Multisenters selektiv lymfadenektomi -studie - 3 (MSLT-3)
Randomisert kontrollert studie av selektiv indekslymfeknute reseksjon versus terapeutisk lymfeknute disseksjon etter neoadjuvant immunterapi for stadium IIIB-D melanom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Standardbehandlingen under gjeldende retningslinjer for pasienter som har melanom som har spredd seg til lymfeknuter (stadium III sykdom) er en 'terapeutisk lymfeknute disseksjon' eller 'TLND'. Dette er fjerning av alle lymfeknuter i det berørte området, for eksempel i armhulen, nakken eller lysken. Tlnd kirurgi
Flere kliniske studier de siste 10 til 15 årene har vist at behandling med immunforsvaret som øker medisiner (kjent som immunterapi) kan hjelpe kroppen til å identifisere og angripe tumorcellene bedre. Dette brukes nå rutinemessig til tumor som har sprut utover lymfeknutene (stadium IV -sykdom) i melanom og mange andre kreftformer.
Når immunterapi er gitt før TLND -kirurgi (kjent som neoadjuvant terapi), kan kroppen lansere en økt immunrespons mot tumorcellene for å redusere eller fjerne mengden svulst før operasjonen. Neoadjuvant terapi for melanom er vanligvis gitt over 6 uker før operasjonen. Pasienter kan ha ytterligere medikamentell terapi og /eller strålebehandling etter TLND -kirurgi for å minimere risikoen for tilbakefall.
Ved operasjon etter neoadjuvant immunterapi blir det fjernet lymfeknutevevet undersøkt av en patolog som deretter vil klassifisere mengden tumorceller som er igjen i lymfeknuter. Nyere kliniske studier har vist at 46-70% av pasientene har mindre enn 10% av melanomceller som er igjen i lymfeknutene. Dette kalles en 'hovedpatologisk respons' eller 'MPR'. Etter 5 år har omtrent 70% av pasientene som har en MPR ikke en gjentakelse av melanom. Neoadjuvant immunterapi er nå standardpleie for stadium III melanom i Australia og andre land.
Både immunterapi og TLND -kirurgi har bivirkninger. Noen av disse er av kort varighet og noen siste mange måneder. Noen av bivirkningene fra immunterapi inkluderer generell kvalme, diaré, hudutslett, men også diabetes, skjoldbruskkjertel eller leverproblemer. Kirurgi kan føre til litt smerter, sårinfeksjon, sårnedbrytning av sår eller kort og lang sikt lymfeem - der væske ikke drenerer ordentlig fra armene eller bena, avhengig av hvor den opprinnelige lymfeknuteoperasjonen ble utført.
En nylig liten klinisk studie av 99 pasienter testet hvis pasienter som har neoadjuvansbehandling kan utelate behovet for TLND -kirurgi, uten å endre risikoen for tilbakefall. Pasienter i denne studien hadde den største berørte (indeks) lymfeknute merket med et klipp under ultralyd eller røntgenveiledning før neoadjuvant terapi. Etter 6 uker med neoadjuvant immunterapi, ble indekslymfeknuten fjernet i en mindre operasjon og den patologiske responsen klassifisert. Seksti prosent av pasientene hadde en MPR og hadde ingen ytterligere operasjoner. Etter 2 år hadde 93% av disse pasientene ikke en gjentakelse av melanom. Pasienter uten MPR hadde TLND -kirurgi og mellom 63 og 75% hadde ingen gjentakelse etter 2 år.
Denne nylige studien var for liten til å gi tilstrekkelig bevis for en endring i standardbehandling etter neoadjuvant immunterapi for pasienter som hadde en MPR. Vi planlegger derfor å gjennomføre en studie som er stor nok til å teste om den nye tilnærmingen til indekslymfeknute -reseksjon ikke er verre enn den nåværende standardpleien med TLND målt av antall personer uten melanom -gjentakelse innen 2 år. Denne typen studier er kjent som en "ikke-underordnethet" -prøve. Hvis indeksnode reseksjon ikke er verre enn TLND, må vi også vurdere om det er en forskjell i bivirkningene eller hver type kirurgi og i livskvaliteten som pasienter opplever. Vi må også undersøke om det er noen forskjell i kostnadene for pasienter og helsevesenet for enten operasjon og langsiktige utfall.
Dette er en randomisert studie som betyr at folk blir satt inn i en av to grupper ved en tilfeldighet (tilfeldig, eller som å kaste en mynt). For pasienter som har en MPR til neoadjuvant terapi, vil halvparten ha indekslymfeknutefjerning uten ytterligere kirurgi og halvparten av den nåværende standarden for TLND -kirurgi. Pasienter som ikke har en MPR, vil ha standard TLND. Alle pasienter vil ha regelmessige avtaler med kirurgen for å se etter tegn hvis melanom har kommet tilbake og studieteamet vil følge fremgangen i opptil 10 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alexander CJ van Akkooi
- Telefonnummer: +612 9911 7200
- E-post: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
- Rekruttering
- Calvary Mater Newcastle
-
Ta kontakt med:
- Adeeb Majid
- Telefonnummer: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Rekruttering
- Melanoma Institute Australia
-
Ta kontakt med:
- Alex Van Akkooi
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Rekruttering
- Fiona Stanley Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lydia Warburton
- Telefonnummer: +61 8 6152 2222
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Har ikke rekruttert ennå
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Ta kontakt med:
- Frances Wright
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Har ikke rekruttert ennå
- Cedars-Sinai Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Mark Faries
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
- Rekruttering
- Sheba Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Shirly Grynberg
- Telefonnummer: +972 3 5307917
- E-post: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
-
-
-
-
-
Perugia, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- San Maria della Misericordia Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mario Mandala
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- The Royal Marsden
-
Ta kontakt med:
- Myles Smith
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år på samtykketidspunktet
- Skriftlig informert samtykke
- Cytologisk eller histologisk bekreftet, resektabelt patologisk stadium IIIB, C eller D (hvilken som helst T, N1B, N2B, N2C, N3B eller N3C) kutan eller ukjent primært melanom, med eller uten primær tumor in situ
Minimum en makroskopisk lymfeknute, definert som:
- En følbar node, bekreftet av patologi
- En ikke-palpabel node, men forstørret per RECIST 1,1 kriterier (≥ 15 mm i kortest diameter) og bekreftet ved patologi
- En ultralyd eller PET/CT skanner positiv lymfeknute i alle størrelser, bekreftet ved patologi.
- Opptil 3 satellitt (definert som enhver fokus på klinisk tydelige kutane og/eller subkutane metastaser som forekommer innen 2 cm fra, men diskontinuerlig fra det primære melanom) eller in-transit-metastaser (definert som klinisk tydelig kutan og/eller subkutan metastas som oppstår> 2 CM fra det primære melanen i det primære metastaset som oppstår> 2 cm fra det primære melanet i det primære metastaset som oppstår, er det klinisk. Hvis de er helt resekterbare.
- Lymfeknute involvering i lysken (iliac, inguinal eller begge deler), bare aksilla eller nakke og kan være ensidig eller bilateral. Samtidig popliteal, epitrochlear eller trekantet intermuskulært rom (TIS) noder tillatt, så lenge som er fullt ut.
- Tumor som er mulig for en nylig oppnådd kjernebiopsi av en lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålet. Arkiveringsvev fra en tidligere primær eller nodal lesjon (hvis aktuelt) eller vev tatt for gjeldende diagnose vil også bli samlet hvis det er tilgjengelig.
- Systemisk neoadjuvant immunterapi er planlagt for administrering med minst en PD- (L) -1 Kontrollpunktinhibitor (f.eks. nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Immunterapi -regimet kan omfatte andre sjekkpunkthemmere (f.eks. ipilimumab, relatlimab, fianlimab). Pasienten skal oppfylle egnetheten til behandlingskrav som beskrevet i relevant regulatorisk godkjent produktinformasjon eller sammendrag av produktegenskaper.
- Neoadjuvant behandlingsforløp er ikke lenger enn 6 uker (gir maksimalt 3 sykluser ved uke 0, 3 og 6).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
- Forventet forventet levealder på> 5 år.
Eksklusjonskriterier:
- Uveal eller slimhinne melanom.
- Isolert satellitt- eller transittmetastaser (uten cytologisk eller histologisk bevist lymfeknuteinvolvering).
- Involvering av et hvilket som helst annet lymfeknutebasseng enn lysken, aksilla eller nakke. Samtidig popliteal, epitrochlear eller trekantet intermuskulært rom (TIS) noder tillatt, så lenge som er fullt ut.
- Klinisk eller radiografisk bevis på fjern metastase (hvilken som helst AJCC 8. ed M -scene).
- Tidligere historie med lymfeknuteoperasjon til det samme nodalbassenget, som var mer omfattende enn en Sentinel Lymfeknutebiopsi (SLNB).
- Tidligere strålebehandling til samme nodalbasseng.
- Enhver kontraindikasjon for administrering av nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab eller relatlimab per regulatorisk godkjent produktinformasjon og / eller medisinsk onkolog.
- Tidligere anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 eller LAG 3 antistoffeksponering, eller et middel rettet mot en annen stimulerende eller samhemmende T-celle reseptor for enhver sykdom eller noen cellegift eller eksperimentell lokal eller systemisk medikamentell behandling.
- En plan for å administrere målrettet terapi eller en hvilken som helst ikke-sjekkpunktinhibitor immunterapi, eller noen intralesjonell terapi for melanom i neoadjuvant-innstillingen.
- En plan for å administrere enhver eksperimentell immunterapi som en del av en klinisk studie i neoadjuvant -innstillingen.
Kjente ytterligere maligniteter (med mindre de er tilstrekkelig behandlet) aktive i løpet av de tre foregående årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende er blitt kurert. Følgende maligniteter, hvis de gjennomgår vellykket definitiv reseksjon eller kurativ behandling, er tillatt:
- Basalcellekarsinom i huden
- Plateepitelkarsinom i huden
- Karsinom in situ (f.eks. Brystkarsinom, livmorhalskreft in situ, men unntatt karsinom in situ av blæren) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi
- Prostata intraepitelial neoplasi
- In situ melanom
- Atypisk melanocytisk hyperplasi
- Fase I melanom
- Andre maligniteter som pasienten har vært sykdomsfri i 3 år, og krever ikke aktiv antikreftbehandling.
En aktiv autoimmun sykdom eller et krav for kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig av prednisonekvivalent) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Følgende er tillatt:
- Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre eller hypofyseinsuffisiens osv.)
- Inhalerte eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan videreføres hvis pasienten er på en stabil dose
- Ikke-absorberte intraartikulære steroidinjeksjoner.
- Har hatt en allogent vev/fast organtransplantasjon.
- Aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBSAg] reaktiv) eller hepatitt C -virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] blir påvist) infeksjon. Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er påkrevd med mindre det er pålagt av lokal helsemyndighet.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen testing for HIV er påkrevd med mindre det er pålagt av lokal helsemyndighet.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Samtidig medisinske eller sosiale forhold som kan forhindre at pasienten deltar på vurderinger eller prosedyrer per plan.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Indekslymfeknute
Den største berørte (indeksen) lymfeknuten merket med et klipp under ultralyd eller røntgenveiledning og deretter fjernet etter neoadjuvantbehandling for at den patologiske responsen skal bestemmes.
Responsen dikterer deretter neste trinn i ledelsen
|
Den største lymfeknuten påvirket av melanom
|
|
Aktiv komparator: Terapeutisk lymfeknuter disseksjon
Fullstendig fjerning av alle noder i det regionale lymfeknutebassenget
|
Fjerning av alle noder i melanom påvirket lymfeknutebassenget
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Residivfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Andelen pasienter med en betydelig patologisk respons (MPR) som er i live og fri for sykdom fra tidspunktet for operasjon til slutten av 2 års oppfølging
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opptrappingshastigheten til en terapeutisk lymfeknute -disseksjon (TLND) i ILN -armen på grunn av isolert nodal residiv i ILN -nodalbassenget
Tidsramme: 2 år
|
Andel pasienter med en viktig patologisk respons (fullstendig patologisk respons eller nær fullstendig patologisk respons) i indekslymfeknutearmen som har sykdomsresidighet som involverer det samme lymfeknutebassenget som krever fullstendig disseksjon
|
2 år
|
|
Fjern metastase fritt survival
Tidsramme: 2 år
|
Andel pasienter med fjerne metastaser fra randomisering til datoen for første fjerne metastaser diagnose i hver kirurgisk arm, etter en viktig patologisk respons (fullstendig patologisk respons eller nær fullstendig patologisk respons)
|
2 år
|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: 10 år
|
Andel pasienter som dør, fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsak
|
10 år
|
|
Kirurgiske relaterte bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Kirurgiske relaterte bivirkninger ved bruk av CTCAE versjon 5.0
|
2 år
|
|
Pasient-vurdert livskvalitet QLQ C30
Tidsramme: 6, 12, 24, 36 og 48 uker
|
Baseline Euroqol QLQ-C30, score sammenlignet med score rapportert over varigheten på studien
|
6, 12, 24, 36 og 48 uker
|
|
Pasient-vurdert livskvalitet Eq 5D5L
Tidsramme: 6, 12, 24, 36 og 48 uker
|
Baseline EQ-5D-5L sammenlignet med score rapportert over varigheten på studien
|
6, 12, 24, 36 og 48 uker
|
|
Pasient-vurdert livskvalitet Fact-M
Tidsramme: 6, 12, 24, 36 og 48 uker
|
Uke 6 FACT-M-score sammenlignet med score rapportert i løpet av studien
|
6, 12, 24, 36 og 48 uker
|
|
Samsvar med metabolsk respons med patologisk respons
Tidsramme: Uke 6
|
PET -resultatene korrelerte med den patologiske responsen
|
Uke 6
|
|
Konkordans av metabiolsk respons med RECIST -respons
Tidsramme: Uke 6
|
PET -resultatene korrelerte med CT -responsen
|
Uke 6
|
|
Samsvar med metabolsk respons med sirkulerende ctDNA
Tidsramme: Uke 6
|
PET -resultatene korrelerte med volumet av sirkulerende tumor -DNA i blodet
|
Uke 6
|
|
Helserelaterte økonomiske kostnader
Tidsramme: 2 år
|
Sammenligning av de helserelaterte kostnadene relatert til hver kirurgiske prosedyre og dens utfall
|
2 år
|
|
Reduksjonsraten med kirurgi, stråleterapi eller ny systemisk terapi postoperativt for sykdomstilbakefall i hver kirurgisk arm med en stor patologisk respons (fullstendig patologisk respons eller nesten fullstendig patologisk respons)
Tidsramme: 2 år
|
Andel pasienter som krever ytterligere behandling for sykdomsgjentakelse etter en komplett eller nesten komplett patologisk respons
|
2 år
|
|
Kirurgirelaterte bivirkninger
Tidsramme: 3 uker, 12 uker og 48 uker etter operasjon
|
Kirurgisk relaterte bivirkninger ved bruk av Clavien-Dindo-skalaen
|
3 uker, 12 uker og 48 uker etter operasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å identifisere prognostiske og prediktive biomarkører for gjentakelse
Tidsramme: 2 år
|
Sammenligning av multi-omiske biomarkører fra baseline med kliniske utfall
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MIA2024/501
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .