O ensaio de linfadenectomia seletiva multicêntrico - 3 (MSLT-3)
Estudo controlado randomizado do índice seletivo ressecção linfonodal versus dissecção terapêutica de linfonodos após imunoterapia neoadjuvante para melanoma estágio IIIB-D
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento padrão sob diretrizes atuais para pacientes com melanoma que se espalhou para os linfonodos (doença do estágio III) é uma 'dissecção terapêutica de linfonodos' ou 'TLND'. Esta é a remoção de todos os linfonodos na área afetada, como na axila, pescoço ou virilha. TLND CURURIA
Vários ensaios clínicos nos últimos 10 a 15 anos mostraram que o tratamento com o sistema imunológico que impulsiona medicamentos (conhecido como imunoterapia) pode ajudar o corpo a identificar e atacar melhor as células tumorais. Agora, isso é usado rotineiramente para o tumor que tem spready além dos linfonodos (doença do estágio IV) no melanoma e muitos outros cânceres.
Quando a imunoterapia é dada antes da cirurgia (conhecida como terapia neoadjuvante), o corpo pode lançar uma resposta imune aumentada contra as células tumorais para reduzir ou remover a quantidade de tumor antes da cirurgia. A terapia neoadjuvante para melanoma é normalmente dada mais de 6 semanas antes da cirurgia. Os pacientes podem ter mais terapia medicamentosa e /ou radioterapia após a cirurgia para minimizar o risco de recorrência.
Na cirurgia após imunoterapia neoadjuvante, o tecido linfonodo removido é examinado por um patologista que classificará a quantidade de células tumorais deixadas nos linfonodos. Ensaios clínicos recentes mostraram que 46-70% dos pacientes têm menos de 10% das células de melanoma restantes nos linfonodos. Isso é chamado de 'grande resposta patológica' ou 'mpr'. Após 5 anos, aproximadamente 70% dos pacientes com MPR não têm recorrência de melanoma. A imunoterapia neoadjuvante é agora um atendimento padrão para o melanoma em estágio III na Austrália e em outros países.
Tanto a imunoterapia quanto a cirurgia de TLND têm efeitos colaterais. Alguns deles são de curta duração e alguns duram muitos meses. Alguns dos efeitos colaterais da imunoterapia incluem náusea geral, diarréia, erupção cutânea, mas também problemas de diabetes, tireóide ou fígado. A cirurgia pode resultar em alguma dor, infecção por feridas, quebra de ferida ou linfeedema a curto e longo prazo - onde o líquido não se drene adequadamente dos braços ou pernas, dependendo de onde a cirurgia de linfonodo original foi realizada.
Um pequeno ensaio clínico recente de 99 pacientes testou se os pacientes com terapia neoadjuvante podem omitir a necessidade de cirurgia, sem alterar o risco de recorrência. Os pacientes deste estudo tiveram o maior linfonodo afetado (índice) marcado com um clipe sob orientação por ultrassom ou raios-X antes da terapia neoadjuvante. Após 6 semanas de imunoterapia neoadjuvante, o linfonodo índice foi removido em uma operação menor e a resposta patológica classificada. Sessenta e um por cento dos pacientes tiveram um MPR e não fizeram mais cirurgia. Após 2 anos, 93% desses pacientes não tiveram uma recorrência de melanoma. Pacientes sem MPR fizeram uma cirurgia e entre 63 e 75% não tiveram recorrência em 2 anos.
Este estudo recente foi pequeno demais para fornecer evidências suficientes para uma mudança no tratamento padrão após imunoterapia neoadjuvante para pacientes com MPR. Portanto, planejamos realizar um estudo grande o suficiente para testar se a nova abordagem da ressecção de linfonodos do índice não é pior que o atendimento padrão atual com o TLND, conforme medido pelo número de pessoas sem recorrência de melanoma dentro de 2 anos. Esse tipo de estudo é conhecido como um estudo de "não inferioridade". Se a ressecção do nó do índice não for pior que o TLND, também precisamos avaliar se há uma diferença nos efeitos colaterais ou cada tipo de cirurgia e na qualidade de vida experimentada pelos pacientes. Também precisamos examinar se há alguma diferença nos custos para os pacientes e no sistema de saúde para cirurgia e resultados a longo prazo.
Este é um estudo randomizado, o que significa que as pessoas são colocadas em um dos dois grupos por acaso (aleatoriamente, ou como jogar uma moeda). Para pacientes que têm MPR para terapia neoadjuvante, a metade terá a remoção de linfonodos índices sem cirurgia adicional e metade do padrão atual de cirurgia de TLND. Os pacientes que não têm um MPR terão o TLND padrão. Todos os pacientes terão compromissos regulares com seu cirurgião para verificar se o melanoma retornar e a equipe de estudo seguirá o progresso por até 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alexander CJ van Akkooi
- Número de telefone: +612 9911 7200
- E-mail: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Austrália, 2298
- Recrutamento
- Calvary Mater Newcastle
-
Contato:
- Adeeb Majid
- Número de telefone: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2065
- Recrutamento
- Melanoma Institute Australia
-
Contato:
- Alex Van Akkooi
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Recrutamento
- Fiona Stanley Hospital
-
Contato:
- Lydia Warburton
- Número de telefone: +61 8 6152 2222
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Contato:
- Frances Wright
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Ainda não está recrutando
- Cedars-Sinai Medical Centre
-
Contato:
- Mark Faries
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
- Recrutamento
- Sheba Medical Centre
-
Contato:
- Shirly Grynberg
- Número de telefone: +972 3 5307917
- E-mail: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
-
-
-
-
-
Perugia, Itália
- Ainda não está recrutando
- San Maria della Misericordia Hospital
-
Contato:
- Mario Mandala
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- The Royal Marsden
-
Contato:
- Myles Smith
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes masculinos ou femininos ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento
- Consentimento informado por escrito
- Cytologicamente ou histologicamente confirmado e ressecável estágio patológico IIIB, C ou D (qualquer melanoma primário cutâneo ou desconhecido N1B, N2B, N2C, N3B ou N3C), com ou sem tumor primário in situ em situ.
Um mínimo de um linfonodo macroscópico, definido como:
- Um nó palpável, confirmado por patologia
- Um nó não palpável, mas aumentado por Recist 1,1 critérios (≥ 15 mm de diâmetro mais curto) e confirmado por patologia
- Um linfonodo positivo de ultrassom ou PET/CT de qualquer tamanho, confirmado por patologia.
- Up to 3 satellite (defined as any foci of clinically evident cutaneous and/or subcutaneous metastases occurring within 2 cm of but discontinuous from the primary melanoma) or in-transit metastases (defined as clinically evident cutaneous and/or subcutaneous metastases occurring >2 cm from the primary melanoma in the region between the primary and the regional lymph node basin) are permitted if they são completamente ressecáveis.
- O envolvimento dos linfonodos na virilha (ilíaco, inguinal ou ambos), apenas axila ou pescoço e pode ser unilateral ou bilateral. Os nós de espaço popliteal, epitroclear ou triangular concorrentes (TIS) permitidos, desde que totalmente ressecáveis.
- Tumor passível de uma biópsia central recentemente obtida de uma lesão que não foi irradiada anteriormente. Tecido de arquivo de uma lesão primária ou nodal passada (se aplicável) ou tecido tomado para diagnóstico atual também será coletado se disponível.
- A imunoterapia neoadjuvante sistêmica está programada para administração com pelo menos um inibidor de ponto de verificação PD- (L) -1 (por exemplo nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). O regime de imunoterapia pode incluir outros inibidores do ponto de verificação (por exemplo, ipilimumab, relatlimab, fianlimab). O paciente deve atender à aptidão para os requisitos de tratamento, conforme detalhado nas informações relevantes do produto reguladoras aprovadas pelo produto ou resumo das características do produto.
- O curso de tratamento neoadjuvante não é superior a 6 semanas (permite um máximo de 3 ciclos nas semanas 0, 3 e 6).
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0-1.
- Expectativa de vida antecipada de> 5 anos.
Critérios de exclusão:
- Melanoma uveal ou mucoso.
- Apenas apenas satélite isolado ou metástases em trânsito (sem qualquer envolvimento de linfonodos comprovados citológicos ou histológicos).
- Envolvimento de qualquer bacia linfonodal que não seja a virilha, axila ou pescoço. Os nós de espaço popliteal, epitroclear ou triangular concorrentes (TIS) permitidos, desde que totalmente ressecáveis.
- Evidências clínicas ou radiográficas de metástase distante (qualquer estágio M da 8ª edição do AJCC).
- História anterior de cirurgia linfonodal para a mesma bacia nodal, que foi mais extensa do que uma biópsia de linfonodo sentinela (SLNB).
- Radioterapia anterior para a mesma bacia nodal.
- Qualquer contra-indicação para a administração do nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab ou relatlimab por informações do produto aprovado por regulamentação e / ou oncologista médico.
- Anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 ou exposição de anticorpos LAG 3, ou um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor para qualquer doença ou qualquer quimioterapia ou tratamento de medicamento local ou sistêmico experimental.
- Um plano para administrar a terapia direcionada ou qualquer imunoterapia com inibidores de ponto de verificação, ou qualquer terapia intralesional para melanoma no cenário neoadjuvante.
- Um plano para administrar qualquer imunoterapia experimental como parte de um ensaio clínico no cenário neoadjuvante.
Malignidades adicionais conhecidas (a menos que tratadas adequadamente) ativas nos 3 anos anteriores, exceto para cânceres localmente curáveis que foram aparentemente curados. As seguintes neoplasias, se sofrerem ressecção definitiva ou tratamento curativo bem -sucedido, são permitidas:
- Carcinoma das células basais da pele
- Carcinoma de células escamosas da pele
- Carcinoma in situ (p. Carcinoma de mama, câncer cervical in situ, mas excluindo carcinoma in situ da bexiga) que sofreram terapia potencialmente curativa
- Neoplasia intraepitelial prostática
- Melanoma in situ
- Hiperplasia melanocítica atípica
- Estágio i melanoma
- Outras neoplasias para as quais o paciente fica livre de doença há 3 anos, não exigindo terapia anticâncer ativa.
Uma doença auto -imune ativa ou um requisito para terapia sistêmica crônica de esteróides (na dosagem superior a 10 mg diariamente do equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo. São permitidos o seguinte:
- Terapia de reposição (por exemplo Tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.
- Os corticosteróides inalados ou intranasais (com absorção sistêmica mínima) podem ser continuados se o paciente estiver em uma dose estável
- Injeções de esteróides intra-articulares não absorvidos.
- Teve um transplante de tecido alogênico/órgão sólido.
- A hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBSAG] reativa) ou vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV [qualitativa] é detectada). NOTA: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela Autoridade de Saúde Local.
- Tem uma história conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV). NOTA: Nenhum teste para o HIV é necessário, a menos que seja exigido pela Autoridade de Saúde Local.
- Fêmeas grávidas ou amamentando.
- Condições médicas ou sociais simultâneas que podem impedir que o paciente participe de avaliações ou procedimentos por cronograma.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ÍNDICE linfonodo
O maior linfonodo afetado (índice) marcado com um clipe sob orientação por ultrassom ou raios-X e depois removido após a terapia neoadjuvante para a resposta patológica a ser determinada.
A resposta então determina a próxima etapa da administração
|
O maior linfonodo afetado com melanoma
|
|
Comparador Ativo: Dissecção terapêutica de linfonodos
Remoção completa de todos os nós na bacia regional de linfonodos
|
Remoção de todos os nós no melanoma afetado pela bacia de linfonodos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de recorrência
Prazo: 2 anos
|
A proporção de doentes com resposta patológica major (MPR) vivos e sem doença desde o momento da cirurgia até ao final de 2 anos de seguimento
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A taxa de escalada para uma dissecção terapêutica de linfonodos (TLND) no braço da ILN devido à recorrência nodal isolada na bacia nodal de Iln
Prazo: 2 anos
|
Proporção de pacientes com uma resposta patológica importante (resposta patológica completa ou resposta patológica quase completa) no braço de linfonodo índice que tem recorrência da doença envolvendo a mesma bacia linfonodal que requer dissecção completa
|
2 anos
|
|
Metástase distante de sobrevivência livre
Prazo: 2 anos
|
Proporção de pacientes com metástases distantes desde a randomização até a data do diagnóstico de primeiras metástases distantes em cada braço cirúrgico, seguindo uma grande resposta patológica (resposta patológica completa ou resposta patológica próxima)
|
2 anos
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: 10 anos
|
Proporção de pacientes que morrem, desde a data de randomização até a data da morte por qualquer causa
|
10 anos
|
|
Eventos adversos relacionados à cirurgia
Prazo: 2 anos
|
Eventos adversos relacionados à cirurgia usando o CTCAE versão 5.0
|
2 anos
|
|
Qualidade de vida classificada pelo paciente QLQ C30
Prazo: 6, 12, 24, 36 e 48 semanas
|
Basa linha de linhas da linha de base QLQ-C30, em comparação com as pontuações relatadas ao longo da duração no estudo
|
6, 12, 24, 36 e 48 semanas
|
|
Qualidade de vida classificada pelo paciente eq 5d5L
Prazo: 6, 12, 24, 36 e 48 semanas
|
EQ-5D-5L da linha de base em comparação com as pontuações relatadas ao longo da duração no estudo
|
6, 12, 24, 36 e 48 semanas
|
|
Qualidade de vida classificada pelo paciente FACT-M
Prazo: 6, 12, 24, 36 e 48 semanas
|
Pontuações da semana 6 em comparação com as pontuações relatadas ao longo da duração no estudo
|
6, 12, 24, 36 e 48 semanas
|
|
Concordância da resposta metabólica com resposta patológica
Prazo: Semana 6
|
Os resultados do animal de estimação se correlacionaram com a resposta patológica
|
Semana 6
|
|
Concordância da resposta metabiolica com resposta de Recist
Prazo: Semana 6
|
Os resultados do animal de estimação se correlacionaram com a resposta da TC
|
Semana 6
|
|
Concordância da resposta metabólica com ctDNA circulante
Prazo: Semana 6
|
Os resultados do animal de estimação se correlacionaram com o volume de DNA tumoral circulante no sangue
|
Semana 6
|
|
Custos econômicos relacionados à saúde
Prazo: 2 anos
|
Comparação dos custos relacionados à saúde relacionados a cada procedimento cirúrgico e seus resultados
|
2 anos
|
|
A taxa de salvamento com cirurgia, radioterapia ou nova terapia sistêmica pós-operatória para recorrência da doença em cada braço cirúrgico com resposta patológica maior (resposta patológica completa ou resposta patológica quase completa)
Prazo: 2 anos
|
Proporção de pacientes que necessitam de qualquer tratamento adicional para qualquer recidiva da doença após uma resposta patológica completa ou quase completa
|
2 anos
|
|
Eventos adversos relacionados com cirurgia
Prazo: 3 semanas, 12 semanas e 48 semanas após a cirurgia
|
Eventos adversos relacionados com cirurgia usando a escala de Clavien-Dindo
|
3 semanas, 12 semanas e 48 semanas após a cirurgia
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para identificar biomarcadores prognósticos e preditivos para recorrência
Prazo: 2 anos
|
Comparação de biomarcadores multi-tômicos da linha de base com os resultados clínicos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MIA2024/501
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .