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Lo studio multicentrico di linfoadenectomia selettiva - 3 (MSLT-3)

20 aprile 2026 aggiornato da: Melanoma Institute Australia

Studio controllato randomizzato della resezione del linfonodo dell'indice selettivo rispetto alla dissezione del linfonodo terapeutico dopo immunoterapia neoadiuvante per melanoma in stadio IIIB-D

L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è dimostrare che non vi è alcuna differenza (non-infery) nella sopravvivenza libera da recidiva a 2 anni (RFS) tra 2 diversi approcci chirurgici per il melanoma in stadio clinico III. Dopo 6 settimane di immunoterapia Neaodjuvant standard, i pazienti subiranno resezione linfonodo dell'indice selettivo (ILN) (identificata al basale come il linfonodo più grande interessato) o lo standard di dissezione linfonodo terapeutica (TLND). Gli obiettivi secondari sono di valutare se i pazienti gestiti senza TLND avranno una riduzione delle complicanze chirurgiche (meno problemi di ferita e linfedema), una migliore qualità della vita, a un minor utilizzo di assistenza sanitaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento standard sotto le linee guida attuali per i pazienti con melanoma che si è diffuso ai linfonodi (malattia in stadio III) è una "dissezione dei linfonodi terapeutici" o "TLND". Questa è la rimozione di tutti i linfonodi nell'area interessata, come nell'ascella, al collo o all'inguine. Intervento chirurgico

Numerosi studi clinici negli ultimi 10-15 anni hanno dimostrato che il trattamento con farmaci per il potenziamento del sistema immunitario (noto come immunoterapia) può aiutare il corpo a identificare e attaccare meglio le cellule tumorali. Questo è ora usato abitualmente per il tumore che ha uno spogliatoi oltre i linfonodi (malattia in stadio IV) nel melanoma e molti altri tumori.

Quando viene somministrata l'immunoterapia prima dell'intervento chirurgico (noto come terapia neoadiuvante), il corpo può lanciare una maggiore risposta immunitaria contro le cellule tumorali per ridurre o rimuovere la quantità di tumore prima dell'intervento. La terapia neoadiuvante per il melanoma è in genere somministrata oltre 6 settimane prima dell'intervento. I pazienti possono avere ulteriori farmaci e /o radioterapia dopo un intervento chirurgico per ridurre al minimo il rischio di recidiva.

Alla chirurgia dopo l'immunoterapia neoadiuvante, il tessuto linfonodo rimosso viene esaminato da un patologo che classificherà quindi la quantità di cellule tumorali lasciate nei linfonodi. Recenti studi clinici hanno dimostrato che il 46-70% dei pazienti ha meno del 10% delle cellule di melanoma rimaste nei linfonodi. Questo è chiamato una "grande risposta patologica" o "MPR". Dopo 5 anni, circa il 70% dei pazienti con MPR non ha una ricorrenza di melanoma. L'immunoterapia neoadiuvante è ora cure standard per il melanoma in stadio III in Australia e in altri paesi.

Sia l'immunoterapia che la chirurgia TLND hanno effetti collaterali. Alcuni di questi hanno una breve durata e alcuni ultimi mesi. Alcuni degli effetti collaterali dell'immunoterapia includono nausea generale, diarrea, eruzione cutanea ma anche diabete, problemi alla tiroide o al fegato. La chirurgia può provocare un po 'di dolore, infezione della ferita, rottura della ferita o linfoedema a breve e lungo termine - in cui il fluido non si scarica correttamente dalle braccia o dalle gambe, a seconda di dove è stata eseguita la chirurgia del linfonodo originale.

Un recente piccolo studio clinico su 99 pazienti testato se i pazienti con terapia neoadiuvante possono omettere la necessità di un intervento chirurgico, senza cambiare il rischio di recidiva. I pazienti in questo studio avevano il linfonodo più grande (indice) colpito contrassegnato da una clip sotto una guida ad ultrasuoni o raggi X prima della terapia neoadiuvante. Dopo 6 settimane di immunoterapia neoadiuvante, il linfonodo indice è stato rimosso in un'operazione minore e la risposta patologica classificata. Il sessantuno per cento dei pazienti aveva un MPR e non ha subito ulteriori interventi chirurgici. Dopo 2 anni, il 93% di questi pazienti non aveva una ricorrenza di melanoma. I pazienti senza MPR hanno subito un intervento chirurgico e tra il 63 e il 75% non avevano recidiva di 2 anni.

Questo recente studio è stato troppo piccolo per fornire prove sufficienti per un cambiamento nel trattamento standard dopo l'immunoterapia neoadiuvante per i pazienti con MPR. Pertanto, prevediamo di condurre uno studio abbastanza grande da testare se il nuovo approccio della resezione del linfonodo indice non è peggiore dell'attuale cure standard con TLND come misurato dal numero di persone senza ricorrenza del melanoma entro 2 anni. Questo tipo di prova è noto come una sperimentazione di "non-inferiorità". Se la resezione del nodo dell'indice non è peggiore di TLND, dobbiamo anche valutare se c'è una differenza negli effetti collaterali o ogni tipo di intervento chirurgico e nella qualità della vita sperimentata dai pazienti. Dobbiamo anche esaminare se c'è qualche differenza nei costi per i pazienti e per il sistema sanitario per la chirurgia e i risultati a lungo termine.

Questo è uno studio randomizzato che significa che le persone vengono messe in due gruppi per caso (casualmente o come lanciare una moneta). Per i pazienti che hanno un MPR a terapia neoadiuvante, metà avrà la rimozione dei linfonodi indicizzati senza ulteriori interventi chirurgici e metà dell'attuale standard di chirurgia TLND. I pazienti che non hanno un MPR avranno il TLND standard. Tutti i pazienti avranno appuntamenti regolari con il loro chirurgo per verificare i segni se il melanoma è tornato e il team di studio seguirà i progressi fino a 10 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1500

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
        • Reclutamento
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contatto:
          • Adeeb Majid
          • Numero di telefono: +61 2 4921 1211
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamento
        • Melanoma Institute Australia
        • Contatto:
          • Alex Van Akkooi
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6961
        • Non ancora reclutamento
        • Fiona Stanley Hospital
        • Contatto:
          • Lydia Warburton
          • Numero di telefono: +61 8 6152 2222
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contatto:
          • Frances Wright
  • Italia
      • Perugia, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • San Maria della Misericordia Hospital
        • Contatto:
          • Mario Mandala
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • The Royal Marsden
        • Contatto:
          • Myles Smith
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • Non ancora reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Centre
        • Contatto:
          • Mark Faries

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso
  2. Consenso informato scritto
  3. Stadio patologico cutaneo, c o d (qualsiasi melanoma primario cutaneo o N3C) o nonkn.

  4. Un minimo di un linfonodo macroscopico, definito come:

    • Un nodo palpabile, confermato dalla patologia
    • Un nodo non divisibile, ma ingrandito per criteri di RECIST 1.1 (≥ 15 mm di diametro più breve) e confermato dalla patologia
    • Un linfonodo positivo ad ultrasuoni o PET/CT di qualsiasi dimensione, confermato dalla patologia.
  5. Fino a 3 satelliti (definiti come focolai di metastasi cutanee e/o sottocutanee clinicamente evidenti che si verificano entro 2 cm da ma discontinua dal melanoma primario) o in metastasi in transito (definite come la base clinicamente evidenti) e/o sottocutane resecabile.
  6. Coinvolgimento dei linfonodi nell'inguine (iliaco, inguinale o entrambi), ascella o collo e può essere unilaterale o bilaterale. I nodi di spazio intermuscolare popliteale, epitroculare o triangolare concomitante (TIS), purché completamente resecabile.
  7. Tumore suscettibile di una biopsia centrale appena ottenuta di una lesione che non è stata precedentemente irradiata. Il tessuto d'archivio da una lesione primaria o nodale passata (se applicabile) o tessuto assunto per la diagnosi attuale verrà raccolto anche se disponibile.
  8. L'immunoterapia neoadiuvante sistemica è programmata per la somministrazione con almeno un inibitore del punto di controllo PD- (L) -1 (ad es. Nivolumab, Pembrolizumab, Cemiplimab). Il regime di immunoterapia può includere altri inibitori del checkpoint (ad es. ipilimumab, relaxlimab, fianlimab). Il paziente dovrebbe soddisfare l'idoneità per i requisiti del trattamento, come dettagliato nelle pertinenti informazioni sul prodotto approvate dalla regolamentazione o riassunto delle caratteristiche del prodotto.
  9. Il corso del trattamento neoadiuvante non è più lungo di 6 settimane (consente un massimo di 3 cicli a settimane 0, 3 e 6).
  10. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1.
  11. Aspettativa di vita anticipata di> 5 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Melanoma uveale o mucoso.
  2. Solo metastasi satellitari isolati o in transito (senza alcun coinvolgimento di linfonodi citologici o istologici provati).
  3. Coinvolgimento di qualsiasi bacino linfonodo diverso da inguine, ascella o collo. I nodi di spazio intermuscolare popliteale, epitroculare o triangolare concomitante (TIS), purché completamente resecabile.
  4. Evidenza clinica o radiografica di metastasi distanti (qualsiasi stadio AJCC 8th ed M).
  5. Storia precedente della chirurgia dei linfonodi nello stesso bacino nodale, che era più estesa di una biopsia linfonodica sentinella (SLNB).
  6. Radioterapia precedente allo stesso bacino nodale.
  7. Qualsiasi controindicazione all'amministrazione di nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab o relaxlimab per informazioni sul prodotto approvate dalla regolamentazione e / o oncologo medico.
  8. Precedente esposizione anticorpale anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 o LAG 3 o un agente diretto a un altro recettore stimolante o co-inibitorio delle cellule T per qualsiasi malattia o chemioterapia o trattamento sperimentale di farmaco locale o sistemico.
  9. Un piano per somministrare terapia mirata o qualsiasi immunoterapia inibitore non checkpoint o qualsiasi terapia intralesionale per il melanoma in ambito neoadiuvante.
  10. Un piano per somministrare qualsiasi immunoterapia sperimentale come parte di una sperimentazione clinica in ambito neoadiuvante.

  11. Conosciute aggiuntive maligne (se non adeguatamente trattate) attive nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori a livello locale che sono stati apparentemente curati. Sono consentite le seguenti neoplasie, se sono stati sottoposti a resezione definitiva o trattamento curativo di successo:

    • Carcinoma a cellule basali della pelle
    • Carcinoma a cellule squamose della pelle
    • Carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ, ma escluso il carcinoma in situ della vescica) che hanno subito terapia potenzialmente curativa
    • Neoplasia intraepiteliale prostatica
    • Melanoma in situ
    • Iperplasia melanocitica atipica
    • Melanoma stadio I.
    • Altre neoplasie per le quali il paziente è stato privo di malattie per 3 anni, non richiede una terapia anticancro attiva.

  12. Una malattia autoimmune attiva o un requisito per la terapia cronica di steroidi sistemici (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio. Sono consentiti quanto segue:

    • Terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria, ecc.)
    • I corticosteroidi inalati o intranasali (con un assorbimento sistemico minimo) possono essere continuati se il paziente è in una dose stabile
    • Iniezioni di steroidi intra-articolari non assorbite.
  13. Ha avuto un trapianto di tessuto alogenico/organo solido.
  14. L'epatite B attiva B (definita come antigene superficiale dell'epatite B [HBSAG] reattivo) o virus dell'epatite C (definito l'HCV RNA [qualitativo] viene rilevato infezione. Nota: non sono richiesti test per l'epatite B e l'epatite C se non obbligato dall'autorità sanitaria locale.
  15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non sono richiesti test per l'HIV se non obbligato dall'autorità sanitaria locale.
  16. Femmine incinta o allattante.
  17. Condizioni mediche o sociali concomitanti che possono impedire al paziente di frequentare valutazioni o procedure per programma.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Linfonodo indice
Il linfonodo più grande (indice) interessato contrassegnato con una clip sotto la guida ad ultrasuoni o raggi X e quindi rimosso dopo la terapia neoadiuvante per la determinazione della risposta patologica. La risposta impone quindi il prossimo passo della gestione
Procedura: Resezione del linfonodo indice
Il linfonodo più grande interessato al melanoma
Comparatore attivo: Dissezione del linfonodo terapeutico
Rimozione completa di tutti i nodi nel bacino del linfonodo regionale
Procedura: Dissezione del linfonodo terapeutico
Rimozione di tutti i nodi nel bacino del linfonodo interessato al melanoma

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: 2 anni
La proporzione di pazienti con una risposta patologica maggiore (MPR) vivi e liberi da malattia dall'intervento chirurgico alla fine del follow-up di 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di escalation a una dissezione del linfonodo terapeutico (TLND) nel braccio ILN a causa della ricorrenza nodale isolata nel bacino nodale ILN
Lasso di tempo: 2 anni
Proporzione di pazienti con una grande risposta patologica (risposta patologica completa o una risposta patologica quasi completa) nel braccio linfonodo indice che hanno recidiva di malattia che coinvolgono lo stesso bacino linfonodo che richiede una dissezione completa
2 anni
Metastasi distanti Survival libero
Lasso di tempo: 2 anni
Proporzione di pazienti con metastasi distanti dalla randomizzazione alla data della diagnosi di metastasi a distanza in ciascun braccio chirurgico, a seguito di una grande risposta patologica (risposta patologica completa o risposta patologica quasi completa)
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 10 anni
Proporzione di pazienti che muoiono, dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
10 anni
Eventi avversi legati alla chirurgia
Lasso di tempo: 2 anni
Eventi avversi correlati chirurgici utilizzando CTCAE versione 5.0
2 anni
Qualità della vita classificata dal paziente QLQ C30
Lasso di tempo: 6, 12, 24, 36 e 48 settimane
Euroqol QLQ-C30 basale, punteggi rispetto ai punteggi segnalati per la durata dello studio
6, 12, 24, 36 e 48 settimane
Qualità della vita valutata dal paziente Eq 5d5l
Lasso di tempo: 6, 12, 24, 36 e 48 settimane
EQ-5D-5L di base rispetto ai punteggi segnalati per la durata dello studio
6, 12, 24, 36 e 48 settimane
Fatto di qualità della vita valutata dal paziente-M
Lasso di tempo: 6, 12, 24, 36 e 48 settimane
Settimana 6 Punteggi fact-M rispetto ai punteggi segnalati per la durata dello studio
6, 12, 24, 36 e 48 settimane
Concordanza della risposta metabolica con risposta patologica
Lasso di tempo: Settimana 6
I risultati dell'animale sono correlati alla risposta patologica
Settimana 6
Con
Lasso di tempo: Settimana 6
I risultati dell'animale sono correlati alla risposta CT
Settimana 6
Concordanza della risposta metabolica con ctDNA circolante
Lasso di tempo: Settimana 6
I risultati dell'animale sono correlati al volume del DNA tumorale circolante nel sangue
Settimana 6
Costi economici legati alla salute
Lasso di tempo: 2 anni
Confronto dei costi relativi alla salute relativi a ciascuna procedura chirurgica e ai suoi risultati
2 anni
Il tasso di recupero con chirurgia, radioterapia o nuova terapia sistemica post-operatoria per recidiva di malattia in ciascun braccio chirurgico con risposta patologica maggiore (risposta patologica completa o risposta patologica quasi completa)
Lasso di tempo: 2 anni
Proporzione di pazienti che richiedono qualsiasi trattamento aggiuntivo per qualsiasi recidiva di malattia a seguito di una risposta patologica completa o quasi completa
2 anni
Eventi avversi correlati alla chirurgia
Lasso di tempo: 3 settimane, 12 settimane e 48 settimane dopo l'intervento chirurgico
Eventi avversi correlati all'intervento chirurgico utilizzando la scala Clavien-Dindo
3 settimane, 12 settimane e 48 settimane dopo l'intervento chirurgico

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare i biomarcatori prognostici e predittivi per la ricorrenza
Lasso di tempo: 2 anni
Confronto di biomarcatori multi-omici dal basale con esiti clinici
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Investigatori

  • Cattedra di studio: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2040

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2025

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIA2024/501

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Melanoma cutaneo, stadio III

Prove cliniche su Resezione del linfonodo indice

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