De multicentre selectieve lymfadenectomie -studie - 3 (MSLT-3)
Gerandomiseerde gecontroleerde studie van selectieve index-lymfeklierresectie versus therapeutische lymfeknoopdissectie na neoadjuvante immunotherapie voor stadium IIIB-D melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De standaardbehandeling onder de huidige richtlijnen voor patiënten met melanoom die zich hebben verspreid naar de lymfeklieren (stadium III -ziekte) is een 'therapeutische lymfeklierdissectie' of 'tlnd'. Dit is de verwijdering van alle lymfeklieren in het getroffen gebied, zoals in de oksel, nek of lies. TLND -operatie
Verschillende klinische onderzoeken in de afgelopen 10 tot 15 jaar hebben aangetoond dat behandeling met immuunsysteem die medicijnen stimuleren (bekend als immunotherapie) het lichaam kunnen helpen om de tumorcellen beter te identificeren en aan te vallen. Dit wordt nu routinematig gebruikt voor tumor die spread is voorbij de lymfeklieren (stadium IV -ziekte) bij melanoom en vele andere kankers.
Wanneer immunotherapie wordt gegeven vóór TLND -operatie (bekend als neoadjuvante therapie), kan het lichaam een verhoogde immuunrespons tegen de tumorcellen lanceren om de hoeveelheid tumor vóór de operatie te verminderen of te verwijderen. Neoadjuvante therapie voor melanoom wordt meestal gegeven gedurende 6 weken vóór de operatie. Patiënten kunnen na TLND -operatie verdere medicamenteuze therapie en /of radiotherapie hebben om het risico op recidief te minimaliseren.
Bij operatie na neoadjuvante immunotherapie wordt het verwijderde lymfeklierweefsel onderzocht door een patholoog die vervolgens de hoeveelheid tumorcellen in de lymfeklieren zal classificeren. Recente klinische onderzoeken hebben aangetoond dat 46-70% van de patiënten minder dan 10% van de melanoomcellen in de lymfeklieren heeft. Dit wordt een 'grote pathologische respons' of 'MPR' genoemd. Na 5 jaar heeft ongeveer 70% van de patiënten met een MPR geen herhaling van melanoom. Neoadjuvante immunotherapie is nu standaardzorg voor stadium III melanoom in Australië en andere landen.
Zowel immunotherapie als TLND -chirurgie hebben bijwerkingen. Sommige hiervan zijn van korte duur en enkele laatste vele maanden. Sommige bijwerkingen van immunotherapie zijn algemene misselijkheid, diarree, huiduitslag maar ook diabetes, schildklier- of leverproblemen. Chirurgie kan resulteren in enige pijn, wondinfectie, wondafbraak of lymfoedema op korte en lange termijn - waarbij vloeistof niet goed uit de armen of benen wegloopt, afhankelijk van waar de oorspronkelijke lymfeklieroperatie werd uitgevoerd.
Een recente kleine klinische studie van 99 geteste patiënten als patiënten met neoadjuvante therapie de behoefte aan TLND -operatie kunnen weglaten, zonder het risico op recidief te veranderen. Patiënten in deze studie hadden de grootste aangetaste (index) lymfeklier gemarkeerd met een clip onder echografie of röntgengeleiding vóór neoadjuvante therapie. Na 6 weken neoadjuvante immunotherapie werd de indexlymfeknoop verwijderd in een kleine operatie en de pathologische respons geclassificeerd. Eenenzestig procent van de patiënten had een MPR en onderging geen verdere operatie. Na 2 jaar had 93% van deze patiënten geen herhaling van melanoom. Patiënten zonder MPR hadden een TLND -operatie en tussen 63 en 75% hadden geen recidief na 2 jaar.
Deze recente studie was te klein om voldoende bewijs te leveren voor een verandering in standaardbehandeling na neoadjuvante immunotherapie voor patiënten met een MPR. We zijn daarom van plan om een proef uit te voeren die groot genoeg is om te testen of de nieuwe benadering van index -lymfeklierresectie niet slechter is dan de huidige standaardzorg met TLND zoals gemeten door het aantal mensen zonder melanoomherhaling binnen 2 jaar. Dit type proef staat bekend als een 'niet-inferioriteit'-proef. Als de resectie van de indexknooppunt niet slechter is dan TLND, moeten we ook beoordelen of er een verschil is in de bijwerkingen of elk type chirurgie en in de kwaliteit van leven die patiënten ervaren. We moeten ook onderzoeken of er een verschil is in de kosten voor patiënten en het gezondheidszorgsysteem voor chirurgie en de resultaten op lange termijn.
Dit is een gerandomiseerde studie die betekent dat mensen toevallig in een van de twee groepen worden geplaatst (willekeurig of als een munt gooien). Voor patiënten die een MPR hebben tot neoadjuvante therapie, zal de helft index lymfeknoopverwijdering hebben zonder verdere operatie en de helft van de huidige standaard van TLND -operatie. Patiënten die geen MPR hebben, hebben de standaard TLND. Alle patiënten zullen regelmatig afspraken hebben met hun chirurg om te controleren op tekenen als het melanoom is teruggekeerd en het studieteam zal de vooruitgang tot 10 jaar volgen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alexander CJ van Akkooi
- Telefoonnummer: +612 9911 7200
- E-mail: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australië, 2298
- Werving
- Calvary Mater Newcastle
-
Contact:
- Adeeb Majid
- Telefoonnummer: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2065
- Werving
- Melanoma Institute Australia
-
Contact:
- Alex Van Akkooi
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Werving
- Fiona Stanley Hospital
-
Contact:
- Lydia Warburton
- Telefoonnummer: +61 8 6152 2222
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Nog niet aan het werven
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contact:
- Frances Wright
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israël
- Werving
- Sheba Medical Centre
-
Contact:
- Shirly Grynberg
- Telefoonnummer: +972 3 5307917
- E-mail: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
-
-
-
-
-
Perugia, Italië
- Nog niet aan het werven
- San Maria della Misericordia Hospital
-
Contact:
- Mario Mandala
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- The Royal Marsden
-
Contact:
- Myles Smith
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- Nog niet aan het werven
- Cedars-Sinai Medical Centre
-
Contact:
- Mark Faries
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Cytologisch of histologisch bevestigd, resecteerbaar pathologisch stadium IIIB, C of D (Any T, N1B, N2B, N2C, N3B of N3C) Cutane of onbekend primair melanoom, met of zonder primaire tumor in situ
Een minimum van één macroscopische lymfeknoop, gedefinieerd als:
- Een voelbaar knooppunt, bevestigd door pathologie
- Een niet-palpable knooppunt, maar vergroot per RECIST 1.1-criteria (≥ 15 mm in de kortste diameter) en bevestigd door pathologie
- Een echografie of PET/CT -scan positieve lymfeknoop van elke grootte, bevestigd door pathologie.
- Tot 3 satelliet (gedefinieerd als elke foci van klinisch duidelijke cutane en/of subcutane metastasen die plaatsvinden binnen 2 cm maar discontinu uit het primaire melanoom) of in-transit metastasen (gedefinieerd als klinisch evidente cutane en subcutane metastasen zijn voorkomend> 2 cm van het primaire melanoom in de regio in de regio in het primaire en de regio in het gebied van het primaire en het gebied van de regio in het gebied van het primaire en de regio in het gebied van het primaire en het gebied van de regio in het gebied van het primaire en het gebied van de regio in het gebied van het primaire en het gebied van de regio in het gebied van het primaire en het gebied van de regio tussen het primaire en het gebied van het primaire en het gebied van de regio in de regio en de regio in de regio zijn resecteerbaar.
- Betrokkenheid van lymfeklieren bij de lies (iliacale, inguinale of beide), alleen axilla of nek en kan unilateraal of bilateraal zijn. Gelijktijdige popliteale, epitrochleaire of driehoekige intermusculaire ruimte (TIS) knooppunten toegestaan, zolang als volledig resecteerbaar is.
- Tumor vatbaar voor een nieuw verkregen kernbiopsie van een laesie die niet eerder is bestraald. Archiefweefsel van een eerdere primaire of knooppunten (indien van toepassing) of weefsel genomen voor de huidige diagnose wordt ook verzameld indien beschikbaar.
- Systemische neoadjuvante immunotherapie is gepland voor toediening met ten minste één PD- (L) -1 Check Point-remmer (bijv. Nivolumab, Pembrolizumab, Cemiplimab). Het immunotherapie -regime kan andere checkpoint -remmers omvatten (bijv. ipilimumab, relatlimab, fianlimab). De patiënt moet voldoen aan de geschiktheid voor behandelingsvereisten zoals gedetailleerd in de relevante goedgekeurde productinformatie of samenvatting van productkenmerken.
- Neoadjuvante verloop van de behandeling is niet langer dan 6 weken (zorgt voor maximaal 3 cycli in weken 0, 3 en 6).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
- Verwachte levensverwachting van> 5 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Uveal of mucosaal melanoom.
- Alleen geïsoleerde satelliet- of in-transit metastasen (zonder enige cytologische of histologische bewezen lymfeklierbetrokkenheid).
- Betrokkenheid van een ander lymfeklierbassin dan lies, axilla of nek. Gelijktijdige popliteale, epitrochleaire of driehoekige intermusculaire ruimte (TIS) knooppunten toegestaan, zolang als volledig resecteerbaar is.
- Klinisch of radiografisch bewijs van metastase op afstand (elke AJCC 8e ed m -fase).
- Eerdere geschiedenis van lymfeklieroperaties naar hetzelfde knooppuntbekken, dat uitgebreider was dan een Sentinel -lymfeklierbiopsie (SLNB).
- Eerdere radiotherapie naar hetzelfde knoopbekken.
- Elke contra-indicatie voor de toediening van nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab of relatlimab per door de regelgeving goedgekeurde productinformatie en / of medisch oncoloog.
- Eerdere anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 of LAG 3-antilichaamblootstelling, of een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor voor een ziekte of chemotherapie of experimentele lokale of systemische medicijnbehandeling.
- Een plan om gerichte therapie of enige niet-controlepoint-remmer immunotherapie of enige intralesionale therapie voor melanoom in de neoadjuvante setting toe te dienen.
- Een plan om experimentele immunotherapie toe te dienen als onderdeel van een klinische studie in de neoadjuvante setting.
Bekende aanvullende maligniteiten (tenzij adequaat behandeld) actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen. De volgende maligniteiten, indien succesvolle definitieve resectie of curatieve behandeling ondergaan, zijn toegestaan:
- Basaal celcarcinoom van de huid
- Plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Carcinoom in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ, maar met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan
- Prostatische intra -epitheliale neoplasie
- In situ melanoom
- Atypische melanocytaire hyperplasie
- Stage I Melanoom
- Andere maligniteiten waarvoor de patiënt 3 jaar ziektevrij is geweest, waardoor geen actieve anti-kankertherapie nodig is.
Een actieve auto -immuunziekte of een vereiste voor chronische systemische steroïde therapie (bij dosering van meer dan 10 mg per dag van prednison equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. De volgende zijn toegestaan:
- Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie, enz.)
- Geïnhaleerde of intranasale corticosteroïden (met minimale systemische absorptie) kunnen worden voortgezet als de patiënt een stabiele dosis heeft
- Niet-geabsorbeerde intra-articulaire steroïde injecties.
- Heeft een allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie gehad.
- Actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B oppervlakte -antigeen [HBSAG] reactief) of hepatitis C -virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. OPMERKING: Geen testen op hepatitis B en hepatitis C is vereist, tenzij gemandateerd door de lokale gezondheidsautoriteit.
- Heeft een bekende geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV). OPMERKING: Er is geen testen op HIV vereist, tenzij opgelegd door de lokale gezondheidsautoriteit.
- Zwangere of borstvoedingmatige vrouwen.
- Gelijktijdige medische of sociale aandoeningen die kunnen voorkomen dat de patiënt beoordelingen of procedures per schema bijwoont.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Index lymfeklier
De grootste aangetaste (index) lymfeknoop gemarkeerd met een clip onder echografie of röntgengeleiding en vervolgens verwijderd na neoadjuvante therapie om de pathologische respons te bepalen.
Het antwoord dicteert vervolgens de volgende stap van het management
|
De grootste lymfeknoop die wordt beïnvloed door melanoom
|
|
Actieve vergelijker: Therapeutische lymfeklierdissectie
Volledige verwijdering van alle knooppunten in het regionale lymfeklierbassin
|
Verwijdering van alle knooppunten in het melanoom beïnvloedde lymfeklierbassin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Recurrence free survival
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het aandeel patiënten met een grote pathologische respons (MPR) dat in leven en ziektevrij is vanaf het moment van de operatie tot het einde van de follow-up van 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De snelheid van escalatie naar een therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) in de ILN -arm als gevolg van geïsoleerde nodaal herhaling in het ILN -knoopbassin
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aandeel patiënten met een belangrijke pathologische respons (volledige pathologische respons of bijna volledige pathologische respons) in de index lymfekliertarm die ziekteverherking heeft met hetzelfde lymfeklierbassin dat volledige dissectie vereist
|
2 jaar
|
|
Verre metastase vrij onderzoek
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aandeel patiënten met metastasen op afstand van randomisatie tot de datum van de diagnose van de eerste verre metastasen in elke chirurgische arm, na een belangrijke pathologische respons (volledige pathologische respons of bijna volledige pathologische respons)
|
2 jaar
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Aandeel patiënten dat sterft, van de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
10 jaar
|
|
Chirurgie-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Chirurgische gerelateerde bijwerkingen met CTCAE versie 5.0
|
2 jaar
|
|
Patiëntbeoordeling Quality of Life QLQ C30
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 36 en 48 weken
|
Baseline Euroqol QLQ-C30, scores vergeleken met scores gerapporteerd gedurende de duur van de studie
|
6, 12, 24, 36 en 48 weken
|
|
Patiënt-rated kwaliteit van leven Eq 5d5l
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 36 en 48 weken
|
Baseline EQ-5D-5L In vergelijking met scores gerapporteerd gedurende de duur van de studie
|
6, 12, 24, 36 en 48 weken
|
|
Feit-m van de patiënt beoordeelde Quality of Life
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 36 en 48 weken
|
Wek 6 Feit-M-scores vergeleken met scores gerapporteerd gedurende de duur van de studie
|
6, 12, 24, 36 en 48 weken
|
|
Concordantie van metabole respons met pathologische respons
Tijdsspanne: Week 6
|
De resultaten van het huisdier correleerden met de pathologische respons
|
Week 6
|
|
Concordantie van metabiolische respons met RECIST -respons
Tijdsspanne: Week 6
|
De resultaten van het huisdier correleerden met de CT -respons
|
Week 6
|
|
Concordantie van metabole respons met circulerende ctDNA
Tijdsspanne: Week 6
|
De resultaten van het huisdier correleerden met het volume van circulerend tumor -DNA in het bloed
|
Week 6
|
|
Gezondheidsgerelateerde economische kosten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Vergelijking van de gezondheidsgerelateerde kosten met betrekking tot elke chirurgische procedure en de resultaten ervan
|
2 jaar
|
|
Het reddingspercentage met chirurgie, radiotherapie of nieuwe systemische therapie postoperatief voor ziekteherhaling in elke chirurgische arm met een grote pathologische respons (volledige pathologische respons of bijna volledige pathologische respons)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Proportie patiënten die aanvullende behandeling nodig hebben voor ziekteherhaling na een complete of bijna complete pathologische respons
|
2 jaar
|
|
Chirurgiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 weken, 12 weken en 48 weken na de operatie
|
Chirurgisch gerelateerde bijwerkingen volgens de Clavien-Dindo-schaal
|
3 weken, 12 weken en 48 weken na de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om prognostische en voorspellende biomarkers voor herhaling te identificeren
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Vergelijking van multi-omic biomarkers uit de basislijn met klinische resultaten
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MIA2024/501
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .