Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická selektivní lymfadenektomická studie - 3 (MSLT-3)

20. dubna 2026 aktualizováno: Melanoma Institute Australia

Randomizovaná kontrolovaná studie selektivní resekce lymfatických uzlin versus terapeutická disekce lymfatických uzlin po neoadjuvantní imunoterapii pro melanom fáze IIIB-D melanomu

Cílem této klinické studie je prokázat, že ve dvouletém přežití bez recidivy (RFS) mezi 2 různými chirurgickými přístupy pro melanom klinické fáze III není žádný rozdíl (neinferiorty). Po 6 týdnech standardní imunoterapie neaodjuvantních neaodjuvantů podstoupí pacienti buď selektivní resekci lymfatických uzlin (ILN) selektivní indexové indexové lymfatické uzliny (na začátku jako největší postiženou lymfatickou uzlinu) nebo standardní disekci terapeutické lymfatické uzliny (TLND). Sekundárním cílem je posoudit, zda pacienti, kteří jsou spravováni bez TLND, budou mít snížení chirurgických komplikací (méně problémů s rány a lymfoedém), zlepšenou kvalitu života, při nižším využití zdravotní péče.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Standardní léčba podle současných pokynů pro pacienty, kteří mají melanom, který se šířil do lymfatických uzlin (onemocnění fáze III), je „terapeutická disekce lymfatických uzlin nebo„ TLND “. Toto je odstranění všech lymfatických uzlin v postižené oblasti, například v podpaží, krku nebo slabině. Chirurgie

Několik klinických studií za posledních 10 až 15 let ukázalo, že léčba léky na imunitní systém (známá jako imunoterapie) může tělu pomoci lépe identifikovat a útočit na nádorové buňky. Toto se nyní používá rutinně pro nádor, který má SPREADY mimo lymfatické uzliny (onemocnění IV IV) u melanomu a mnoho dalších rakovin.

Když je imunoterapie podávána před operací TLND (známá jako neoadjuvantní terapie), může tělo zahájit zvýšenou imunitní odpověď proti nádorovým buňkám, aby se snížila nebo odstranila množství nádoru před chirurgickým zákrokem. Neoadjuvantní terapie melanomu se obvykle podává přes 6 týdnů před operací. Po operaci TLND mohou mít pacienti další léčivou terapii a /nebo radioterapii, aby se minimalizovalo riziko recidivy.

Při chirurgii po neoadjuvantní imunoterapii je odstraněná tkáň lymfatických uzlin zkoumána patologem, který poté klasifikuje množství nádorových buněk ponechaných v lymfatických uzlinách. Nedávné klinické studie ukázaly, že 46-70% pacientů má v lymfatických uzlinách méně než 10% melanomových buněk. Tomu se říká „hlavní patologická reakce“ nebo „MPR“. Po 5 letech přibližně 70% pacientů s MPR nemá recidivu melanomu. Neoadjuvantní imunoterapie je nyní standardní péčí o melanom fáze III v Austrálii a dalších zemích.

Imunoterapie i chirurgie TLND mají vedlejší účinky. Některé z nich jsou krátké a několik posledních měsíců. Mezi vedlejší účinky imunoterapie patří obecná nevolnost, průjem, kožní vyrážku, ale také diabetes, štítná žláza nebo jaterní problémy. Chirurgie může vést k určité bolesti, infekci rány, rozpadu rány nebo krátkodobé a dlouhodobé lymfoedém - kde tekutina nevypouští správně z paží nebo nohou, v závislosti na tom, kde byla provedena původní operace lymfatických uzl.

Nedávná malá klinická studie s 99 pacienty testovala, pokud pacienti, kteří mají neoadjuvantní terapii, mohou vynechat potřebu operace TLND, aniž by se změnila riziko recidivy. Pacienti v této studii měli největší postiženou (index) lymfatickou uzlinu označenou klipem pod ultrazvukem nebo rentgenovým vedením před neoadjuvantní terapií. Po 6 týdnech neoadjuvantní imunoterapie byl indexový lymfatický uzel odstraněn při menší operaci a patologická reakce klasifikována. Šedesát jedna procent pacientů mělo MPR a nemělo žádnou další operaci. Po 2 letech nemělo 93% těchto pacientů recidivu melanomu. Pacienti bez MPR měli operaci TLND a mezi 63 a 75% neměli recidivu o 2 roky.

Tato nedávná studie byla příliš malá na to, aby poskytla dostatečné důkazy o změně standardní léčby po neoadjuvantní imunoterapii u pacientů s MPR. Plánujeme proto provést pokus, který je dostatečně velký, abychom otestovali, zda nový přístup resekce indexových lymfatických uzlin není horší než současná standardní péče s TLND, měřeno počtem lidí bez recidivy melanomu do 2 let. Tento typ pokusu je známý jako pokus o „nonferiority“. Pokud resekce uzlů indexu není o nic horší než TLND, musíme také posoudit, zda existuje rozdíl v vedlejších účincích nebo každém typu chirurgického zákroku a v kvalitě života, které zažívají pacienti. Musíme také prozkoumat, zda existuje nějaký rozdíl v nákladech pro pacienty a systém zdravotní péče pro chirurgický zákrok a dlouhodobé výsledky.

Toto je randomizovaná studie, což znamená, že lidé jsou náhodou vloženi do jedné ze dvou skupin (náhodně nebo jako házení mince). U pacientů, kteří mají MPR k neoadjuvantní terapii, bude mít polovina odstranění indexových lymfatických uzlin bez dalšího chirurgického zákroku a polovinu současného standardu chirurgického zákroku TLND. Pacienti, kteří nemají MPR, budou mít standardní TLND. Všichni pacienti budou mít pravidelné schůzky se svým chirurgem, aby zkontrolovali známky, pokud se melanom vrátil a studijní tým bude následovat pokrok až 10 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1500

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Nábor
        • Calvary Mater Newcastle
        • Kontakt:
          • Adeeb Majid
          • Telefonní číslo: +61 2 4921 1211
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Nábor
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
          • Alex Van Akkooi
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6961
        • Zatím nenabíráme
        • Fiona Stanley Hospital
        • Kontakt:
          • Lydia Warburton
          • Telefonní číslo: +61 8 6152 2222
  • Itálie
      • Perugia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • San Maria della Misericordia Hospital
        • Kontakt:
          • Mario Mandala
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Frances Wright
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • The Royal Marsden
        • Kontakt:
          • Myles Smith
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • Zatím nenabíráme
        • Cedars-Sinai Medical Centre
        • Kontakt:
          • Mark Faries

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s muži nebo ženami ≥ 18 let v době souhlasu
  2. Písemný informovaný souhlas
  3. Cytologicky nebo histologicky potvrzené, resekovatelné patologické stádium IIIB, C nebo D (jakýkoli t, N1b, N2b, N2C, N3B nebo N3C) kožní nebo neznámý primární melanom, s nebo bez primárního nádoru in situ.

  4. Minimálně jeden makroskopický lymfatický uzel, definovaný jako:

    • Hmatatelný uzel, potvrzený patologií
    • Neopatřitelný uzel, ale zvětšený na kritéria recist 1.1 (≥ 15 mm v nejkratším průměru) a potvrzený patologií
    • Ultrazvuk nebo pet/CT skenovací pozitivní lymfatická uzlina jakékoli velikosti, potvrzená patologií.
  5. Až 3 satelit (definované jako jakékoli ohnisko klinicky zřejmé kožní a/nebo subkutánní metastázy, které se vyskytují v rámci 2 cm od diskontinuálního od primárního melanomu) nebo in-tranzitní metastázy (definované jako klinicky zřejmé kožní a/nebo podkutánní metastázy, které jsou úplně, pokud se vyskytují zcela, vyskytují se, pokud se vyskytují v oblasti lymf) resekovatelné.
  6. Postižení lymfatických uzlin do slabin (iliac, inguinální nebo obojí), pouze axila nebo krk a může být jednostranné nebo bilaterální. Souběžné popliteální, epitrochleární nebo trojúhelníkové intermuskulární prostory (TIS) uzly povoleny, pokud bude plně resekovatelné.
  7. Nádor je přístupný nově získané jádrové biopsii léze, která nebyla dosud ozářena. Archivní tkáň z minulé primární nebo uzlové léze (pokud je to použitelné) nebo tkáně odebraná pro současnou diagnózu, pokud je k dispozici.
  8. Systémová neoadjuvantní imunoterapie je naplánována na podání s alespoň jedním inhibitorem kontrolního bodu Pd- (L) -1 (např. Nivolumab, Pembrolizumab, CEMIPLIMAB). Imunoterapeutický režim může zahrnovat další inhibitory kontrolního bodu (např. ipilimumab, relatlimaB, Fianlimab). Pacient by měl splňovat kondici pro požadavky na léčbu, jak je podrobně popsáno v příslušných informacích o produktu schváleném regulatory nebo shrnutí charakteristik produktu.
  9. Neoadjuvantní průběh léčby není déle než 6 týdnů (umožňuje maximálně 3 cykly v týdnech 0, 3 a 6).
  10. Výkonná výkonová skupina (ECOG) Výkonná skupina Oncology Group 0-1.
  11. Očekávaná délka života> 5 let.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Uveal nebo slizniční melanom.
  2. Pouze izolované satelitní nebo tranzitní metastázy (bez jakéhokoli cytologického nebo histologického prokázaného postižení lymfatických uzlin).
  3. Zapojení jakékoli povodí lymfatických uzlin jiných než slabiny, axily nebo krku. Souběžné popliteální, epitrochleární nebo trojúhelníkové intermuskulární prostory (TIS) uzly povoleny, pokud bude plně resekovatelné.
  4. Klinické nebo radiografické důkazy vzdálených metastáz (jakékoli AJCC 8. ed m).
  5. Předchozí historie chirurgie lymfatických uzlin na stejnou uzlovou pánvi, která byla rozsáhlejší než biopsie sentinelových lymfatických uzlin (SLNB).
  6. Předchozí radioterapie stejné uzlové pánve.
  7. Jakákoli kontraindikace na podávání nivolumabu, ipilimumabu, pembrolizumabu nebo relatimbabu na informace o produktu schváleném regulačním a / nebo lékařem.
  8. Předchozí anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 nebo Lag 3 protilátka expozice nebo činidlo zaměřené na jiný stimulační nebo ko-inhibiční receptor T-buněk pro jakékoli onemocnění nebo jakoukoli chemoterapii nebo experimentální lokální nebo systémovou léčbu.
  9. Plán na podávání cílené terapie nebo jakékoli imunoterapie inhibitoru bez kontroly nebo jakoukoli intralesionální terapii melanomu v neoadjuvantním prostředí.
  10. Plán na podávání jakékoli experimentální imunoterapie jako součást klinické studie v neoadjuvantním prostředí.

  11. Známé další malignity (pokud nejsou přiměřeně léčeny) aktivní během předchozích 3 let, s výjimkou místně léčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny. Jsou povoleny následující malignity, jsou -li podstoupeny úspěšnou definitivní resekcí nebo léčebnou léčbou:

    • Karcinom bazálních buněk kůže
    • Spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ (např. Karcinom prsu, rakovina děložního čípku in situ, ale vyloučení karcinomu in situ močového měchýře), který podstoupil potenciálně léčebnou terapii
    • Prostatická intraepiteliální neoplasie
    • In situ melanom
    • Atypická melanocytární hyperplázie
    • Fáze I Melanom
    • Jiné malignity, pro které byl pacient bez onemocnění po dobu 3 let, nevyžadoval aktivní protirakovinovou terapii.

  12. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo požadavek na chronickou systémovou terapii steroidních terapií (při dávkování přesahující 10 mg denně prednisonu ekvivalentu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Následující jsou povoleny:

    • Substituční terapie (např. Thyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nadledvinu nebo hypofýzu atd.)
    • Inhalované nebo intranazální kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí) mohou pokračovat, pokud je pacient na stabilní dávce
    • Neabsorbované intraartikulární injekce steroidů.
  13. Má transplantaci alogenní tkáně/pevných orgánů.
  14. Aktivní hepatitida B (definovaná jako povrchový antigen hepatitidy B [HBSAG] reaktivní) nebo virus hepatitidy C (definovaný jako HCV RNA [kvalitativní]) infekce. Poznámka: Není nutné žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud není nařízeno místním zdravotním úřadem.
  15. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). POZNÁMKA: Není nutné žádné testování HIV, pokud není nařízeno místním zdravotním úřadem.
  16. Těhotné nebo kojící ženy.
  17. Souběžné lékařské nebo sociální podmínky, které mohou pacientovi zabránit v účasti na hodnoceních nebo postupech podle harmonogramu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indexová lymfatická uzel
Největší postižený (index) lymfatický uzel označený klipem pod ultrazvukovým nebo rentgenovým vedením a poté odstraněn po neoadjuvantní terapii pro stanovení patologické odpovědi. Odpověď pak diktuje další krok řízení
Postup: Resekce indexu lymfatických uzlin
Největší lymfatická uzel postižený melanomem
Aktivní komparátor: Disekci terapeutických lymfatických uzlin
Úplné odstranění všech uzlů v povodí regionální lymfatické uzliny
Postup: Disekci terapeutických lymfatických uzlin
Odstranění všech uzlů v melanomu ovlivnilo povodí lymfatických uzlin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů s významnou patologickou odpovědí (MPR), kteří zůstali naživu a bez onemocnění od doby operace do konce 2letého sledování
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra eskalace na disekci terapeutických lymfatických uzlin (TLND) v rameni ILN kvůli izolované uzlové recidivě v uzlové povodí ILN ILN
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů s velkou patologickou odpovědí (úplná patologická odpověď nebo téměř úplná patologická odpověď) v rameni indexových lymfatických uzlin, kteří mají recidivu onemocnění zahrnující stejnou povodí lymfatických uzlin vyžadující úplnou pitvu
2 roky
Vzdálené metastázy volného přežití
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů se vzdálenými metastázami od randomizace do data prvního vzdáleného diagnózy metastáz v každém chirurgickém rameni po hlavní patologické odpovědi (úplná patologická odpověď nebo téměř úplná patologická odpověď)
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 10 let
Podíl pacientů, kteří umírají, ode dne randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny
10 let
Nežádoucí účinky související s chirurgií
Časové okno: 2 roky
Chirurgické nežádoucí účinky pomocí verze CTCAE verze 5.0
2 roky
Kvalita života s hodnocením pacienta QLQ C30
Časové okno: 6, 12, 24, 36 a 48 týdnů
Základní linie Euroqol QLQ-C30, skóre ve srovnání s skóre hlášené po celou dobu studie
6, 12, 24, 36 a 48 týdnů
Kvalita života s hodnocením pacienta Eq 5D5L
Časové okno: 6, 12, 24, 36 a 48 týdnů
Základní EQ-5D-5L ve srovnání s skóre hlášené po celou dobu studie
6, 12, 24, 36 a 48 týdnů
Kvalita života hodnocena pacienta fakt-m
Časové okno: 6, 12, 24, 36 a 48 týdnů
6. týdne skóre FACT-M ve srovnání se skóremi hlášené po celou dobu studie
6, 12, 24, 36 a 48 týdnů
Shoda metabolické odpovědi s patologickou odpovědí
Časové okno: 6. týden
Výsledky PET korelovaly s patologickou reakcí
6. týden
Shoda metabiolové reakce s odezvou RECIST
Časové okno: 6. týden
Výsledky PET korelovaly s reakcí CT
6. týden
Shoda metabolické reakce s cirkulujícím ctDNA
Časové okno: 6. týden
Výsledky PET korelovaly s objemem cirkulující nádorové DNA v krvi
6. týden
Zdravotní ekonomické náklady
Časové okno: 2 roky
Porovnání zdravotních nákladů souvisejících s každým chirurgickým zákrokem a jeho výsledky
2 roky
Míra záchrany chirurgickým zákrokem, radioterapií nebo novou systémovou léčbou po operaci pro recidivu onemocnění v každé chirurgické větvi s významnou patologickou odpovědí (kompletní patologická odpověď nebo téměř kompletní patologická odpověď)
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů vyžadujících jakoukoli další léčbu z důvodu jakéhokoli opakování onemocnění po dosažení kompletní nebo téměř kompletní patologické odpovědi
2 roky
Chirurgicky související nežádoucí příhody
Časové okno: 3 týdny, 12 týdnů a 48 týdnů po operaci
Chirurgicky související nežádoucí příhody klasifikované podle Clavien-Dindo stupnice
3 týdny, 12 týdnů a 48 týdnů po operaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikovat prognostické a prediktivní biomarkery pro opakování
Časové okno: 2 roky
Porovnání více omických biomarkerů z výchozí hodnoty s klinickými výsledky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melanoma Institute Australia

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2040

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2025

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIA2024/501

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kožní melanom, stadium III

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit