Die multizentrische selektive Lymphadenektomie -Studie - 3 (MSLT-3)
Randomisierte kontrollierte Studie zur Resektion des selektiven Index-Lymphknotens gegenüber therapeutischen Lymphknoten-Dissektion nach neoadjuvanter Immuntherapie für das Melanom im Stadium IIIB-D
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Standardbehandlung unter aktuellen Richtlinien für Patienten mit einem Melanom, das sich auf die Lymphknoten (Stadium -III -Krankheit) ausgebreitet hat, ist eine „therapeutische Lymphknotensektion“ oder „TLND“. Dies ist die Entfernung aller Lymphknoten im betroffenen Bereich, z. B. in der Achselhöhle, in Hals oder in der Leiste. TLND -Operation
Mehrere klinische Studien in den letzten 10 bis 15 Jahren haben gezeigt, dass die Behandlung mit Immunsystem -Steigerung von Medikamenten (bekannt als Immuntherapie) dem Körper helfen kann, die Tumorzellen besser zu identifizieren und anzugreifen. Dies wird jetzt routinemäßig für Tumor verwendet, das über die Lymphknoten (Stadium IV -Krankheit) bei Melanom und vielen anderen Krebsarten hinausgeht.
Wenn eine Immuntherapie vor der TLND -Operation (bekannt als neoadjuvantes Therapie) verabreicht wird, kann der Körper eine erhöhte Immunantwort gegen die Tumorzellen einführen, um die Menge an Tumor vor der Operation zu reduzieren oder zu entfernen. Die neoadjuvante Therapie für Melanom erfolgt typischerweise über 6 Wochen vor der Operation. Patienten können nach der TLND -Operation eine weitere medikamentöse Therapie und /oder eine Strahlentherapie haben, um das Rezidivrisiko zu minimieren.
Bei der Operation nach neoadjuvanter Immuntherapie wird das entfernte Lymphknotengewebe von einem Pathologen untersucht, der dann die Menge der in den Lymphknoten verbleibenden Tumorzellen klassifiziert. Jüngste klinische Studien haben gezeigt, dass 46-70% der Patienten weniger als 10% der Melanomzellen in den Lymphknoten aufweisen. Dies wird als "wichtige pathologische Reaktion" oder "MPR" bezeichnet. Nach 5 Jahren haben ungefähr 70% der Patienten mit einem MPR kein Rezidiv des Melanoms. Die neoadjuvante Immuntherapie ist heute die Standardversorgung für das Melanom im Stadium III in Australien und anderen Ländern.
Sowohl die Immuntherapie als auch die TLND -Chirurgie haben Nebenwirkungen. Einige davon sind von kurzer Dauer und einige viele Monate. Einige der Nebenwirkungen einer Immuntherapie umfassen allgemeine Übelkeit, Durchfall, Hautausschlag, aber auch Diabetes, Schilddrüsen- oder Leberprobleme. Eine Operation kann zu Schmerzen, Wundinfektionen, Wundabbau oder kurz- und langfristigem Lymphödem führen - wobei die Flüssigkeit nicht richtig aus den Armen oder Beinen abfließt, je nachdem, wo die ursprüngliche Lymphknotenoperation durchgeführt wurde.
Eine kürzlich durchgeführte kleine klinische Studie mit 99 getesteten Patienten, wenn Patienten mit einer neoadjuvanten Therapie die Notwendigkeit einer TLND -Operation auslassen können, ohne das Rezidivrisiko zu ändern. Die Patienten in dieser Studie hatten den größten betroffenen (Index) Lymphknoten, der vor der neoadjuvanten Therapie mit einem Clip unter Ultraschall- oder Röntgenführung markiert war. Nach 6 Wochen der neoadjuvanten Immuntherapie wurde der Index -Lymphknoten in einer geringfügigen Operation entfernt und die pathologische Reaktion klassifiziert. Einundsechzig Prozent der Patienten hatten eine MPR und hatten keine weitere Operation. Nach 2 Jahren hatten 93% dieser Patienten kein Wiederauftreten des Melanoms. Patienten ohne MPR hatten eine TLND -Operation und zwischen 63 und 75% kein Rezidiv um 2 Jahre.
Diese jüngste Studie war zu klein, um ausreichende Belege für eine Änderung der Standardbehandlung nach einer neoadjuvanten Immuntherapie bei Patienten mit MPR zu liefern. Wir planen daher, einen Versuch durchzuführen, der groß genug ist, um zu testen, ob der neue Ansatz der Index -Lymphknotenresektion nicht schlechter ist als die aktuelle Standardversorgung mit TLND, gemessen an der Anzahl der Menschen ohne Melanomrezidiv innerhalb von 2 Jahren. Diese Art von Versuch wird als "Nicht-Unfertigungs" -Scharnis bezeichnet. Wenn die Resektion der Indexknoten nicht schlechter als TLND ist, müssen wir auch beurteilen, ob es einen Unterschied in den Nebenwirkungen oder jeder Art von Operation und in der Lebensqualität der Patienten gibt. Wir müssen auch untersuchen, ob die Kosten für die Patienten und das Gesundheitssystem für eine Operation und die langfristigen Ergebnisse ein Unterschied in den Kosten gibt.
Dies ist eine randomisierte Studie, die bedeutet, dass Menschen zufällig in eine von zwei Gruppen gesteckt werden (zufällig oder wie eine Münze). Bei Patienten mit einer MPR der neoadjuvanten Therapie wird die Hälfte der Index -Lymphknotenentfernung ohne weitere Operation und die Hälfte des aktuellen Standards der TLND -Operation aufweisen. Patienten, die kein MPR haben, haben den Standard -TLND. Alle Patienten werden regelmäßig Termine mit ihrem Chirurgen haben, um nach Anzeichen zu suchen, ob das Melanom zurückgekehrt ist und das Studienteam bis zu 10 Jahre lang den Fortschritten befolgen wird.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Alexander CJ van Akkooi
- Telefonnummer: +612 9911 7200
- E-Mail: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Studienorte
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australien, 2298
- Rekrutierung
- Calvary Mater Newcastle
-
Kontakt:
- Adeeb Majid
- Telefonnummer: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
- Rekrutierung
- Melanoma Institute Australia
-
Kontakt:
- Alex Van Akkooi
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6961
- Noch keine Rekrutierung
- Fiona Stanley Hospital
-
Kontakt:
- Lydia Warburton
- Telefonnummer: +61 8 6152 2222
-
-
-
-
-
Perugia, Italien
- Noch keine Rekrutierung
- San Maria della Misericordia Hospital
-
Kontakt:
- Mario Mandala
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Noch keine Rekrutierung
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Frances Wright
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
- Noch keine Rekrutierung
- Cedars-Sinai Medical Centre
-
Kontakt:
- Mark Faries
-
-
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- The Royal Marsden
-
Kontakt:
- Myles Smith
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
- Geschriebene Einverständniserklärung
- Zytologisch oder histologisch bestätigt, resektable pathologische stadien IIIB, C oder D (beliebige T, N1B, N2B, N2C, N3B oder N3C) Haut- oder unbekanntes primäres Melanom mit oder ohne Primärtumor in situ
Mindestens einen makroskopischen Lymphknoten, definiert als:
- Ein tastbarer Knoten, bestätigt durch Pathologie
- Ein nicht palbierbarer Knoten, jedoch vergrößert pro Recist 1.1-Kriterien (≥ 15 mm im kürzesten Durchmesser) und durch Pathologie bestätigt
- Ein Ultraschall- oder PET/CT -Scan -positiver Lymphknoten jeder Größe, bestätigt durch Pathologie.
- Bis zu 3 Satelliten (definiert wie alle Herde klinisch offensichtlicher Haut- und/oder subkutaner Metastasen, die innerhalb von 2 cm von aber diskontinuierlich aus dem primären Melanom auftreten) oder Intransitmetastasen (definiert als klinisch offensichtlich Cutaneous und/oder subkutaner Metastasen, die im primären Melanom in der regionalen Metastasen auftreten. erlaubt, wenn sie vollständig resektonbar sind.
- Lymphknotenbeteiligung an der Leiste (Iliakal, Inguinal oder beides), nur Achsel oder Hals und kann einseitig oder bilateral sein. Gleichzeitige popliteale, epitrochlearische oder dreieckige intermenmuskuläre Space (TIS) -Knoten, so lange wie vollständig resezierbar.
- Tumor zu einer neu erhaltenen Kernbiopsie einer Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Archivgewebe aus einer früheren primären oder knospen Läsion (falls zutreffend) oder Gewebe für die aktuelle Diagnose wird ebenfalls gesammelt, falls verfügbar.
- Die systemische neoadjuvante Immuntherapie ist für die Verabreichung mit mindestens einem PD- (L) -1-Check-Point-Inhibitor geplant (z. Nivolumab, Pembrolizumab, Cemiplimab). Das Immuntherapie -Regime kann andere Checkpoint -Inhibitoren enthalten (z. ipilimumab, relatlimab, fianlimab). Der Patient sollte die Fitness für Behandlungsanforderungen erfüllen, wie in den relevanten regulatorischen Produktinformationen oder der Zusammenfassung der Produktmerkmale beschrieben.
- Der neoadjuvante Behandlungsverlauf ist nicht länger als 6 Wochen (ermöglicht maximal 3 Zyklen in den Wochen 0, 3 und 6).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1.
- Erwartete Lebenserwartung von> 5 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Uveal oder Schleimhaut Melanom.
- Isolierte Satelliten- oder Transitmetastasen nur (ohne zytologische oder histologische Beteiligung des Lymphknotens).
- Beteiligung eines anderen Lymphknotenbeckens als Leistengegend, Achsel oder Nacken. Gleichzeitige popliteale, epitrochlearische oder dreieckige intermenmuskuläre Space (TIS) -Knoten, so lange wie vollständig resezierbar.
- Klinische oder radiologische Nachweise einer entfernten Metastasierung (jedes AJCC 8. Aufleitungsstadium).
- Vorgeschichte der Lymphknotenoperation in das gleiche Knotenbecken, das umfangreicher war als eine Sentinel -Lymphknoten -Biopsie (SLNB).
- Vorherige Strahlentherapie zum gleichen Knotenbecken.
- Jede Kontraindikation gegen die Verabreichung von Nivolumab, Ipilimumab, Pembrolizumab oder Relatlimab pro regulatorisch zugelassener Produktinformationen und / oder medizinischer Onkologe.
- Vorherige Anti-PD-1-, CTLA-4-, PDL-1- oder LAG 3-Antikörper-Exposition oder ein Wirkstoff, das auf eine andere stimulierende oder co-inhibitorische T-Zell-Rezeptor für eine Krankheit oder eine Chemotherapie oder eine experimentelle lokale oder systemische Arzneimittelbehandlung gerichtet ist.
- Ein Plan zur Verabreichung einer gezielten Therapie oder einer Nicht-Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie oder einer intraläsionalen Therapie für Melanom im neoadjuvanten Umfeld.
- Ein Plan zur Verabreichung einer experimentellen Immuntherapie im Rahmen einer klinischen Studie in der neoadjuvanten Umgebung.
Bekannte zusätzliche maligne Erkrankungen (sofern nicht in den letzten 3 Jahren angemessen behandelt), mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebserkrankungen, die anscheinend geheilt wurden. Die folgenden malignen Erkrankungen, wenn sie eine erfolgreiche endgültige Resektion oder eine kurative Behandlung unterzogen haben, sind zulässig:
- Basalzellkarzinom der Haut
- Plattenepithelkarzinom der Haut
- Karzinom in situ (z. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ, jedoch ohne Karzinom in situ der Blase), die eine potenziell kurative Therapie unterzogen haben
- Prostata intraepitheliale Neoplasie
- In -situ -Melanom
- Atypische melanozytische Hyperplasie
- Stadium I Melanom
- Andere maligne Erkrankungen, für die der Patient seit 3 Jahren krankheitsfrei ist und keine aktive Krebstherapie erfordert.
Eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Voraussetzung für eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Das Folgende ist zulässig:
- Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophysensuffizienz usw.)
- Inhalierte oder intranasale Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) können fortgesetzt werden, wenn der Patient eine stabile Dosis hat
- Nicht absorbierte intraartikuläre Steroidinjektionen.
- Hat eine allogene Gewebe/feste Organtransplantation durchgeführt.
- Aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis B -Oberflächenantigen [HBSAG] -Reaktiv) oder Hepatitis -C -Virus (definiert als HCV -RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektionen. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, die örtliche Gesundheitsbehörde.
- Hat eine bekannte Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es sind keine Tests auf HIV erforderlich, es sei denn, sie werden von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
- Schwangere oder stillende Weibchen.
- Gleichzeitige medizinische oder soziale Bedingungen, die den Patienten daran hindern können, an Einschätzungen oder Verfahren pro Zeitplan teilzunehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Index -Lymphknoten
Der größte betroffene (Index) Lymphknoten, der mit einem Clip unter Ultraschall- oder Röntgenführung markiert und dann nach einer neoadjuvanten Therapie entfernt wurde, damit die pathologische Reaktion bestimmt werden soll.
Die Antwort diktiert dann den nächsten Schritt des Managements
|
Der größte Lymphknoten, der von Melanom betroffen ist
|
|
Aktiver Komparator: Therapeutische Lymphknotensektion
Vollständige Entfernung aller Knoten im regionalen Lymphknotenbecken
|
Die Entfernung aller Knoten im Melanom beeinflusste Lymphknotenbecken beeinflusst
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Der Anteil der Patienten mit einem major pathological response (MPR), die vom Zeitpunkt der Operation bis zum Ende der 2-Jahres-Nachbeobachtungszeit überlebt und krankheitsfrei waren
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die Eskalationsrate zu einer therapeutischen Lymphknotensektion (TLND) im ILN -Arm aufgrund eines isolierten Knotenrezidivs im ILN -Knotenbecken
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Anteil der Patienten mit einer wesentlichen pathologischen Reaktion (vollständige pathologische Reaktion oder nahezu vollständiger pathologischer Reaktion) im Index -Lymphknotenarm, das ein rezidiviertes Erkrankungsrezidiv aufweist
|
2 Jahre
|
|
Distanze Metastasierung frei überflutet
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Anteil der Patienten mit entfernten Metastasen von Randomisierung bis zum Datum der Diagnose der ersten entfernten Metastasen in jedem chirurgischen Arm nach einer wesentlichen pathologischen Reaktion (vollständige pathologische Reaktion oder nahezu vollständige pathologische Reaktion)
|
2 Jahre
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Anteil der Patienten, die sterben, vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
|
10 Jahre
|
|
Operationen im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Chirurgisch verwandte unerwünschte Ereignisse mit CTCAE Version 5.0
|
2 Jahre
|
|
Lebensqualität von Patienten bewertet qlq c30
Zeitfenster: 6, 12, 24, 36 und 48 Wochen
|
Basis-EuroQOL QLQ-C30, Werte im Vergleich zu Scores über die Dauer der Studie gemeldet
|
6, 12, 24, 36 und 48 Wochen
|
|
Lebensqualität von Patienten bewertet EQ 5D5L
Zeitfenster: 6, 12, 24, 36 und 48 Wochen
|
Basis-EQ-5D-5L im Vergleich zu Bewerten, die über die Dauer der Studie angegeben wurden
|
6, 12, 24, 36 und 48 Wochen
|
|
Lebensqualität von Patienten mit einer Lebensmittelqualität fakten-m
Zeitfenster: 6, 12, 24, 36 und 48 Wochen
|
FACT-M-Werte in Woche 6 im Vergleich zu Bewerten, die über die Dauer der Studie gemeldet wurden
|
6, 12, 24, 36 und 48 Wochen
|
|
Übereinstimmung der Stoffwechselreaktion mit pathologischer Reaktion
Zeitfenster: Woche 6
|
Die PET -Ergebnisse korrelierten mit der pathologischen Reaktion
|
Woche 6
|
|
Übereinstimmung der metabiolischen Reaktion mit Recist -Reaktion
Zeitfenster: Woche 6
|
Die PET -Ergebnisse korrelierten mit der CT -Antwort
|
Woche 6
|
|
Konkordanz der metabolischen Reaktion mit zirkulierender ctDNA
Zeitfenster: Woche 6
|
Die PET -Ergebnisse korrelierten mit dem Volumen der zirkulierenden Tumor -DNA im Blut
|
Woche 6
|
|
Gesundheitsbezogene wirtschaftliche Kosten
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Vergleich der gesundheitsbezogenen Kosten für jedes chirurgische Eingriff und deren Ergebnisse
|
2 Jahre
|
|
Die Rettungsrate mit Operation, Strahlentherapie oder neuer systemischer Therapie postoperativ für Krankheitsrezidiv in jedem chirurgischen Arm mit einem großen pathologischen Ansprechen (vollständiges pathologisches Ansprechen oder nahezu vollständiges pathologisches Ansprechen)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Anteil der Patienten, die nach einem vollständigen oder nahezu vollständigen pathologischen Ansprechen eine zusätzliche Behandlung für jegliches Krankheitsrezidiv benötigen
|
2 Jahre
|
|
Chirurgiebedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 3 Wochen, 12 Wochen und 48 Wochen nach der Operation
|
Chirurgisch bedingte unerwünschte Ereignisse gemäß Clavien-Dindo-Skala
|
3 Wochen, 12 Wochen und 48 Wochen nach der Operation
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prognose- und prädiktive Biomarker für Rezidive zu identifizieren
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Vergleich von multi-omischen Biomarkern aus dem Ausgangswert mit klinischen Ergebnissen
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MIA2024/501
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .