Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Det multicenterte selektive lymfadenektomi -forsøg - 3 (MSLT-3)

20. april 2026 opdateret af: Melanoma Institute Australia

Randomiseret kontrolleret forsøg med selektiv indeks Lymfeknude-resektion versus terapeutisk lymfeknude dissektion efter neoadjuvans immunterapi til fase IIIB-d melanom

Målet med dette kliniske forsøg er at demonstrere, at der ikke er nogen forskel (ikke-inferiorti) i den 2-årige tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) mellem 2 forskellige kirurgiske tilgange til klinisk fase III-melanom. Efter 6 ugers standard neaodjuvant immunterapi vil patienter gennemgå enten selektiv indeks lymfeknude resektion (ILN) (identificeret ved baseline som den største berørte lymfeknude) eller standarden for plejet terapeutisk lymfeknude dissektion (TLND). De sekundære mål er at vurdere, om patienter, der administreres uden TLND, vil have en reduktion i kirurgiske komplikationer (mindre sårproblemer og lymfoedem), en forbedret livskvalitet, ved en lavere sundhedsudnyttelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Standardbehandlingen under de nuværende retningslinjer for patienter, der har melanom, der har spredt sig til lymfeknuderne (fase III -sygdom), er en 'terapeutisk lymfeknude -dissektion' eller 'tlnd'. Dette er fjernelse af alle lymfeknuder i det berørte område, såsom i armhulen, nakken eller lysken. Tlnd operation

Flere kliniske forsøg i løbet af de sidste 10 til 15 år har vist, at behandling med immunsystem, der øger medikamenter (kendt som immunterapi), kan hjælpe kroppen med at identificere og angribe tumorcellerne bedre. Dette bruges nu rutinemæssigt til tumor, der har spready ud over lymfeknuderne (fase IV sygdom) i melanom og mange andre kræftformer.

Når der gives immunterapi før tlnd -kirurgi (kendt som neoadjuvant terapi) kan kroppen lancere en øget immunrespons mod tumorcellerne for at reducere eller fjerne mængden af ​​tumor inden operationen. Neoadjuvant terapi til melanom gives typisk over 6 uger før operationen. Patienter kan have yderligere lægemiddelterapi og /eller strålebehandling efter tlnd operation for at minimere risikoen for gentagelse.

Ved operation efter neoadjuvant immunterapi undersøges det fjernede lymfeknudevæv af en patolog, der derefter klassificerer mængden af ​​tumorceller, der er tilbage i lymfeknuderne. Nylige kliniske forsøg har vist, at 46-70% af patienterne har mindre end 10% af melanomceller, der er tilbage i lymfeknuderne. Dette kaldes en 'vigtig patologisk respons' eller 'MPR'. Efter 5 år har ca. 70% af patienterne, der har en MPR, ikke en gentagelse af melanom. Neoadjuvant immunterapi er nu standardpleje for fase III melanom i Australien og andre lande.

Både immunterapi og tlnd -kirurgi har bivirkninger. Nogle af disse er af kort varighed og nogle sidste mange måneder. Nogle af bivirkningerne fra immunterapi inkluderer generel kvalme, diarré, hududslæt, men også diabetes, skjoldbruskkirtel eller leverproblemer. Kirurgi kan resultere i nogle smerter, sårinfektion, sårfordeling eller kort og langvarig lymfoedem - hvor væske ikke drænes ordentligt fra armene eller benene, afhængigt af hvor den originale lymfeknudeoperation blev udført.

Et nyligt lille klinisk forsøg med 99 patienter, der er testet, hvis patienter, der har neoadjuvansbehandling, kan udelade behovet for tlnd -kirurgi uden at ændre risikoen for gentagelse. Patienter i denne undersøgelse havde den største påvirkede (indeks) lymfeknude markeret med et klip under ultralyd eller røntgenstrålevejledning før neoadjuvansbehandling. Efter 6 ugers neoadjuvant immunterapi blev indekslymfeknuden fjernet i en mindre operation og den patologiske respons klassificeret. 61 procent af patienterne havde en MPR og havde ikke nogen yderligere operation. Efter 2 år havde 93% af disse patienter ikke en gentagelse af melanom. Patienter uden MPR havde en kirurgi, og mellem 63 og 75% havde ingen gentagelse med 2 år.

Denne nylige undersøgelse var for lille til at give tilstrækkelig bevis for en ændring i standardbehandling efter neoadjuvant immunterapi til patienter, der havde en MPR. Vi planlægger derfor at gennemføre en prøve, der er stor nok til at teste, om den nye tilgang til indekslymfeknude -resektion ikke er værre end den aktuelle standardpleje med TLND målt ved antallet af mennesker uden melanom -gentagelse inden for 2 år. Denne type forsøg er kendt som en 'ikke-mindrevinær' undersøgelse. Hvis indeksnodesektion ikke er værre end tlnd, er vi også nødt til at vurdere, om der er forskel i bivirkningerne eller hver type kirurgi og i livskvaliteten, som patienter oplever. Vi er også nødt til at undersøge, om der er nogen forskel i omkostningerne for patienter og til sundhedsvæsenet for enten kirurgi og de langsigtede resultater.

Dette er et randomiseret forsøg, der betyder, at folk sættes i en af ​​to grupper ved en tilfældighed (tilfældigt eller som at kaste en mønt). For patienter, der har en MPR til neoadjuvant terapi, vil halvdelen have indekslymfeknudefjernelse uden yderligere kirurgi og halvdelen af ​​den nuværende standard for tlnd -kirurgi. Patienter, der ikke har en MPR, har standard TLND. Alle patienter har regelmæssige aftaler med deres kirurg for at kontrollere, om der er vendt til tegn, om melanomet er vendt tilbage, og studieteamet vil følge fremskridt i op til 10 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1500

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2298
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle
        • Kontakt:
          • Adeeb Majid
          • Telefonnummer: +61 2 4921 1211
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
          • Alex Van Akkooi
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6961
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fiona Stanley Hospital
        • Kontakt:
          • Lydia Warburton
          • Telefonnummer: +61 8 6152 2222
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Frances Wright
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Royal Marsden
        • Kontakt:
          • Myles Smith
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cedars-Sinai Medical Centre
        • Kontakt:
          • Mark Faries
  • Italien
      • Perugia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • San Maria della Misericordia Hospital
        • Kontakt:
          • Mario Mandala

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
  2. Skriftligt informeret samtykke
  3. Cytologisk eller histologisk bekræftet, resektabel patologisk fase IIIB, C eller D (enhver T, N1B, N2B, N2C, N3B eller N3C) kutan eller ukendt primært melanom, med eller uden primær tumor på stedet på stedet

  4. Mindst en makroskopisk lymfeknude, defineret som:

    • En håndgribelig knude, bekræftet af patologi
    • En ikke-palpabel knude, men forstørret pr. RECIST 1,1 kriterier (≥ 15 mm i korteste diameter) og bekræftet af patologi
    • En ultralyd eller PET/CT Scan -positiv lymfeknude af enhver størrelse, bekræftet af patologi.
  5. Op til 3 satellit (defineret som enhver foci af klinisk tydelige kutan og/eller subkutane metastaser, der forekommer inden for 2 cm fra men diskontinuerlige fra det primære melanom) eller in-transit metastaser (defineret som klinisk tydelige kutane og/eller subkutane metastaser, der forekommer, hvis de er helt, hvis de er fuldstændig resektabel.
  6. Lymfeknudeinddragelse i lysken (iliac, inguinal eller begge dele), axilla eller hals og kan være ensidig eller bilateral. Samtidig popliteal, epitrochlear eller trekantet intermuskulært rum (TIS) noder tilladt, så længe som fuldt resekterbare.
  7. Tumor, der er tilgængelig for en nyligt opnået kernebiopsi af en læsion, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Arkivvæv fra en tidligere primær eller nodal læsion (hvis relevant) eller væv taget til den aktuelle diagnose indsamles også, hvis det er tilgængeligt.
  8. Systemisk neoadjuvant immunterapi er planlagt til administration med mindst en PD- (L) -1-kontrolpunktinhibitor (f.eks. Nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Immunoterapiregimet kan omfatte andre kontrolpunktinhibitorer (f.eks. ipilimumab, relatlimab, fianlimab). Patienten skal opfylde egnetheden til behandlingskrav som beskrevet i de relevante regulatoriske godkendte produktoplysninger eller resumé af produktegenskaber.
  9. Neoadjuvant behandlingsforløb er ikke længere end 6 uger (giver maksimalt 3 cyklusser i uger 0, 3 og 6).
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
  11. Forventet levealder på> 5 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uveal eller slimhinde melanom.
  2. Isolerede satellit- eller transit-metastaser kun (uden nogen cytologisk eller histologisk gennemprøvet lymfeknudeinddragelse).
  3. Inddragelse af ethvert andet lymfeknudebassin end lysken, axilla eller hals. Samtidig popliteal, epitrochlear eller trekantet intermuskulært rum (TIS) noder tilladt, så længe som fuldt resekterbare.
  4. Klinisk eller radiografisk bevis for fjern metastase (enhver AJCC 8. udg.
  5. Tidligere historie med lymfeknude -kirurgi til det samme nodale bassin, det var mere omfattende end en Sentinel Lymph Node Biopsy (SLNB).
  6. Tidligere strålebehandling til det samme nodale bassin.
  7. Enhver kontraindikation til indgivelse af nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab eller relatlimab pr. Regulatory-godkendt produktinformation og / eller medicinsk onkolog.
  8. Tidligere anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 eller forsinkelse 3 antistofeksponering eller et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-celle-receptor for enhver sygdom eller enhver kemoterapi eller eksperimentel lokal eller systemisk lægemiddelbehandling.
  9. En plan for at administrere målrettet terapi eller ethvert ikke-checkpointinhibitorimmunoterapi eller enhver intralesional terapi til melanom i den neoadjuvansindstilling.
  10. En plan for at administrere enhver eksperimentel immunterapi som en del af et klinisk forsøg i neoadjuvant -indstillingen.

  11. Kendte yderligere maligniteter (medmindre tilstrækkeligt behandlet) aktive inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt hærdelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt. Følgende maligniteter, hvis de er gennemgået en vellykket endelig resektion eller helbredende behandling, er tilladt:

    • Basalcellekarcinom i huden
    • Pladecellecarcinom i huden
    • Carcinoma in situ (f.eks. brystkarcinom, livmoderhalskræft in situ, men eksklusive karcinom in situ af blæren), der har gennemgået potentielt helbredende terapi
    • Prostatika intraepithelial neoplasi
    • In situ melanom
    • Atypisk melanocytisk hyperplasi
    • Fase I melanom
    • Andre maligniteter, som patienten har været sygdomsfri i 3 år, ikke kræver aktiv anticancerterapi.

  12. En aktiv autoimmun sygdom eller et krav til kronisk systemisk steroidbehandling (ved dosering over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af studiebehandling. Følgende er tilladt:

    • Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.)
    • Inhaleret eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsættes, hvis patienten er på en stabil dosis
    • Ikke-absorberede intraartikulære steroidinjektioner.
  13. Har haft en allogen væv/fast organtransplantation.
  14. Aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B -overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C -virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er detekteret) infektion. Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed.
  15. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen test for HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed.
  16. Gravide eller ammende hunner.
  17. Samtidig medicinske eller sociale forhold, der kan forhindre patienten i at deltage i vurderinger eller procedurer pr. Tidsplan.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Indekslymfeknude
Den største påvirkede (indeks) lymfeknude markeret med et klip under ultralyd eller røntgenstrålevejledning og fjernes derefter efter neoadjuvansbehandling for den patologiske respons, der skal bestemmes. Responsen dikterer derefter det næste trin i ledelsen
Procedure: Indeks lymfeknude resektion
Den største lymfeknude berørt af melanom
Aktiv komparator: Terapeutisk lymfeknude dissektion
Komplet fjernelse af alle knudepunkter i det regionale lymfeknudebassin
Procedure: Terapeutisk lymfeknude dissektion
Fjernelse af alle knudepunkter i melanomet påvirkede lymfeknudebassinet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Recidivfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Andelen af patienter med en større patologisk respons (MPR), der er i live og fri for sygdom fra tidspunktet for operationen til afslutningen af 2 års opfølgning
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oplysningshastigheden til en terapeutisk lymfeknude dissektion (TLND) i ILN -armen på grund af isoleret nodal tilbagefald i Iln -knudebassinet
Tidsramme: 2 år
Andel af patienter med en vigtig patologisk respons (komplet patologisk respons eller nær fuldstændig patologisk respons) i indekslymfeknudearmen, der har sygdomsgendelser, der involverer den samme lymfeknudebassin, der kræver komplet dissektion
2 år
Fjern metastase fri survival
Tidsramme: 2 år
Andel af patienter med fjerne metastaser fra randomisering til datoen for de første fjerne metastaser diagnose i hver kirurgisk arm efter en større patologisk respons (fuldstændig patologisk respons eller nær fuldstændig patologisk respons)
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år
Andel af patienter, der dør, fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag
10 år
Kirurgiske relaterede bivirkninger
Tidsramme: 2 år
Kirurgiske relaterede bivirkninger ved hjælp af CTCAE version 5.0
2 år
Patientbedømt livskvalitet QLQ C30
Tidsramme: 6, 12, 24, 36 og 48 uger
Baseline Euroqol QLQ-C30, scoringer sammenlignet med scoringer rapporteret i løbet af undersøgelsen
6, 12, 24, 36 og 48 uger
Patientbedømt livskvalitet ækv. 5d5l
Tidsramme: 6, 12, 24, 36 og 48 uger
Baseline EQ-5D-5L sammenlignet med scoringer rapporteret i løbet af undersøgelsen
6, 12, 24, 36 og 48 uger
Patientbedømt livskvalitet
Tidsramme: 6, 12, 24, 36 og 48 uger
Uge 6 FACT-M-scoringer sammenlignet med scoringer rapporteret i løbet af undersøgelsen
6, 12, 24, 36 og 48 uger
Konkordance af metabolisk respons med patologisk respons
Tidsramme: Uge 6
Kæledyrsresultaterne korrelerede med den patologiske respons
Uge 6
Konkordance af metabiolisk respons med RECIST -respons
Tidsramme: Uge 6
Kæledyrsresultaterne korrelerede med CT -svaret
Uge 6
Konkordance af metabolisk respons med cirkulerende ctDNA
Tidsramme: Uge 6
Kæledyrsresultaterne korrelerede med mængden af ​​cirkulerende tumor -DNA i blodet
Uge 6
Sundhedsrelaterede økonomiske omkostninger
Tidsramme: 2 år
Sammenligning af de sundhedsrelaterede omkostninger i forbindelse med hver kirurgisk procedure og dens resultater
2 år
Redningsraten med kirurgi, stråleterapi eller ny systemisk terapi postoperativt for sygdomsrecidiv i hver kirurgisk arm med en større patologisk respons (komplet patologisk respons eller næsten komplet patologisk respons)
Tidsramme: 2 år
Andel af patienter, der kræver yderligere behandling for enhver sygdomsrecidiv efter en komplet eller næsten komplet patologisk respons
2 år
Kirurgirelaterede bivirkninger
Tidsramme: 3 uger, 12 uger og 48 uger efter operation
Kirurgisk relaterede bivirkninger ved brug af Clavien-Dindo-skalaen
3 uger, 12 uger og 48 uger efter operation

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At identificere prognostiske og forudsigelige biomarkører til gentagelse
Tidsramme: 2 år
Sammenligning af multi-omiske biomarkører fra baseline med kliniske resultater
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Efterforskere

  • Studiestol: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2040

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2025

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIA2024/501

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kutant melanom, trin III

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner