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第6周事实 - M分数与在研究期间报告的分数相比
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6、12、24、36和48周
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代谢反应与病理反应的一致性
大体时间：第6周
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宠物的结果与病理反应有关
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第6周
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亚代谢反应与恢复反应的一致性
大体时间：第6周
|
宠物结果与CT响应有关
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第6周
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代谢反应与循环ctDNA的一致性
大体时间：第6周
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PET结果与血液中循环肿瘤DNA的体积相关
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第6周
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与健康有关的经济成本
大体时间：2年
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比较与每个手术程序及其结果有关的健康相关费用
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2年
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对于每个手术组中疾病复发后采用手术、放疗或新型全身治疗进行挽救治疗，且具有主要病理缓解（完全病理缓解或接近完全病理缓解）的挽救率
大体时间：2年
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在获得完全或接近完全病理缓解后，因任何疾病复发而需要额外治疗的患者比例
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2年
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手术相关不良事件
大体时间：术后3周、12周和48周
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采用Clavien-Dindo分级系统评估的手术相关不良事件
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术后3周、12周和48周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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识别复发的预后和预测性生物标志物
大体时间：2年
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比较基线中的多摩变生物标志物与临床结果
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Alexander CJ van Akkooi、Melanoma Institute Australia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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