El ensayo de linfadenectomía selectiva multicéntrica - 3 (MSLT-3)
Ensayo controlado aleatorio de resección de ganglios linfáticos del índice selectivo versus disección de ganglios linfáticos terapéuticos después de inmunoterapia neoadyuvante para el melanoma en estadio IIIb-D
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El tratamiento estándar bajo las pautas actuales para pacientes que tienen melanoma que se ha extendido a los ganglios linfáticos (enfermedad en estadio III) es una 'disección de ganglios linfáticos terapéuticos' o 'tlnd'. Esta es la eliminación de todos los ganglios linfáticos en el área afectada, como en la axila, el cuello o la ingle. Tlnd Cirugía
Varios ensayos clínicos en los últimos 10 a 15 años han demostrado que el tratamiento con fármacos que aumentan el sistema inmunitario (conocidos como inmunoterapia) pueden ayudar al cuerpo a identificar y atacar mejor las células tumorales. Esto ahora se usa de manera rutinaria para el tumor que tiene una velocidad más allá de los ganglios linfáticos (enfermedad en estadio IV) en el melanoma y muchos otros tipos de cáncer.
Cuando se administra inmunoterapia antes de la cirugía TLND (conocida como terapia neoadyuvante), el cuerpo puede lanzar una mayor respuesta inmune contra las células tumorales para reducir o eliminar la cantidad de tumor antes de la cirugía. La terapia neoadyuvante para el melanoma generalmente se administra más de 6 semanas antes de la cirugía. Los pacientes pueden tener más terapia farmacológica y /o radioterapia después de la cirugía TLND para minimizar el riesgo de recurrencia.
En la cirugía después de la inmunoterapia neoadyuvante, el patólogo examina el patólogo que luego clasificará la cantidad de células tumorales que quedan en los ganglios linfáticos. Los ensayos clínicos recientes han demostrado que el 46-70% de los pacientes tienen menos del 10% de las células de melanoma en los ganglios linfáticos. Esto se llama una 'respuesta patológica principal' o 'MPR'. Después de 5 años, aproximadamente el 70% de los pacientes que tienen un MPR no tienen una recurrencia de melanoma. La inmunoterapia neoadyuvante ahora es una atención estándar para el melanoma de la etapa III en Australia y otros países.
Tanto la inmunoterapia como la cirugía TLND tienen efectos secundarios. Algunos de estos son de corta duración y otros duran muchos meses. Algunos de los efectos secundarios de la inmunoterapia incluyen náuseas generales, diarrea, erupción cutánea, pero también diabetes, problemas de tiroides o hígado. La cirugía puede provocar algo de dolor, infección por heridas, descomposición de la herida o linfoedema a corto y largo plazo, donde el líquido no se drena adecuadamente de los brazos o las piernas, dependiendo de dónde se realizó la cirugía de ganglios linfáticos originales.
Un pequeño ensayo clínico reciente de 99 pacientes probó si los pacientes que tienen terapia neoadyuvante pueden omitir la necesidad de una cirugía TLND, sin cambiar el riesgo de recurrencia. Los pacientes en este estudio tenían el ganglio linfático más grande afectado (índice) marcado con un clip bajo ultrasonido o orientación de rayos X antes de la terapia neoadyuvante. Después de 6 semanas de inmunoterapia neoadyuvante, el ganglio linfático índice se eliminó en una operación menor y se clasificó la respuesta patológica. El sesenta y uno por ciento de los pacientes tenían un MPR y no se sometieron a una cirugía adicional. Después de 2 años, el 93% de estos pacientes no tuvieron una recurrencia de melanoma. Los pacientes sin MPR tuvieron una cirugía TLND y entre el 63 y el 75% no tuvieron recurrencia por 2 años.
Este ensayo reciente fue demasiado pequeño para proporcionar evidencia suficiente para un cambio en el tratamiento estándar después de la inmunoterapia neoadyuvante para pacientes que tienen un MPR. Por lo tanto, planeamos realizar un ensayo que sea lo suficientemente grande como para probar si el nuevo enfoque de la resección de ganglios linfáticos del índice no es peor que la atención estándar actual con TLND medido por el número de personas sin recurrencia de melanoma dentro de los 2 años. Este tipo de prueba se conoce como un ensayo de "no inferioridad". Si la resección del nodo índice no es peor que TLND, también necesitamos evaluar si hay una diferencia en los efectos secundarios o en cada tipo de cirugía y en la calidad de vida experimentada por los pacientes. También debemos examinar si hay alguna diferencia en los costos para los pacientes y al sistema de salud para la cirugía y los resultados a largo plazo.
Este es un ensayo aleatorizado que significa que las personas se ponen en uno de los dos grupos por casualidad (al azar o como tirar una moneda). Para los pacientes que tienen un MPR a la terapia neoadyuvante, la mitad tendrá la eliminación de los ganglios linfáticos del índice sin cirugía adicional y la mitad del estándar actual de cirugía TLND. Los pacientes que no tienen un MPR tendrán el TLND estándar. Todos los pacientes tendrán citas regulares con su cirujano para verificar si hay señales si el melanoma ha regresado y el equipo de estudio seguirá el progreso por hasta 10 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alexander CJ van Akkooi
- Número de teléfono: +612 9911 7200
- Correo electrónico: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
- Reclutamiento
- Calvary Mater Newcastle
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Contacto:
- Adeeb Majid
- Número de teléfono: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Reclutamiento
- Melanoma Institute Australia
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Contacto:
- Alex Van Akkooi
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Reclutamiento
- Fiona Stanley Hospital
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Contacto:
- Lydia Warburton
- Número de teléfono: +61 8 6152 2222
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Aún no reclutando
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Contacto:
- Frances Wright
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Aún no reclutando
- Cedars-Sinai Medical Centre
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Contacto:
- Mark Faries
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
- Reclutamiento
- Sheba Medical Centre
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Contacto:
- Shirly Grynberg
- Número de teléfono: +972 3 5307917
- Correo electrónico: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
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Perugia, Italia
- Aún no reclutando
- San Maria della Misericordia Hospital
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Contacto:
- Mario Mandala
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London, Reino Unido
- Aún no reclutando
- The Royal Marsden
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Contacto:
- Myles Smith
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años en el momento del consentimiento
- Consentimiento informado por escrito
- Etapa patológica IIIB patológica de confirmación citológica o histológica, C o D (cualquier t, N1B, N2B, N2C, N3B o N3C) melanoma primario cutáneo o desconocido, con o sin tumor primario in situ
Un mínimo de un ganglio linfático macroscópico, definido como:
- Un nodo palpable, confirmado por patología
- Un nodo no palpable, pero agrandado por criterio recist 1.1 (≥ 15 mm en diámetro más corto) y confirmado por patología
- Un ultrasonido o PET/CT escanee un ganglio linfático positivo de cualquier tamaño, confirmado por patología.
- Hasta 3 satélite (definidos como cualquier focos de metástasis cutáneas y/o subcutáneas clínicamente evidentes que ocurren dentro de 2 cm de menos discontinuas del melanoma primario) o metástasis en el tránsito (definidas como metástasis cutáneas y/o subcutáneas clínicamente evidentes que se producen> 2 cm de el melanoma primario en la región entre la región primaria y la región, la región nínima y/o subcutánea que ocurren) que ocurren) que se producen el melanoma primario y la región primaria y la región nínima que se producen) que ocurren) que ocurren) que ocurren el nínimo regional y la región que se producen). son completamente resecables.
- Participación del ganglio linfático en la ingle (ilíaca, inguinal o ambas), axila o cuello solamente y puede ser unilateral o bilateral. Permitidos los nodos de espacio intermuscular (TIS) poplíteo, epitroquímico o triangular concurrentes, siempre que sea completamente resecable.
- Tumor susceptible de una biopsia central recién obtenida de una lesión que no ha sido irradiada previamente. El tejido de archivo de una lesión primaria o nodal pasada (si corresponde) o tejido tomado para el diagnóstico actual también se recolectará si está disponible.
- La inmunoterapia neoadyuvante sistémica está programada para la administración con al menos un inhibidor de punto de control PD- (L) -1 (p. Ej. nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). El régimen de inmunoterapia puede incluir otros inhibidores del punto de control (p. Ej. ipilimumab, relatlimab, Fianlimab). El paciente debe cumplir con la aptitud física para los requisitos de tratamiento como se detalla en la información del producto o el resumen de las características del producto.
- El curso de tratamiento neoadyuvante no es de más de 6 semanas (permite un máximo de 3 ciclos en las semanas 0, 3 y 6).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0-1.
- Esperanza de vida anticipada de> 5 años.
Criterios de exclusión:
- Melanoma uveal o mucoso.
- Las metástasis satelitales aisladas o en tránsito solo (sin afectación de ganglios linfáticos comprobados citológicos o histológicos).
- Implicación de cualquier cuenca de ganglios linfáticos que no sean ingles, axila o cuello. Permitidos los nodos de espacio intermuscular (TIS) poplíteo, epitroquímico o triangular concurrentes, siempre que sea completamente resecable.
- Evidencia clínica o radiográfica de metástasis distante (cualquier etapa AJCC 8th Ed M).
- Historial previo de cirugía de ganglios linfáticos a la misma cuenca nodal, que era más extensa que una biopsia de ganglios linfáticos centinela (SLNB).
- Radioterapia previa a la misma cuenca nodal.
- Cualquier contraindicación a la administración de nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab o relatlimab por información de producto aprobada por la regulación y / o oncólogo médico.
- Exposición previa en anticuerpos anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 o LAG 3, o un agente dirigido a otro receptor estimulante o co-inhibidor de células T para cualquier enfermedad o cualquier quimioterapia o tratamiento farmacológico local o sistémico experimental.
- Un plan para administrar la terapia dirigida o cualquier inmunoterapia con inhibidor no comprobante, o cualquier terapia intralesional para el melanoma en el entorno neoadyuvante.
- Un plan para administrar cualquier inmunoterapia experimental como parte de un ensayo clínico en el entorno neoadyuvante.
Malignas adicionales conocidas (a menos que se traten adecuadamente) activas en los 3 años anteriores, a excepción de los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado. Se permiten los siguientes neoplasias malignas, si se someten a una resección definitiva exitosa o un tratamiento curativo:
- Carcinoma de células basales de la piel
- Carcinoma de células escamosas de la piel
- Carcinoma in situ (p. Ej. Carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ, pero excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa
- Neoplasia intraepitelial prostática
- Melanoma in situ
- Hiperplasia melanocítica atípica
- Melanoma de etapa I
- Otras neoplasias malignas para las cuales el paciente ha estado libre de enfermedades durante 3 años, sin requerir terapia activa contra el cáncer.
Una enfermedad autoinmune activa o un requisito para la terapia con esteroides sistémico crónico (en la dosis superior a 10 mg diarias de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis de tratamiento del estudio. Se permiten los siguientes:
- Terapia de reemplazo (p. Terapia de reemplazo de corticosteroides de tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.)
- Los corticosteroides inhalados o intranasales (con absorción sistémica mínima) pueden continuarse si el paciente está en una dosis estable
- Inyecciones de esteroides intraarticulares no absorbidas.
- Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
- La hepatitis B activa B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAG] reactiva) o virus de la hepatitis C (definido como el ARN del VHC [cualitativo] se detecta) infección. Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que la autoridad de salud local sea exigida.
- Tiene una historia conocida de virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas para el VIH a menos que la autoridad de salud local sea exigida.
- Hembras embarazadas o lactantes.
- Condiciones médicas o sociales concurrentes que pueden evitar que el paciente asista a evaluaciones o procedimientos por horario.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Índice de ganglio linfático
El ganglio linfático más grande afectado (índice) marcado con un clip bajo ultrasonido o guía de rayos X y luego se eliminó después de la terapia neoadyuvante para que se determine la respuesta patológica.
La respuesta luego dicta el siguiente paso de gestión
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El ganglio linfático más grande afectado con melanoma
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Comparador activo: Disección de ganglios linfáticos terapéuticos
Eliminación completa de todos los ganglios en la cuenca de ganglios linfáticos regionales
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Eliminación de todos los ganglios en la cuenca de los ganglios linfáticos afectados por el melanoma
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 2 años
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La proporción de pacientes con una respuesta patológica mayor (MPR) vivos y libres de enfermedad desde el momento de la cirugía hasta el final de los 2 años de seguimiento
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de escalada a una disección de ganglios linfáticos terapéuticos (tlnd) en el brazo ILN debido a la recurrencia nodal aislada en la cuenca nodal ILN
Periodo de tiempo: 2 años
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Proporción de pacientes con una respuesta patológica importante (respuesta patológica completa o respuesta patológica completa) en el brazo de ganglios linfáticos índice que tienen recurrencia de la enfermedad que involucra la misma cuenca de ganglios linfáticos que requiere disección completa
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2 años
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Metástasis distante-supervivencia
Periodo de tiempo: 2 años
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Proporción de pacientes con metástasis distantes desde la aleatorización hasta la fecha del diagnóstico de metástasis a las primeras distantes en cada brazo quirúrgico, siguiendo una respuesta patológica importante (respuesta patológica completa o respuesta patológica casi completa)
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2 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 10 años
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Proporción de pacientes que mueren, desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
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10 años
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Eventos adversos relacionados con la cirugía
Periodo de tiempo: 2 años
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Eventos adversos relacionados con quirúrgicos utilizando CTCAE Versión 5.0
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2 años
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Calidad de vida calificada por el paciente QLQ C30
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 36 y 48 semanas
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Euroqol QLQ-C30 basal, puntajes en comparación con los puntajes informados durante la duración del estudio
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6, 12, 24, 36 y 48 semanas
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Calidad de vida calificada por el paciente EQ 5D5L
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 36 y 48 semanas
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EQ-5D-5L de línea de base en comparación con los puntajes reportados durante la duración en el estudio
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6, 12, 24, 36 y 48 semanas
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Calidad de vida calificada por el paciente M-M
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 36 y 48 semanas
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Semana 6 puntajes FACT-M en comparación con los puntajes reportados durante la duración en el estudio
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6, 12, 24, 36 y 48 semanas
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Concordancia de la respuesta metabólica con respuesta patológica
Periodo de tiempo: Semana 6
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Los resultados de la mascota se correlacionaron con la respuesta patológica
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Semana 6
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Concordancia de la respuesta metabiolica con respuesta recist
Periodo de tiempo: Semana 6
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Los resultados de la mascota se correlacionaron con la respuesta de CT
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Semana 6
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Concordancia de la respuesta metabólica con ADNmt circulante
Periodo de tiempo: Semana 6
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Los resultados de PET se correlacionaron con el volumen de ADN tumoral circulante en la sangre
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Semana 6
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Costos económicos relacionados con la salud
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparación de los costos relacionados con la salud relacionados con cada procedimiento quirúrgico y sus resultados
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2 años
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La tasa de rescate con cirugía, radioterapia o nueva terapia sistémica postoperatoria para la recurrencia de la enfermedad en cada brazo quirúrgico con una respuesta patológica mayor (respuesta patológica completa o respuesta patológica casi completa)
Periodo de tiempo: 2 años
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Proporción de pacientes que requieren cualquier tratamiento adicional para cualquier recurrencia de la enfermedad tras una respuesta patológica completa o casi completa
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2 años
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Eventos adversos relacionados con la cirugía
Periodo de tiempo: 3 semanas, 12 semanas y 48 semanas después de la cirugía
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Eventos adversos relacionados con cirugía usando la escala de Clavien-Dindo
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3 semanas, 12 semanas y 48 semanas después de la cirugía
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar biomarcadores pronósticos y predictivos para la recurrencia
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparación de biomarcadores múltiples múltiples desde el inicio con resultados clínicos
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
Otros números de identificación del estudio
- MIA2024/501
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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