멀티 센터 선택적 림프절 절제술 시험 -3 (MSLT-3)
단계 IIIB-D 흑색 종에 대한 신 보조 면역 요법 후 선택적 지수 림프절 절제술 대 치료 림프절 해부의 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
림프절에 퍼진 흑색 종이있는 환자 (단계 III 질환)에 대한 현재 지침에 따른 표준 치료는 '치료 림프절 해부'또는 'TLND'입니다. 이것은 겨드랑이, 목 또는 사타구니와 같은 영향을받는 부위에서 모든 림프절을 제거하는 것입니다. TLND 수술
지난 10 년에서 15 년 동안 몇몇 임상 시험에서 면역 체계 부스팅 약물 (면역 요법)으로의 치료는 신체가 종양 세포를 더 잘 식별하고 공격하는 데 도움이 될 수 있음을 보여 주었다. 이것은 현재 흑색 종과 다른 많은 암의 림프절 (단계 IV 질환)을 넘어 확산 된 종양에 정기적으로 사용됩니다.
TLND 수술 전에 면역 요법이 제공되면 (신 보조 요법이라고도 함) 신체는 수술 전에 종양의 양을 감소 시키거나 제거하기 위해 종양 세포에 대한 면역 반응이 증가 할 수 있습니다. 흑색 종에 대한 신 보조 요법은 일반적으로 수술 6 주 전에 제공됩니다. 환자는 TLND 수술 후 추가 약물 요법 및 /또는 방사선 요법이있을 수 있으며 재발의 위험을 최소화 할 수 있습니다.
신 보조 면역 요법 후 수술에서, 제거 된 림프절 조직은 병리학 자에 의해 검사 된 후 림프절에 남은 종양 세포의 양을 분류 할 것이다. 최근의 임상 시험에 따르면 환자의 46-70%가 림프절에 흑색 종 세포의 10% 미만이 남아있는 것으로 나타났습니다. 이것을 '주요 병리학 적 반응'또는 'MPR'이라고합니다. 5 년 후, MPR을 가진 환자의 약 70%는 흑색 종의 재발이 없습니다. 신 보조 면역 요법은 이제 호주 및 기타 국가의 III 기 흑색 종에 대한 표준 치료입니다.
면역 요법과 TLND 수술은 모두 부작용이 있습니다. 이 중 일부는 짧은 기간이며 일부는 지난 몇 달입니다. 면역 요법으로 인한 부작용 중 일부에는 일반적인 메스꺼움, 설사, 피부 발진뿐만 아니라 당뇨병, 갑상선 또는 간 문제도 포함됩니다. 수술은 약간의 통증, 상처 감염, 상처 파괴 또는 단기 및 장기 림프 부종을 초래할 수 있습니다. 원래의 림프절 수술이 수행 된 위치에 따라 액체가 팔이나 다리에서 제대로 배수되지 않는 곳.
신 보조 요법이있는 환자가 재발의 위험을 변화시키지 않으면 서 TLND 수술의 필요성을 생략 할 수있는 경우 99 명의 환자의 최근 소규모 임상 시험이 검사되었습니다. 이 연구의 환자는 신 보조 요법 전에 초음파 또는 X- 선 지침 하에서 클립으로 표시된 가장 큰 영향을받은 (인덱스) 림프절을 가졌다. 6 주간의 신 보조 면역 요법 후, 지수 림프절을 경미한 수술에서 제거하고 병리학 적 반응을 분류 하였다. 환자의 60 %가 MPR을 받았으며 더 이상 수술이 없었습니다. 2 년 후,이 환자의 93%는 흑색 종의 재발이 없었습니다. MPR이없는 환자는 TLND 수술을 받았으며 63 ~ 75%는 2 년까지 재발이 없었습니다.
이 최근의 시험은 MPR을 가진 환자에 대한 신 보조 면역 요법 후 표준 치료의 변화에 대한 충분한 증거를 제공하기에는 너무 작았습니다. 따라서 우리는 2 년 이내에 흑색 종 재발이없는 사람들의 수에 의해 측정 된 TLND의 현재 표준 치료보다 지수 림프절 절제술의 새로운 접근 방식이 나쁘지 않은지 테스트하기에 충분한 시험을 실시 할 계획입니다. 이 유형의 시험은 '비 등반'시험으로 알려져 있습니다. 인덱스 노드 절제술이 TLND보다 나쁘지 않은 경우 부작용 또는 각 수술 유형과 환자가 경험하는 삶의 질에 차이가 있는지 평가해야합니다. 또한 수술과 장기 결과에 대한 환자와 의료 시스템에 대한 비용이 어떤지에 대한 비용이 있는지 조사해야합니다.
이것은 무작위 시험으로, 사람들이 우연히 (무작위로, 또는 동전을 던지는 것을 좋아) 두 그룹 중 하나에 넣는 것을 의미합니다. Neoadjuvant 요법에 MPR에 대한 MPR 환자의 경우 절반은 추가 수술없이 TLND 수술의 현재 표준의 절반으로 인덱스 림프절 제거를 가질 것입니다. MPR이없는 환자는 표준 TLND를 갖습니다. 모든 환자는 흑색 종이 돌아 왔을 때 징후를 확인하기 위해 외과 의사와 정기적으로 약속을 가질 것이며, 연구팀은 최대 10 년 동안 진행 상황을 따를 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alexander CJ van Akkooi
- 전화번호: +612 9911 7200
- 이메일: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- 아직 모집하지 않음
- Cedars-Sinai Medical Centre
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연락하다:
- Mark Faries
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London, 영국
- 아직 모집하지 않음
- The Royal Marsden
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연락하다:
- Myles Smith
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, 이스라엘
- 모병
- Sheba Medical Centre
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연락하다:
- Shirly Grynberg
- 전화번호: +972 3 5307917
- 이메일: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
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Perugia, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- San Maria della Misericordia Hospital
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연락하다:
- Mario Mandala
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- 아직 모집하지 않음
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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연락하다:
- Frances Wright
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, 호주, 2298
- 모병
- Calvary Mater Newcastle
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연락하다:
- Adeeb Majid
- 전화번호: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, 호주, 2065
- 모병
- Melanoma Institute Australia
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연락하다:
- Alex Van Akkooi
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-
Western Australia
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Murdoch, Western Australia, 호주, 6150
- 모병
- Fiona Stanley Hospital
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연락하다:
- Lydia Warburton
- 전화번호: +61 8 6152 2222
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 동의 시점에 남성 또는 여성 환자 ≥ 18 세 이상
- 서면 동의서
- 세포 학적 또는 조직 학적으로 확인 된 절제 가능한 병리학 적 단계 IIIB, C 또는 D (임의
최소 1 개의 거시적 림프절은 다음과 같이 정의됩니다.
- 병리학에 의해 확인 된 촉진 가능한 노드
- 정지 할 수없는 노드이지만 Recist 1.1 기준에 따라 확대되고 (직경이 가장 짧음) 병리학에 의해 확인됩니다.
- 병리학에 의해 확인 된 모든 크기의 초음파 또는 PET/CT 스캔 양성 림프절.
- 최대 3 개의 위성 (1 차 흑색 종 내에서 발생하지만 1 차 흑색 종에서 불연속적이지만 임상 적으로 명백한 피부 및/또는 피하 전이의 임의의 초점으로 정의되거나 전이 전이 (1 차 멜라노마에서 불연속) (1 차 및 영역 사이에서 1 차 멜라노 종에서 임상 적으로 명백한 피부 및/또는 피하 전이로 정의 됨). 절제 가능.
- 사타구니 (장골, 사타구니 또는 둘 다), 겨드랑이 또는 목에만 림프절 관여하며 일방적이거나 양측 일 수 있습니다. 동시 선반, 에피 트로우 또는 삼각형 간 공간 (TIS) 노드는 완전히 절제 가능한 한 허용됩니다.
- 이전에 조사되지 않은 병변의 새로 얻은 핵심 생검을 할 수있는 종양. 과거의 1 차 또는 결절 병변 (해당되는 경우) 또는 현재 진단을 위해 취한 조직의 보관 조직도 가능한 경우 수집됩니다.
- 전신 신 보조 면역 요법은 적어도 하나의 PD- (L) -1 체크 포인트 억제제 (예 : Nivolumab, Pembrolizumab, Cemiplimab). 면역 요법 요법은 다른 체크 포인트 억제제 (예 : 이필 리무 맙, Relatlimab, Fianlimab). 환자는 관련 규제 승인 제품 정보 또는 제품 특성 요약에 자세히 설명 된대로 치료 요구 사항에 대한 적합성을 충족해야합니다.
- Neoadjuvant 치료 과정은 6 주를 넘지 않아야합니다 (0, 3 및 6 주에 최대 3주기를 허용).
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0-1.
- > 5 년의 기대 수명이 예상됩니다.
제외 기준 :
- 유측 또는 점막 흑색 종.
- 분리 된 위성 또는 트랜지 시트 전이 만 (세포 학적 또는 조직 학적 입증 된 림프절 관여없이).
- 사타구니, 겨드랑이 또는 목가 아닌 림프절 분지의 관여. 동시 선반, 에피 트로우 또는 삼각형 간 공간 (TIS) 노드는 완전히 절제 가능한 한 허용됩니다.
- 먼 전이의 임상 또는 방사선 증거 (AJCC 8th Ed M 단계).
- 동일한 결절 분지에 대한 림프절 수술의 이전 병력은 Sentinel 림프절 생검 (SLNB)보다 더 광범위했습니다.
- 같은 노드 분지에 대한 이전 방사선 요법.
- 규제 승인 제품 정보 및 / 또는 의료 종양 전문의 당 Nivolumab, iPilimumab, Pembrolizumab 또는 Relatlimab의 투여에 대한 금기.
- 이전 항 -PD-1, CTLA-4, PDL-1 또는 LAG 3 항체 노출 또는 모든 질병 또는 실험적 국소 또는 전신 약물 치료에 대한 다른 자극 또는 공동 억제 T- 세포 수용체를 지시하는 작용제.
- 표적 요법 또는 비-체크 포인트 억제제 면역 요법 또는 신 보조 환경에서 흑색 종에 대한 임의의 intralesional 요법을 투여 할 계획.
- 신 보조 환경에서 임상 시험의 일부로 실험 면역 요법을 투여 할 계획.
알려진 추가 악성 종양 (적절하게 처리되지 않는 한)은 이전 3 년 내에 활성화되었으며, 명백히 치료 된 국부적으로 치료 가능한 암을 제외하고. 성공적인 결정적인 절제술 또는 치료 치료를받는 경우 다음과 같은 악성 종양이 허용됩니다.
- 피부의 기저 세포 암종
- 피부의 편평 세포 암종
- 현장에서 암종 (예 : 유방암, 자궁 경부암은 현장에서 자궁 경부암이지만 방광의 현장에서 암종을 제외하고 잠재적으로 치료 요법을 겪는 것)
- 전립선 상피내 신 생물
- 현장 흑색 종
- 비정형 멜라닌 세포 과형성
- 1 단계 흑색 종
- 환자가 3 년 동안 질병이 없어서 활성 항암 치료가 필요하지 않은 다른 악성 종양.
활성자가 면역 질환 또는 만성 전신 스테로이드 요법 (프레드니손 등가의 매일 10mg을 초과하는 투약) 또는 첫 번째 용량의 연구 치료 전 14 일 이내에 다른 형태의 면역 억제 요법에 대한 요구 사항. 다음은 허용됩니다.
- 대체 요법 (예 : 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법 등)
- 환자가 안정적인 복용량에 있으면 흡입 또는 비강 내 코르티코 스테로이드 (최소 전신 흡수)가 계속 될 수 있습니다.
- 비 관절 내 스테로이드 주사.
- 동종 조직/고체 장기 이식을 가졌다.
- 활성 B 형 간염 (B 형 간염 표면 항원 [HBSAG] 반응성) 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV RNA [정 성적] 감염) 감염이 감염됩니다. 참고 : 지역 보건 당국에 의해 의무화되지 않는 한 B 및 C 형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 참고 : 지역 보건 당국에 의해 의무화되지 않는 한 HIV에 대한 테스트는 필요하지 않습니다.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 환자가 일정 당 평가 또는 절차에 참석하지 못하게 할 수있는 동시 의학적 또는 사회적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 인덱스 림프절
초음파 또는 X- 선 안내하에 클립이 표시된 가장 큰 영향을받은 (인덱스) 림프절은 병리학 적 반응을 결정하기 위해 신 보조 요법 후에 제거되었습니다.
그런 다음 응답은 다음 경영 단계를 지시합니다
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흑색 종에 영향을받는 가장 큰 림프절
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활성 비교기: 치료 림프절 해부
지역 림프절 분지에서 모든 노드를 완전히 제거
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흑색 종에서 모든 노드 제거 림프절 유역에 영향을 미쳤습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무재발 생존율
기간: 2년
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수술 시점부터 2년 추적 관찰 종료 시점까지 생존하고 질병이 없는 주요 병리학적 반응(MPR) 환자의 비율
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2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ILN 노드 분지에서 고립 된 노드 재발로 인해 ILN 암의 치료 림프절 해부 (TLND)에 대한 에스컬레이션 속도
기간: 2 년
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완전한 해부를 요구하는 동일한 림프절 유역과 관련된 질병 재발을 가진 인덱스 림프절 암에 중대한 병리학 적 반응 (완전한 병리학 적 반응 또는 거의 완전한 병리학 적 반응) 환자의 비율
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2 년
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먼 전이 자유 서버비
기간: 2 년
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중대한 병리학 적 반응 (완전한 병리학 적 반응 또는 거의 완전한 병리학 적 반응)에 따라 무작위 배정에서 최초의 먼 전이 진단 날짜까지 먼 전이가있는 환자의 비율
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2 년
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전반적인 생존
기간: 10 년
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무작위 방지일부터 사망 일까지 사망 한 환자의 비율
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10 년
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수술 관련 부작용
기간: 2 년
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CTCAE 버전 5.0을 사용한 외과 관련 부작용
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2 년
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환자 등급의 삶의 질 QLQ C30
기간: 6, 12, 24, 36 및 48 주
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기준 EuroQol QLQ-C30, 연구 기간 동안보고 된 점수와 비교하여 점수
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6, 12, 24, 36 및 48 주
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환자 등급의 삶의 질 EQ 5D5L
기간: 6, 12, 24, 36 및 48 주
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연구 기간 동안보고 된 점수와 비교하여 기준 EQ-5D-5L
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6, 12, 24, 36 및 48 주
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환자 등급의 삶의 질 Fact-M
기간: 6, 12, 24, 36 및 48 주
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6 주차 연구 기간 동안보고 된 점수와 비교하여 6 주차 점수
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6, 12, 24, 36 및 48 주
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병리학 적 반응과 대사 반응의 일치
기간: 6 주차
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PET 결과는 병리학 적 반응과 상관 관계가 있었다
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6 주차
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Recist 반응을 가진 대사 반응의 일치
기간: 6 주차
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PET 결과는 CT 반응과 관련이 있습니다
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6 주차
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순환 CTDNA와의 대사 반응의 일치
기간: 6 주차
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PET 결과는 혈액에서 순환 종양 DNA의 부피와 상관 관계가 있습니다.
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6 주차
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건강 관련 경제 비용
기간: 2 년
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각 수술 절차와 관련된 건강 관련 비용 및 결과의 비교
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2 년
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각 수술 군에서 주요 병리학적 반응(완전 병리학적 반응 또는 거의 완전 병리학적 반응)이 있는 재발 질환에 대한 수술 후 수술, 방사선 치료 또는 새로운 전신 치료를 통한 구제율
기간: 2년
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완전 또는 거의 완전한 병리학적 반응 후 질병 재발에 대한 추가 치료가 필요한 환자의 비율
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2년
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수술 관련 부작용
기간: 수술 후 3주, 12주 및 48주
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Clavien-Dindo 척도를 사용한 수술 관련 이상사건
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수술 후 3주, 12주 및 48주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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재발에 대한 예후 및 예측 바이오 마커를 식별합니다
기간: 2 년
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임상 결과와 함께 기준선에서 다중-올산 바이오 마커의 비교
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MIA2024/501
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