Multicentre -selektiv lymfadenektomi -studie - 3 (MSLT-3)
Randomiserad kontrollerad studie av selektiv indexlymfkörtelresektion kontra terapeutisk lymfkörtel dissektion efter neoadjuvant immunterapi för steg IIIB-D melanom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Standardbehandlingen enligt nuvarande riktlinjer för patienter som har melanom som har spridit sig till lymfkörtlarna (stadium III -sjukdom) är en "terapeutisk lymfkörtel dissektion" eller "TLND". Detta är borttagandet av alla lymfkörtlar i det drabbade området, till exempel i armhålan, nacken eller ljumsken. Tlnd -operation
Flera kliniska studier under de senaste 10 till 15 åren har visat att behandling med immunsystem som ökar läkemedel (känd som immunterapi) kan hjälpa kroppen att bättre identifiera och attackera tumörcellerna. Detta används nu rutinmässigt för tumör som har spridit sig bortom lymfkörtlarna (stadium IV -sjukdom) i melanom och många andra cancerformer.
När immunterapi ges före TLND -operationen (känd som neoadjuvantterapi) kan kroppen starta ett ökat immunsvar mot tumörcellerna för att minska eller ta bort mängden tumör före operationen. Neoadjuvantterapi för melanom ges vanligtvis under 6 veckor före operationen. Patienter kan ha ytterligare läkemedelsbehandling och /eller strålbehandling efter TLND -operation för att minimera risken för återfall.
Vid operationen efter neoadjuvant immunterapi undersöks den avlägsna lymfkörtelvävnaden av en patolog som sedan kommer att klassificera mängden tumörceller kvar i lymfkörtlarna. Nya kliniska studier har visat att 46-70% av patienterna har mindre än 10% av melanomceller kvar i lymfkörtlarna. Detta kallas ett "stort patologiskt svar" eller "MPR". Efter 5 år har cirka 70% av patienterna som har en MPR inte en återfall av melanom. Neoadjuvant immunterapi är nu standardvård för steg III melanom i Australien och andra länder.
Både immunterapi och TLND -kirurgi har biverkningar. Vissa av dessa är av kort varaktighet och andra varar många månader. Några av biverkningarna från immunterapi inkluderar allmän illamående, diarré, hudutslag men också diabetes, sköldkörtel- eller leverproblem. Kirurgi kan resultera i viss smärta, sårinfektion, sårfördelning eller kort och långvarig lymfödem - där vätska inte dränerar ordentligt från armarna eller benen, beroende på var den ursprungliga lymfkörteln genomfördes.
En ny liten klinisk prövning av 99 patienter testade om patienter som har neoadjuvantterapi kan utelämna behovet av TLND -operation, utan att ändra risken för återfall. Patienter i denna studie hade den största drabbade (index) lymfkörteln markerade med ett klipp under ultraljud eller röntgenvägledning före neoadjuvantterapi. Efter 6 veckors neoadjuvant immunterapi avlägsnades indexlymfkörteln i en mindre operation och det patologiska svaret klassificerades. Sextio procent av patienterna hade en MPR och hade inte ytterligare operation. Efter 2 år hade 93% av dessa patienter inte en återfall av melanom. Patienter utan MPR hade TLND -operation och mellan 63 och 75% hade ingen återfall med 2 år.
Denna senaste studie var för liten för att ge tillräckliga bevis för en förändring i standardbehandling efter neoadjuvant immunterapi för patienter som har en MPR. Vi planerar därför att genomföra en försök som är tillräckligt stor för att testa om den nya metoden för indexlymfkörtelresektion inte är sämre än den nuvarande standardvård med TLND, mätt med antalet personer utan melanomåterfall inom två år. Denna typ av rättegång är känd som en "icke-underlägsenhet" -prövning. Om indexnodresektion inte är sämre än TLND, måste vi också bedöma om det finns en skillnad i biverkningarna eller varje typ av operation och i livskvaliteten som patienter upplever. Vi måste också undersöka om det finns någon skillnad i kostnaderna för patienter och sjukvårdssystemet för antingen kirurgi och långsiktiga resultat.
Detta är en randomiserad rättegång som innebär att människor läggs in i en av två grupper av en slump (slumpmässigt eller gillar att kasta ett mynt). För patienter som har en MPR till neoadjuvantterapi kommer hälften att ha avlägsnande av indexlymfkörtel utan ytterligare operation och hälften av den nuvarande standarden för TLND -operation. Patienter som inte har en MPR kommer att ha standard TLND. Alla patienter kommer att ha regelbundna möten med sin kirurg för att kontrollera om det finns tecken om melanomet har återvänt och studieteamet kommer att följa framsteg i upp till tio år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alexander CJ van Akkooi
- Telefonnummer: +612 9911 7200
- E-post: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australien, 2298
- Rekrytering
- Calvary Mater Newcastle
-
Kontakt:
- Adeeb Majid
- Telefonnummer: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
- Rekrytering
- Melanoma Institute Australia
-
Kontakt:
- Alex Van Akkooi
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Rekrytering
- Fiona Stanley Hospital
-
Kontakt:
- Lydia Warburton
- Telefonnummer: +61 8 6152 2222
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- Har inte rekryterat ännu
- Cedars-Sinai Medical Centre
-
Kontakt:
- Mark Faries
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
- Rekrytering
- Sheba Medical Centre
-
Kontakt:
- Shirly Grynberg
- Telefonnummer: +972 3 5307917
- E-post: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
-
-
-
-
-
Perugia, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- San Maria della Misericordia Hospital
-
Kontakt:
- Mario Mandala
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Har inte rekryterat ännu
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Frances Wright
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Har inte rekryterat ännu
- The Royal Marsden
-
Kontakt:
- Myles Smith
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
- Skriftligt informerat samtycke
- Cytologiskt eller histologiskt bekräftat, resekterbart patologiskt stadium IIIB, C eller D (vilken T, N2B, N2B, N2C, N2C, N3B eller N3b) eller N3C) kutan eller okänd primär melanom, med eller utan primär tumör in situ
Minst en makroskopisk lymfkörtel, definierad som:
- En påtaglig nod, bekräftad av patologi
- En icke-palpable nod, men förstorad per återkänsla 1,1 kriterier (≥ 15 mm i kortaste diameter) och bekräftas av patologi
- En ultraljud eller PET/CT skanna positiv lymfkörtel av vilken storlek som helst, bekräftad av patologi.
- Upp till 3 satelliter (definierade som alla foci av kliniskt tydliga kutana och/eller subkutana metastaser som förekommer inom 2 cm från men diskontinuerliga från det primära melanomet) eller i transitmetastaser (definierade som kliniskt uppenbara kutan och/eller subkutana metastaser som uppstår> 2 cm från det primära melanom resekterbar.
- Lymfkörtel involvering i ljumsken (iliac, inguinal eller båda), endast axilla eller nacke och kan vara ensidig eller bilateral. Samtidiga popliteala, epitrochlea eller triangulära intermuskulära utrymme (TIS) noder som är tillåtna, så länge som helt resekterbara.
- Tumör som är mottaglig för en nyligen erhållen kärnbiopsi av en lesion som inte tidigare har bestrålats. Arkivvävnad från en tidigare primär- eller nodalskada (om tillämpligt) eller vävnad som tas för aktuell diagnos kommer också att samlas in om det är tillgängligt.
- Systemisk neoadjuvant immunterapi är planerad för administrering med minst en PD- (L) -1 kontrollpunktinhibitor (t.ex. nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Immunterapi -regimen kan inkludera andra kontrollpunkthämmare (t.ex. ipilimumab, relatlimab, fianlimab). Patienten bör uppfylla konditionen för behandlingskrav som beskrivs i den relevanta regleringsgodkända produktinformationen eller sammanfattning av produktegenskaper.
- Neoadjuvant behandlingsförlopp är inte längre än 6 veckor (möjliggör högst 3 cykler vid veckor 0, 3 och 6).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
- Förväntad livslängd på> 5 år.
Uteslutningskriterier:
- Uveal eller slemhinnemelanom.
- Isolerade metastaser i satellit eller transit endast (utan någon cytologisk eller histologisk beprövad lymfkörtel involvering).
- Involvering av alla lymfkörtelbassänger annat än ljumsken, axilla eller nacke. Samtidiga popliteala, epitrochlea eller triangulära intermuskulära utrymme (TIS) noder som är tillåtna, så länge som helt resekterbara.
- Kliniska eller radiografiska bevis på avlägsen metastas (vilket AJCC 8: e ED M -steget).
- Tidigare historia av lymfkörtelkirurgi till samma nodalbassäng, som var mer omfattande än en Sentinel -lymfkörtelbiopsi (SLNB).
- Tidigare strålbehandling till samma nodalbassäng.
- Varje kontraindikation till administrationen av nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab eller relatlimab per regleringsgodkänd produktinformation och / eller medicinsk onkolog.
- Tidigare anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 eller LAG 3-antikroppsexponering, eller ett medel riktat till en annan stimulerande eller saminhiberande T-cellreceptor för någon sjukdom eller någon kemoterapi eller experimentell lokal eller systemisk läkemedelsbehandling.
- En plan för att administrera riktad terapi eller någon icke-kontrollpunktinhibitorimmunoterapi, eller någon intralesional terapi för melanom i neoadjuvansmiljön.
- En plan för att administrera all experimentell immunterapi som en del av en klinisk prövning i neoadjuvansmiljön.
Kända ytterligare maligniteter (såvida det inte är tillräckligt behandlat) aktiva under de senaste tre åren, med undantag för lokalt härdbara cancerformer som tydligen har botats. Följande maligniteter, om de genomgick en framgångsrik definitiv resektion eller botande behandling, är tillåtna:
- Basalcellscancer i huden
- Skivepitelcancer i huden
- Karcinom in situ (t.ex. Bröstcancer, livmoderhalscancer in situ, men exklusive karcinom in situ i urinblåsan) som har genomgått potentiellt botande behandling
- Prostatisk intraepitelial neoplasi
- In situ melanom
- Atypisk melanocytisk hyperplasi
- Steg I melanom
- Andra maligniteter för vilka patienten har varit sjukdomsfri i 3 år, inte kräver aktiv anti-cancerterapi.
En aktiv autoimmun sjukdom eller ett krav för kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Följande är tillåtna:
- Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsbehandling för binjurar eller hypofysinsufficiens, etc.)
- Inhalerade eller intranasala kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsätta om patienten är i en stabil dos
- Icke-absorberad intra-artikulär steroidinjektioner.
- Har haft en allogen vävnad/fast organtransplantation.
- Aktiv hepatit B (definierad som hepatit B -ytantigen [HBSAG] reaktivt) eller hepatit C -virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion. Obs: Ingen testning för hepatit B och hepatit C krävs om inte mandat av den lokala hälsomyndigheten.
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: Ingen testning för HIV krävs såvida det inte är föreskrivet av den lokala hälsomyndigheten.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Samtidiga medicinska eller sociala tillstånd som kan hindra patienten från att delta i bedömningar eller förfaranden per schema.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Indexlymfnod
Den största drabbade (index) lymfkörteln markerad med ett klipp under ultraljud eller röntgenvägledning och avlägsnades sedan efter neoadjuvantterapi för det patologiska svaret som ska bestämmas.
Svaret dikterar sedan nästa ledningssteg
|
Den största lymfnoden som påverkas av melanom
|
|
Aktiv komparator: Terapeutisk lymfkörtel dissektion
Komplett borttagning av alla noder i den regionala lymfkörtelbassängen
|
Avlägsnande av alla noder i melanomet påverkade lymfkörtelbassängen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Andelen patienter med ett stort patologiskt svar (MPR) som är vid liv och fria från sjukdom från operationsögonblicket till slutet av 2 års uppföljning
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upptrappningshastigheten till en terapeutisk lymfkörtel dissektion (TLND) i ILN -armen på grund av isolerad nodal återfall i ILN Nodal Basin
Tidsram: 2 år
|
Andel patienter med ett stort patologiskt svar (fullständigt patologiskt svar eller nära fullständigt patologiskt svar) i indexlymfkörtlarmen som har sjukdomsåterfall som involverar samma lymfkörtelbassäng som kräver fullständig dissektion
|
2 år
|
|
Avlägsen metastasfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Andel patienter med avlägsna metastaser från randomisering till datum för första avlägsna metastasdiagnos i varje kirurgisk arm, efter ett stort patologiskt svar (fullständigt patologiskt svar eller nära fullständigt patologiskt svar)
|
2 år
|
|
Överlevnad övergripande
Tidsram: 10 år
|
Andel patienter som dör, från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak
|
10 år
|
|
Kirurgi-relaterade biverkningar
Tidsram: 2 år
|
Kirurgiska relaterade biverkningar med CTCAE version 5.0
|
2 år
|
|
Patientklassad livskvalitet QLQ C30
Tidsram: 6, 12, 24, 36 och 48 veckor
|
Baslinjen Euroqol QLQ-C30, poäng jämfört med poäng som rapporterats under varaktigheten vid studien
|
6, 12, 24, 36 och 48 veckor
|
|
Patientklassad livskvalitet EQ 5D5L
Tidsram: 6, 12, 24, 36 och 48 veckor
|
Baslinjen EQ-5D-5L jämfört med poäng som rapporterats under studietiden
|
6, 12, 24, 36 och 48 veckor
|
|
Patientklassad livskvalitet fakta-m
Tidsram: 6, 12, 24, 36 och 48 veckor
|
Vecka 6 FACT-M-poäng jämfört med poäng som rapporterats under studietiden
|
6, 12, 24, 36 och 48 veckor
|
|
Överensstämmelse med metaboliskt svar med patologiskt svar
Tidsram: vecka 6
|
Husdjurresultaten korrelerade med det patologiska svaret
|
vecka 6
|
|
Överensstämmelse med metabioliskt svar med RECIST -svar
Tidsram: vecka 6
|
PET -resultaten korrelerade med CT -svaret
|
vecka 6
|
|
Överensstämmelse med metaboliskt svar med cirkulerande ctDNA
Tidsram: vecka 6
|
Husdjurresultaten korrelerade med volymen av cirkulerande tumör -DNA i blodet
|
vecka 6
|
|
Hälsorelaterade ekonomiska kostnader
Tidsram: 2 år
|
Jämförelse av de hälsorelaterade kostnaderna relaterade till varje kirurgiskt förfarande och dess resultat
|
2 år
|
|
Räddningsfrekvensen med kirurgi, strålbehandling eller ny systemisk behandling postoperativt vid sjukdomsåterfall i varje kirurgisk arm med ett större patologiskt svar (komplett patologiskt svar eller nära komplett patologiskt svar)
Tidsram: 2 år
|
Andel patienter som kräver ytterligare behandling för återfall av sjukdom efter ett fullständigt eller nästan fullständigt patologiskt svar
|
2 år
|
|
Kirurgirelaterade biverkningar
Tidsram: 3 veckor, 12 veckor och 48 veckor efter operation
|
Kirurgiska relaterade biverkningar enligt Clavien-Dindo-skalan
|
3 veckor, 12 veckor och 48 veckor efter operation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att identifiera prognostiska och prediktiva biomarkörer för återfall
Tidsram: 2 år
|
Jämförelse av multi-omiska biomarkörer från baslinjen med kliniska resultat
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MIA2024/501
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .