Исследование селективной лимфаденэктомии с многоцентровой лимфаденэктомией - 3 (MSLT-3)
Рандомизированное контролируемое исследование селективного индексного лимфатического узла резекции в сравнении с терапевтическим лимфатическим узлом после неоадъювантной иммунотерапии для меланомы стадии IIIB-D
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Стандартное лечение в соответствии с текущими руководящими принципами для пациентов, имеющих меланому, которая распространилась на лимфатические узлы (болезнь III стадии), представляет собой «рассечение терапевтического лимфатического узла» или «tlnd». Это удаление всех лимфатических узлов в пораженной области, таких как подмышка, шея или пах. Хирургия
Несколько клинических испытаний в течение последних 10-15 лет показали, что лечение с помощью иммунной системы, повышающих лекарства (известные как иммунотерапия), может помочь организму лучше идентифицировать и атаковать опухолевые клетки. В настоящее время это обычно используется для опухоли, которая выходит за пределы лимфатических узлов (болезнь IV стадии) при меланоме и многих других видах рака.
Когда иммунотерапия проводится перед операцией TLND (известная как неоадъювантная терапия) организм может запустить повышенный иммунный ответ на опухолевые клетки, чтобы уменьшить или удалить количество опухоли перед операцией. Неадъювантная терапия меланомы обычно дается за 6 недель до операции. Пациенты могут иметь дополнительную лекарственную терапию и /или лучевую терапию после операции TLND, чтобы минимизировать риск рецидива.
При хирургии после неоадъювантной иммунотерапии удаленная ткань лимфатических узлов исследована патологом, который затем классифицирует количество опухолевых клеток, оставленных в лимфатических узлах. Недавние клинические испытания показали, что 46-70% пациентов имеют менее 10% клеток меланомы, оставленных в лимфатических узлах. Это называется «основным патологическим ответом» или «MPR». Через 5 лет приблизительно 70% пациентов с MPR не имеют рецидива меланомы. Неадъювантная иммунотерапия в настоящее время является стандартной уходом за меланому III стадии в Австралии и других странах.
Как иммунотерапия, так и хирургия TLND имеют побочные эффекты. Некоторые из них имеют короткую продолжительность, а некоторые - много месяцев. Некоторые из побочных эффектов от иммунотерапии включают общую тошноту, диарею, кожную сыпь, а также диабет, щитовидную железу или печень. Хирургия может привести к некоторой боли, раневой инфекции, расщеплению раны или краткосрочной и долгосрочной лимфоэджаме - где жидкость не стекает должным образом от рук или ног, в зависимости от того, где была проведена оригинальная хирургия лимфатических узлов.
Недавнее небольшое клиническое исследование 99 пациентов протестировало, может ли пациенты с неоадъювантной терапией могут быть оказали необходимость в хирургии TLND, не изменяя риск рецидива. Пациенты в этом исследовании имели наибольший пострадавший (индекс) лимфатический узел, отмеченный клипом под ультразвуковым или рентгеновским руководством перед неоадъювантной терапией. Через 6 недель неоадъювантной иммунотерапии индексный лимфатический узел был удален в незначительной операции и классифицировался патологический ответ. Шестьдесят один процент пациентов имели MPR и не имели никакой дальнейшей операции. Через 2 года 93% этих пациентов не имели рецидива меланомы. Пациенты без MPR имели хирургию TLND, и от 63 до 75% не было рецидивов на 2 года.
Это недавнее исследование было слишком небольшим, чтобы предоставить достаточные доказательства изменения стандартного лечения после неоадъювантной иммунотерапии для пациентов, имеющих MPR. Поэтому мы планируем провести испытание, которое достаточно большое, чтобы проверить, является ли новый подход резекции индексного лимфатического узла не хуже, чем текущий стандартный уход с TLND, который измеряется числом людей без рецидива меланомы в течение 2 лет. Этот тип испытания известен как испытание «неполноценности». Если резекция индексного узла не хуже, чем TLND, нам также необходимо оценить, существует ли разница в побочных эффектах или в каждом типе хирургии, а также в качестве пациентов, испытываемых пациентами. Нам также необходимо изучить, есть ли какая -то разница в затратах для пациентов и для системы здравоохранения на операцию и долгосрочные результаты.
Это рандомизированное исследование, которое означает, что люди случайно помещают в одну из двух групп (случайно или как бросить монету). Для пациентов, у которых есть MPR для неоадъювантной терапии, половина будет иметь индексное удаление лимфатических узлов без дальнейшей операции и половины нынешнего стандарта хирургии TLND. Пациенты, у которых нет MPR, будут иметь стандартный TLND. У всех пациентов будут регулярные встречи со своим хирургом, чтобы проверить признаки, если меланома вернется, и исследовательская группа будет следовать прогрессу до 10 лет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alexander CJ van Akkooi
- Номер телефона: +612 9911 7200
- Электронная почта: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Австралия, 2298
- Рекрутинг
- Calvary Mater Newcastle
-
Контакт:
- Adeeb Majid
- Номер телефона: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2065
- Рекрутинг
- Melanoma Institute Australia
-
Контакт:
- Alex Van Akkooi
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Рекрутинг
- Fiona Stanley Hospital
-
Контакт:
- Lydia Warburton
- Номер телефона: +61 8 6152 2222
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Израиль
- Рекрутинг
- Sheba Medical Centre
-
Контакт:
- Shirly Grynberg
- Номер телефона: +972 3 5307917
- Электронная почта: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
-
-
-
-
-
Perugia, Италия
- Еще не набирают
- San Maria della Misericordia Hospital
-
Контакт:
- Mario Mandala
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Еще не набирают
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Контакт:
- Frances Wright
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- The Royal Marsden
-
Контакт:
- Myles Smith
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Еще не набирают
- Cedars-Sinai Medical Centre
-
Контакт:
- Mark Faries
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет на момент согласия
- Письменное информированное согласие
- Цитологически или гистологически подтвержденные, резекруемой патологической стадии IIIB, C или D (любая кожная или неизвестная первичная меланома T, N1B, N2B, N2C, N3B или N3C).
Минимум один макроскопический лимфатический узел, определяемый как:
- Ощутимый узел, подтвержденный патологией
- Непреодолимый узел, но увеличенный для определения 1,1 Критерии (≥ 15 мм в кратчайшие диаметра) и подтвержден патологией
- Ультразвуковой или PET/CT -положительный лимфатический узел любого размера, подтвержденный патологией.
- До 3 спутника (определяемых как любые очаги клинически очевидных кожных и/или подкожных метастазов, происходящих в 2 см, но прерывистых от первичной меланомы) или в транзитных метастазах (определяемые как клинически очевидные кожные и/или подкожные метастазы, возникающие> 2 СМ из-за первичной меланомы в регионе. резекруемый.
- Участие лимфатического узла в паху (подвздошная, паховая или оба), только подмышечная или шея и может быть односторонним или двусторонним. Параллельные, эпитрохлеарные или треугольные узлы межмышечного пространства (TIS) разрешены, если дольше полностью резекруемые.
- Опухоль поддается недавно полученной основной биопсии поражения, которая ранее не облучена. Архивная ткань из прошлого первичного или узлового поражения (если применимо) или ткани, взятая для текущего диагноза, также будет собрана, если она будет доступна.
- Системная неоадъювантная иммунотерапия запланирована для введения, по крайней мере, с одним ингибитором контрольной точки PD (L) -1 (например, Ниволумаб, Пембролизумаб, Кемиплимаб). Режим иммунотерапии может включать другие ингибиторы контрольной точки (например, Ипилимумаб, рельтимаб, фянлимаб). Пациент должен соответствовать пригодности для требований к лечению, как подробно описано в соответствующей информации о продукте, одобренной регулированием, или сводки характеристик продукта.
- Неоадъювантный курс лечения составляет не более 6 недель (допускает максимум 3 цикла в недели 0, 3 и 6).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние исполнения 0-1.
- Ожидаемая продолжительность жизни> 5 лет.
Критерии исключения:
- Увеальная или слизистая меланома.
- Изолированные спутниковые или транзитные метастазы (без какого-либо цитологического или гистологического доказанного участия лимфатических узлов).
- Участие любого бассейна лимфатического узла, кроме паха, подмышечной или шеи. Параллельные, эпитрохлеарные или треугольные узлы межмышечного пространства (TIS) разрешены, если дольше полностью резекруемые.
- Клинические или рентгенографические доказательства отдаленных метастазий (любая стадия AJCC 8th Ed M).
- Предыдущая история хирургии лимфатических узлов до того же узлового бассейна, которая была более обширной, чем биопсия страданного лимфатического узла (SLNB).
- Предыдущая лучевая терапия в том же узловом бассейне.
- Любое противопоказание для введения ниволумаба, ipilimumab, pembrolizumab или рельтимаба на одобренную нормативно-правовой информацией о продукте и / или медицинском онкологе.
- Предыдущее воздействие антител против PD-1, CTLA-4, PDL-1 или LAG 3, или агент, направленный на другой стимулирующий или совместный T-клеточный рецептор для любого заболевания или любых химиотерапии или экспериментального локального или системного лечения лекарств.
- План назначения целевой терапии или любую иммунотерапию ингибитора без контроля, или любая внутрилезионая терапия при меланоме в неоадъювантной обстановке.
- План управления любой экспериментальной иммунотерапией в рамках клинического испытания в неоадъювантной обстановке.
Известные дополнительные злокачественные новообразования (если не обработаны адекватно), активные в течение предыдущих 3 лет, за исключением локально излечимых раков, которые, по -видимому, были излечены. Допускаются следующие злокачественные новообразования, если претерпевают успешную окончательную резекцию или лечение лечения:
- Базально -клеточная карцинома кожи
- Плоскоклеточная карцинома кожи
- Карцинома на месте (например, Рак молочной железы, рак шейки матки in situ, но исключая карциному in situ мочевого пузыря), которые подвергались потенциально лечебной терапии
- Простатическая внутриэпителиальная неоплазия
- In situ меланома
- Атипичная меланоцитарная гиперплазия
- Стадия I Меланома
- Другие злокачественные новообразования, для которых пациент был свободен от заболеваний в течение 3 лет, не требуя активной противораковой терапии.
Активное аутоиммунное заболевание или потребность в хронической системной стероидной терапии (в дозировании превышает 10 мг в день до эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы изучаемого лечения. Разрешено следующее:
- Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников или гипофиза и т. Д.)
- Вдыхаемые или интраназальные кортикостероиды (с минимальным системным поглощением) могут продолжаться, если пациент находится в стабильной дозе
- Неабированные внутрисулярные стероидные инъекции.
- Имел аллогенную ткань/прочную трансплантацию органов.
- Активный гепатит В (определенный как реактивный вирус гепатита В [HBSAG] или вирус гепатита С (определяется как РНК HCV [качественная], обнаруживается) инфекция. Примечание: никаких испытаний на гепатит В и гепатит С не требуется, если не предписывается местным органом здравоохранения.
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: тестирование на ВИЧ не требуется, если не предписывается местным органом здравоохранения.
- Беременные или грудные женщины.
- Одновременные медицинские или социальные условия, которые могут помешать пациенту посещать оценки или процедуры по графику.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индексный лимфатический узел
Наибольший пострадавший (индекс) лимфатический узел, отмеченный зажимом под ультразвуковым или рентгеновским руководством, а затем удален после определения неоадъювантной терапии для определения патологического ответа.
Затем ответ диктует следующий этап управления
|
Самый большой лимфатический узел, пораженный меланомой
|
|
Активный компаратор: Рассечение терапевтического лимфатического узла
Полное удаление всех узлов в региональном бассейне лимфатического узла
|
Удаление всех узлов в меланоме влияет на бассейн лимфатического узла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Доля пациентов с основным патологическим ответом (MPR), которые оставались живы и не имели заболевания с момента операции до конца 2-летнего периода наблюдения
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость эскалации до терапевтического рассечения лимфатического узла (TLND) в руке ILN из -за изолированного узлового рецидива в узловом бассейне ILN
Временное ограничение: 2 года
|
Доля пациентов с основным патологическим ответом (полный патологический ответ или почти полный патологический ответ) в индексном лимфатическом узле, у которого есть рецидив заболевания с участием того же бассейна лимфатического узла, требующего полного рассечения
|
2 года
|
|
Отдаленное метастазирование свободного выживания
Временное ограничение: 2 года
|
Доля пациентов с отдаленными метастазами от рандомизации до даты первого отдаленного диагноза метастазов в каждой хирургической руке после основного патологического ответа (полный патологический ответ или почти полный патологический ответ)
|
2 года
|
|
Общее выживание
Временное ограничение: 10 лет
|
Доля пациентов, которые умирают, с даты рандомизации до даты смерти от любой причины
|
10 лет
|
|
Нежелательные явления, связанные с хирургией
Временное ограничение: 2 года
|
Хирургические побочные эффекты с использованием CTCAE версии 5.0
|
2 года
|
|
Качество жизни с оценкой пациента QLQ C30
Временное ограничение: 6, 12, 24, 36 и 48 недель
|
Базовый euroqol QLQ-C30, оценки по сравнению с оценками, о которых сообщалось на продолжительности исследования
|
6, 12, 24, 36 и 48 недель
|
|
Качество жизни с оценкой пациента EQ 5D5L
Временное ограничение: 6, 12, 24, 36 и 48 недель
|
Базовый уровень EQ-5D-5L по сравнению с оценками, о которых сообщалось в течение продолжительности исследования
|
6, 12, 24, 36 и 48 недель
|
|
Качество жизни с оценкой пациента Fact-M
Временное ограничение: 6, 12, 24, 36 и 48 недель
|
Неделя 6 баллов Fact-M по сравнению с оценками, о которых сообщалось о продолжительности исследования
|
6, 12, 24, 36 и 48 недель
|
|
Соглашение метаболического ответа с патологическим ответом
Временное ограничение: Неделя 6
|
Результаты ПЭТ коррелировали с патологическим ответом
|
Неделя 6
|
|
Согласие метабиолического ответа с ответом на график
Временное ограничение: Неделя 6
|
Результаты ПЭТ коррелировали с ответом КТ
|
Неделя 6
|
|
Соглашение метаболического ответа с циркулирующей ctDNA
Временное ограничение: Неделя 6
|
Результаты ПЭТ коррелировали с объемом циркулирующей опухолевой ДНК в крови
|
Неделя 6
|
|
Связанные со здоровьем экономические затраты
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнение связанных со здоровьем затрат, связанных с каждой хирургической процедурой и ее результатами
|
2 года
|
|
Частота спасения при хирургическом вмешательстве, лучевой терапии или новой системной терапии после операции при рецидиве заболевания в каждой хирургической группе с основным патологическим ответом (полный патологический ответ или почти полный патологический ответ)
Временное ограничение: 2 года
|
Доля пациентов, требующих любого дополнительного лечения при любом рецидиве заболевания после полного или почти полного патологического ответа
|
2 года
|
|
Нежелательные явления, связанные с хирургическим вмешательством
Временное ограничение: 3 недели, 12 недель и 48 недель после операции
|
Хирургические связанные нежелательные явления по шкале Клавьена-Диндо
|
3 недели, 12 недель и 48 недель после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы выявить прогностические и прогнозирующие биомаркеры для рецидива
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнение многоэлеменных биомаркеров из исходного уровня с клиническими результатами
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
Другие идентификационные номера исследования
- MIA2024/501
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .