L'essai multicentrique de lymphadénectomie sélective - 3 - 3 (MSLT-3)
Essai contrôlé randomisé de la résection des ganglions lymphatiques de l'indice sélectif versus dissection thérapeutique des ganglions lymphatiques après immunothérapie néoadjuvante pour le mélanome de stade IIIB-D
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le traitement standard sous les directives actuelles pour les patients atteints de mélanome qui s'est propagée aux ganglions lymphatiques (maladie de stade III) est une «dissection des ganglions lymphatiques thérapeutiques» ou «tlnd». Il s'agit de l'élimination de tous les ganglions lymphatiques dans la zone affectée, comme dans les aisselles, le cou ou l'aine. Chirurgie
Plusieurs essais cliniques au cours des 10 à 15 dernières années ont montré que le traitement avec des médicaments augmentant le système immunitaire (connu sous le nom d'immunothérapie) peut aider le corps à mieux identifier et attaquer les cellules tumorales. Ceci est désormais utilisé régulièrement pour la tumeur qui a un spraced au-delà des ganglions lymphatiques (maladie IV de stade IV) dans le mélanome et de nombreux autres cancers.
Lorsque l'immunothérapie est donnée avant la chirurgie (connue sous le nom de thérapie néoadjuvante), le corps peut lancer une réponse immunitaire accrue contre les cellules tumorales pour réduire ou éliminer la quantité de tumeur avant la chirurgie. Le traitement néoadjuvant pour le mélanome est généralement donné plus de 6 semaines avant la chirurgie. Les patients peuvent avoir un traitement médicamenteux et / ou une radiothérapie après une chirurgie TLND pour minimiser le risque de récidive.
À la chirurgie après l'immunothérapie néoadjuvante, le tissu des ganglions lymphatiques retirés est examiné par un pathologiste qui classera ensuite la quantité de cellules tumorales laissées dans les ganglions lymphatiques. Des essais cliniques récents ont montré que 46 à 70% des patients ont moins de 10% des cellules de mélanome dans les ganglions lymphatiques. C'est ce qu'on appelle une «réponse pathologique majeure» ou «MPR». Après 5 ans, environ 70% des patients ayant un MPR n'ont pas de récidive de mélanome. L'immunothérapie néoadjuvante est désormais un soin standard pour le mélanome de stade III en Australie et dans d'autres pays.
L'immunothérapie et la chirurgie TLND ont des effets secondaires. Certains d'entre eux sont de courte durée et certains durent plusieurs mois. Certains des effets secondaires de l'immunothérapie comprennent des nausées générales, une diarrhée, une éruption cutanée mais aussi des problèmes de diabète, de thyroïde ou de foie. La chirurgie peut entraîner des douleurs, une infection des plaies, une dégradation des plaies ou un lympho-œdème à court et à long terme - où le liquide ne s'écoule pas correctement des bras ou des jambes, selon l'endroit où la chirurgie des ganglions lymphatiques d'origine a été effectuée.
Un petit essai clinique récent de 99 patients testés si les patients qui ont un traitement néoadjuvant peuvent omettre la nécessité d'une chirurgie de la TLND, sans modifier le risque de récidive. Les patients de cette étude avaient le ganglion lymphatique le plus important (index) marqué d'un clip sous ultrasons ou de rayons X avant le traitement néoadjuvant. Après 6 semaines d'immunothérapie néoadjuvante, le ganglion lymphatique de l'indice a été supprimé dans une opération mineure et la réponse pathologique classifiée. Soixante et un pour cent des patients ont eu un MPR et n'ont eu aucune autre intervention chirurgicale. Après 2 ans, 93% de ces patients n'avaient pas de récidive du mélanome. Les patients sans MPR ont subi une intervention chirurgicale et entre 63 et 75% n'ont eu aucune récidive de 2 ans.
Cet essai récent était trop petit pour fournir des preuves suffisantes pour un changement de traitement standard après une immunothérapie néoadjuvante pour les patients ayant un MPR. Nous prévoyons donc de mener un essai suffisamment grand pour tester si la nouvelle approche de la résection des ganglions lymphatiques n'est pas pire que les soins standard actuels avec TLND, mesuré par le nombre de personnes sans récidive de mélanome dans les 2 ans. Ce type d'essai est connu comme un essai de «non-infériorité». Si la résection des nœuds d'index n'est pas pire que TLND, nous devons également évaluer s'il y a une différence dans les effets secondaires ou chaque type de chirurgie et dans la qualité de vie subie par les patients. Nous devons également examiner s'il y a une différence dans les coûts pour les patients et pour le système de santé pour l'une ou l'autre chirurgie et les résultats à long terme.
Il s'agit d'un essai randomisé qui signifie que les gens sont placés dans l'un des deux groupes par hasard (au hasard, ou comme lancer une pièce). Pour les patients qui ont un MPR en thérapie néoadjuvante, la moitié aura l'élimination des ganglions lymphatiques sans index sans autre chirurgie et la moitié de la norme actuelle de la chirurgie TLND. Les patients qui n'ont pas de MPR auront le TLND standard. Tous les patients auront des rendez-vous réguliers avec leur chirurgien pour vérifier les panneaux si le mélanome est revenu et que l'équipe d'étude suivra des progrès pendant 10 ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexander CJ van Akkooi
- Numéro de téléphone: +612 9911 7200
- E-mail: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Lieux d'étude
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, Australie, 2298
- Recrutement
- Calvary Mater Newcastle
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Contact:
- Adeeb Majid
- Numéro de téléphone: +61 2 4921 1211
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Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
- Recrutement
- Melanoma Institute Australia
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Contact:
- Alex Van Akkooi
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Recrutement
- Fiona Stanley Hospital
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Contact:
- Lydia Warburton
- Numéro de téléphone: +61 8 6152 2222
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Pas encore de recrutement
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Contact:
- Frances Wright
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, Israël
- Recrutement
- Sheba Medical Centre
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Contact:
- Shirly Grynberg
- Numéro de téléphone: +972 3 5307917
- E-mail: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
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Perugia, Italie
- Pas encore de recrutement
- San Maria della Misericordia Hospital
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Contact:
- Mario Mandala
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London, Royaume-Uni
- Pas encore de recrutement
- The Royal Marsden
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Contact:
- Myles Smith
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- Pas encore de recrutement
- Cedars-Sinai Medical Centre
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Contact:
- Mark Faries
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans au moment du consentement
- Consentement éclairé écrit
- Le stade pathologique résécable de stade IIIB, C ou D (an, N1b, N2B, N2C, N3B ou N3C) (N3C) ou non connu, avec ou sans tumeur primaire in situ, N1B, N1B, N2B, N2C, N3B ou N3C), avec ou sans tumeur primaire in situ
Un minimum d'un ganglion lymphatique macroscopique, défini comme:
- Un nœud palpable, confirmé par pathologie
- Un nœud non palpable, mais agrandis par réclate 1,1 critère (≥ 15 mm de diamètre le plus court) et confirmé par pathologie
- Une échographie ou un ganglion lymphatique positif à un scan à un scan de TEP / TDM de toute taille, confirmée par pathologie.
- Jusqu'à 3 satellites (définis comme tous les foyers de métastases cutanées et / ou sous-cutanées cliniquement évidentes, se produisant à moins de 2 cm de mais discontinue du mélanome primaire) ou des métastases en transit (définies comme des métastases cutanées et / ou sous-cutanées cliniquement sont complètement résécables.
- L'atteinte des ganglions lymphatiques dans l'aine (iliaque, inguinal ou les deux), axille ou cou uniquement et peut être unilatérale ou bilatéral. Les nœuds intermusculaires poplités, épitrochléaires ou triangulaires (TIS) sont autorisés, tant que totalement résécables.
- La tumeur peut-être à une biopsie de base nouvellement obtenue d'une lésion qui n'a pas été auparavant irradiée. Les tissus archivistiques d'une lésion primaire ou nodale antérieure (le cas échéant) ou du tissu pris pour le diagnostic actuel seront également collectés si disponibles.
- L'immunothérapie néoadjuvante systémique est prévue pour l'administration avec au moins un inhibiteur du point de contrôle PD- (L) -1 (par ex. nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Le schéma d'immunothérapie peut inclure d'autres inhibiteurs de point de contrôle (par ex. ipilimumab, relatlimab, fianlimab). Le patient doit répondre à l'aptitude aux exigences de traitement, comme détaillé dans les informations sur les produits réglementaires pertinentes ou le résumé des caractéristiques du produit.
- Le cours néoadjuvant du traitement ne dépasse pas 6 semaines (permet un maximum de 3 cycles aux semaines 0, 3 et 6).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
- Espérance de vie prévue de> 5 ans.
Critères d'exclusion:
- Mélanome uvéal ou muqueux.
- Satellite isolée ou métastases en transit uniquement (sans atteinte aux ganglions lymphatiques éprouvés cytologiques ou histologiques).
- Implication de tout bassin de ganglions lymphatiques autres que l'aine, l'aisselle ou le cou. Les nœuds intermusculaires poplités, épitrochléaires ou triangulaires (TIS) sont autorisés, tant que totalement résécables.
- Preuve clinique ou radiographique de métastases à distance (tout stade AJCC 8e Ed M).
- Antécédents de chirurgie des ganglions lymphatiques dans le même bassin nodal, qui était plus étendu qu'une biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLNB).
- Radiothérapie précédente au même bassin nodal.
- Toute contre-indication à l'administration du nivolumab, de l'ipilimumab, du pembrolizumab ou du relatlimab par information de produit approuvé par la réglementation et / ou oncologue médical.
- Une exposition antérieure à l'anticorps anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 ou LAG 3, ou un agent dirigé vers un autre récepteur stimulant ou co-inhibiteur des cellules T pour toute maladie ou toute chimiothérapie ou traitement expérimental local ou systémique.
- Un plan pour administrer une thérapie ciblée ou toute immunothérapie inhibiteur de point non vérifié, ou toute thérapie intralésionnelle pour le mélanome dans le cadre néoadjuvant.
- Un plan pour administrer toute immunothérapie expérimentale dans le cadre d'un essai clinique en milieu néoadjuvant.
Des tumeurs malignes supplémentaires connues (sauf si elles sont traitées adéquatement) actives au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéries. Les tumeurs malignes suivantes, si elles ont subi une résection définitive ou un traitement curative réussie, sont autorisés:
- Carcinome à cellules basales de la peau
- Carcinome épidermoïde de la peau
- Carcinome in situ (par ex. Carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ, mais à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie) qui ont subi une thérapie potentiellement curative
- Néoplasie intraépithéliale prostatique
- Mélanome in situ
- Hyperplasie mélanocytaire atypique
- Mélanome de scène I
- Autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est sans maladie depuis 3 ans, ne nécessitant pas une thérapie anti-cancéreuse active.
Une maladie auto-immune active ou une exigence de stéroïde systémique chronique (dans un dosage supérieur à 10 mg par jour de la prednisone équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première dose de traitement à l'étude. Les éléments suivants sont autorisés:
- Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou thérapie de remplacement physiologique des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.)
- Les corticostéroïdes inhalés ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent être poursuivis si le patient est sur une dose stable
- Injections de stéroïdes intra-articulaires non absorbés.
- A eu une greffe de tissu allogénique / organe solide.
- L'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] réactif) ou le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détectée). Remarque: Aucun test pour l'hépatite B et l'hépatite C n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales.
- A une histoire connue de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque: Aucun test pour le VIH n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales.
- Femelles enceintes ou allaitées.
- Des conditions médicales ou sociales simultanées qui peuvent empêcher le patient d'assister à des évaluations ou des procédures par annexe.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Index du nœud lymphatique
Le ganglion lymphatique le plus important (index) marqué d'un clip sous ultrasons ou des radiographies, puis retiré après le traitement néoadjuvant pour que la réponse pathologique soit déterminée.
La réponse dicte alors la prochaine étape de gestion
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Le plus grand ganglion lymphatique affecté par le mélanome
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Comparateur actif: Dissection des ganglions lymphatiques thérapeutiques
Retrait complet de tous les nœuds dans le bassin régional des ganglions lymphatiques
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L'élimination de tous les nœuds dans le bassin des ganglions lymphatiques affectés par le mélanome
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans récidive
Délai: 2 ans
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La proportion de patients avec une réponse pathologique majeure (MPR) vivants et sans maladie depuis le moment de la chirurgie jusqu'à la fin du suivi de 2 ans
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux d'escalade d'une dissection thérapeutique des ganglions lymphatiques (tlnd) dans le bras iln en raison d'une récidive nodale isolée dans le bassin nodal de l'ILN
Délai: 2 ans
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Proportion de patients présentant une réponse pathologique majeure (réponse pathologique complète ou réponse pathologique proche) dans le bras ganglionnaire index qui a une récidive de maladie impliquant le même bassin ganglionnaire lymphatique nécessitant une dissection complète
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2 ans
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Métastases distantes
Délai: 2 ans
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Proportion de patients atteints de métastases à distance de la randomisation à la date du premier diagnostic de métastases à distance dans chaque bras chirurgical, après une réponse pathologique majeure (réponse pathologique complète ou réponse pathologique presque complète)
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2 ans
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Survie globale
Délai: 10 ans
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Proportion de patients qui meurent, de la date de randomisation à la date du décès de toute cause
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10 ans
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Événements indésirables liés à la chirurgie
Délai: 2 ans
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Événements indésirables liés à la chirurgie utilisant CTCAE version 5.0
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2 ans
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Qualité de vie évaluée par les patients QLQ C30
Délai: 6, 12, 24, 36 et 48 semaines
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Euroqol QLQ-C30 de base, scores par rapport aux scores signalés pendant la durée de l'étude
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6, 12, 24, 36 et 48 semaines
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Qualité de vie évaluée par les patients EQ 5D5L
Délai: 6, 12, 24, 36 et 48 semaines
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EQ-5D-5L de base par rapport aux scores rapportés pendant la durée de l'étude
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6, 12, 24, 36 et 48 semaines
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Facts de qualité de vie évalués par les patients-m
Délai: 6, 12, 24, 36 et 48 semaines
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Scores FACT-M de la semaine 6 par rapport aux scores signalés pendant la durée de l'étude
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6, 12, 24, 36 et 48 semaines
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Concordance de la réponse métabolique avec réponse pathologique
Délai: semaine 6
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Les résultats du PET étaient en corrélation avec la réponse pathologique
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semaine 6
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Concordance de la réponse métabiolique avec la réponse RECIST
Délai: semaine 6
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Les résultats du PET étaient en corrélation avec la réponse CT
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semaine 6
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Concordance de la réponse métabolique avec l'ADNmt en circulation
Délai: semaine 6
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Les résultats des TEP étaient en corrélation avec le volume d'ADN tumoral circulant dans le sang
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semaine 6
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Coûts économiques liés à la santé
Délai: 2 ans
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Comparaison des coûts liés à la santé liés à chaque procédure chirurgicale et ses résultats
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2 ans
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Le taux de récupération avec la chirurgie, la radiothérapie ou la nouvelle thérapie systémique postopératoire pour la récidive de la maladie dans chaque bras chirurgical avec une réponse pathologique majeure (réponse pathologique complète ou réponse pathologique quasi complète)
Délai: 2 ans
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Proportion de patients nécessitant tout traitement supplémentaire pour toute récidive de la maladie suite à une réponse pathologique complète ou quasi complète
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2 ans
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Événements indésirables liés à la chirurgie
Délai: 3 semaines, 12 semaines et 48 semaines après la chirurgie
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Effets indésirables liés à la chirurgie selon l'échelle de Clavien-Dindo
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3 semaines, 12 semaines et 48 semaines après la chirurgie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour identifier les biomarqueurs pronostiques et prédictifs pour la récidive
Délai: 2 ans
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Comparaison des biomarqueurs multi-omiques de la ligne de base avec les résultats cliniques
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MIA2024/501
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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