Multicentre -selektiivinen lymfadenektomiakoe - 3 (MSLT-3)
Selektiivisen indeksin imusolmukkeiden resektion satunnaistettu kontrolloitu tutkimus verrattuna terapeuttiseen imusolmukkeiden leikkaukseen neoadjuvanttisen immunoterapian jälkeen vaiheen IIIB-D Melanoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakiohoito nykyisissä ohjeissa potilaille, joilla on melanooma, joka on levinnyt imusolmukkeisiin (vaiheen III tauti), on 'terapeuttinen imusolmukkeen leikkaus' tai 'tlnd'. Tämä on kaikkien vaurioituneiden alueen imusolmukkeiden poistaminen, kuten kainalossa, kaulassa tai nivussa. Tlnd -leikkaus
Useat viimeisen 10-15 vuoden aikana tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunijärjestelmän lisäämislääkkeillä (tunnetaan immunoterapia) hoito voi auttaa kehoa tunnistamaan ja hyökkäämään kasvainsoluihin paremmin. Tätä käytetään nyt rutiininomaisesti kasvaimessa, jolla on sprindy imusolmukkeiden (vaiheen IV tauti) ulkopuolella melanoomassa ja monissa muissa syövissä.
Kun immunoterapia annetaan ennen TLND -leikkausta (tunnetaan nimellä neoadjuvantihoito), keho voi käynnistää lisääntyneen immuunivasteen kasvainsoluja vastaan kasvaimen määrän vähentämiseksi tai poistamiseksi ennen leikkausta. Melanooman neoadjuvantihoito annetaan tyypillisesti yli 6 viikkoa ennen leikkausta. Potilailla voi olla lisälääkehoitoa ja /tai sädehoitoa TLND -leikkauksen jälkeen toistumisriskin minimoimiseksi.
Neoadjuvanttisen immunoterapian jälkeen leikkauksen jälkeen patologi tutkii poistetun imusolmukkeiden kudoksen, joka sitten luokittelee imusolmukkeisiin jätettyjen kasvainsolujen määrän. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 46-70%: lla potilaista on alle 10% imusolmukkeissa jäljellä olevista melanoomasoluista. Tätä kutsutaan 'suureksi patologiseksi vasteeksi' tai 'MPR'. Viiden vuoden kuluttua noin 70 prosentilla MPR: llä olevista potilaista ei ole melanoomaa. Neoadjuvant -immunoterapia on nyt tavanomainen hoito III vaiheen melanoomassa Australiassa ja muissa maissa.
Sekä immunoterapialla että TLND -leikkauksella on sivuvaikutuksia. Jotkut näistä ovat lyhytaikaisia ja jotkut viimeiset monet kuukaudet. Joitakin immunoterapian sivuvaikutuksia ovat yleinen pahoinvointi, ripuli, ihottuma, mutta myös diabetes, kilpirauhasen tai maksaongelmat. Leikkaus voi johtaa jonkin verran kipua, haavainfektiota, haavan hajoamista tai lyhytaikaista ja pitkäaikaisia lymfaödeemaa - jossa neste ei valu oikein käsivarsista tai jaloista riippuen siitä, missä alkuperäinen imusolmukkeen leikkaus tehtiin.
Äskettäinen pieni kliininen tutkimus 99 potilasta testattiin, jos neoadjuvanttihoito potilaat voivat jättää TLND -leikkauksen tarpeen muuttamatta toistumisriskiä. Tämän tutkimuksen potilailla oli suurin vaikutus (indeksi) imusolmukkeella, joka oli merkitty leikkeellä ultraääni- tai röntgenohjeissa ennen neoadjuvantterapiaa. Kuuden viikon uusadjuvanttisen immunoterapian jälkeen indeksin imusolmukkeet poistettiin pienessä operaatiossa ja patologinen vaste luokiteltiin. Kuusikymmentäyksi prosentilla potilaista oli MPR, eikä hänellä ollut lisäleikkausta. Kahden vuoden kuluttua 93 prosentilla näistä potilaista ei ollut melanooman toistumista. Potilailla, joilla ei ollut MPR: ää, oli TLND -leikkaus ja 63 - 75%: lla ei ollut toistumista 2 vuoteen.
Tämä äskettäinen tutkimus oli liian pieni tarjotakseen riittävästi todisteita standardin hoidon muutoksesta neoadjuvanttisen immunoterapian jälkeen potilaille, joilla on MPR. Siksi aiomme suorittaa kokeilun, joka on riittävän suuri testaamaan, onko indeksin imusolmukkeiden resektion uusi lähestymistapa, joka ei ole huonompi kuin nykyinen standardihoito TLND: llä mitattuna ihmisten lukumäärällä, jolla ei ole melanooman uusiutumista 2 vuoden kuluessa. Tämän tyyppinen kokeilu tunnetaan ”ei-ala-arvoisuus” -kokeeksi. Jos indeksisolmun resektio ei ole huonompi kuin TLND, meidän on myös arvioitava, onko sivuvaikutuksissa tai jokaisessa leikkaustyypissä ja potilaiden kokemassa elämänlaadussa. Meidän on myös tutkittava, onko potilaille ja terveydenhuoltojärjestelmälle eroa joko leikkausta ja pitkäaikaisia tuloksia.
Tämä on satunnaistettu tutkimus, joka tarkoittaa, että ihmiset laitetaan yhteen kahdesta ryhmästä sattumalta (satunnaisesti tai kuten kolikon heittäminen). Potilaille, joilla on MPR uusadjuvanttihoidossa, puolella on indeksin imusolmukkeiden poisto ilman enää leikkausta ja puolet TLND -leikkauksen nykyisestä standardista. Potilailla, joilla ei ole MPR: ää, on tavanomainen TLND. Kaikilla potilailla on säännöllisiä tapaamisia kirurginsa kanssa tarkistaakseen merkkejä, jos melanooma on palannut ja tutkimusryhmä seuraa edistymistä jopa 10 vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexander CJ van Akkooi
- Puhelinnumero: +612 9911 7200
- Sähköposti: alexander.vanakkooi@melanoma.org.au
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
- Rekrytointi
- Calvary Mater Newcastle
-
Ottaa yhteyttä:
- Adeeb Majid
- Puhelinnumero: +61 2 4921 1211
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Rekrytointi
- Melanoma Institute Australia
-
Ottaa yhteyttä:
- Alex Van Akkooi
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Rekrytointi
- Fiona Stanley Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lydia Warburton
- Puhelinnumero: +61 8 6152 2222
-
-
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
- Rekrytointi
- Sheba Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Shirly Grynberg
- Puhelinnumero: +972 3 5307917
- Sähköposti: shirly.grynberg@sheba.health.gov.il
-
-
-
-
-
Perugia, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- San Maria della Misericordia Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mario Mandala
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Ei vielä rekrytointia
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Frances Wright
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- The Royal Marsden
-
Ottaa yhteyttä:
- Myles Smith
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- Ei vielä rekrytointia
- Cedars-Sinai Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Mark Faries
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18 -vuotiaita suostumuksen aikaan
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu, resektoitava patologinen vaihe IIIB, C tai D (mikä tahansa T, N1B, N2B, N2C, N3B tai N3C) ihon tai tuntematon primaarinen melanooma, primaarikasvaimen kanssa tai ilman sitä in situ
Vähintään yksi makroskooppinen imusolmukke, määritelty seuraavasti:
- Tavallinen solmu, joka vahvistaa patologia
- Ei-palpaamaton solmu, mutta suurennettu RECIST 1,1 -kriteerit (halkaisija ≥ 15 mm) ja vahvistettu patologialla
- Minkä tahansa kokoinen ultraääni tai PET/CT -skannaus positiivinen imusolmukke, jonka patologia vahvistaa.
- Enintään 3 satelliittia (määritelty kliinisesti ilmeisten ihon ja/tai ihonalaisten metastaasien polttoaineiksi, jotka esiintyvät 2 cm: n sisällä, mutta ensisijaisesta melanoomasta epäjatkuvaa) tai kuljetusten metastaaseja (määritelty kliinisesti ilmeisiksi ihon ja/tai ihonalaisiksi metastaasiksi, joita esiintyy> 2 cm: n primaarista melanoomia. resektoitavissa.
- Imusolmukkeiden osallistuminen nivuseen (vain nivel-, niite- tai molemmat), akseliin tai kaulaan ja voivat olla yksipuolisia tai kahdenvälisiä. Samanaikaiset popliteaaliset, epitrokleri- tai kolmionmuotoiset merenlihasten väliset avaruussolmut sallivat, niin kauan kuin täysin resektoitavissa.
- Kasvain, joka on sovellettava hiljattain saatulle leesion ydinbiopsialle, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Aikaisemman primaarisen tai solmuvaurion arkistokudos (tarvittaessa) tai virran diagnoosiin otettu kudokset kerätään myös, jos niitä on saatavana.
- Systeeminen neoadjuvant-immunoterapia on suunniteltu antamaan vähintään yhdellä PD- (L) -1 -tarkastuspisteen estäjällä (esim. Nivolumab, pembrolitsumabi, cemiplimab). Immunoterapiaohjelmaan voi kuulua muita tarkistuspisteen estäjiä (esim. ipilimumab, relatlimab, fianlimab). Potilaan tulee täyttää hoitovaatimusten kunto, kuten asiaankuuluvat sääntelyn hyväksymät tuotetiedot tai yhteenveto tuoteominaisuuksista.
- Neoadjuvanttihoitokurssi on enintään 6 viikkoa (sallii korkeintaan 3 sykliä viikossa 0, 3 ja 6).
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
- Enneanedoitu elinajanodote> 5 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Uveal tai limakalvo melanooma.
- Eristetyt satelliitti- tai kuljetusmetastaasit (ilman sytologisia tai histologisia todistettuja imusolmukkeiden osallistumista).
- Minkä tahansa muun imusolmukkeen altaan kuin nivusien, akselin tai kaulan osallistuminen. Samanaikaiset popliteaaliset, epitrokleri- tai kolmionmuotoiset merenlihasten väliset avaruussolmut sallivat, niin kauan kuin täysin resektoitavissa.
- Kliininen tai radiografinen näyttö kaukaisesta etäpesäkkeestä (mikä tahansa AJCC 8. Ed M -vaihe).
- Aikaisempi imusolmukkeen leikkauksen historia samaan solmualukseen, joka oli laajempi kuin Sentinel -imusolmukkeiden biopsia (SLNB).
- Aikaisempi sädehoito samaan solmualukseen.
- Mahdolliset vasta-aiheet nivolumabin, ipilimumabin, pembrolitsumabin tai relatlimabin antamiseen sääntelyn hyväksymää tuotetietoa ja / tai lääketieteellistä onkologia kohti.
- Aikaisemmat anti-PD-1, CTLA-4, PDL-1 tai LAG 3 -vasta-ainealtistus tai agentti, joka on suunnattu toiselle stimuloivalle tai samanaikaiselle estävälle T-solureseptorille minkä tahansa taudin tai minkä tahansa kemoterapian tai kokeellisen paikallisen tai systeemisen lääkehoidon kannalta.
- Suunnitelma kohdennettujen terapian tai minkä tahansa ei-tarkistuspisteen estäjän immunoterapian tai minkä tahansa melanooman intralesionaalisen hoidon antamiseksi neoadjuvantissa.
- Suunnitelma minkä tahansa kokeellisen immunoterapian antamiseksi osana kliinistä tutkimusta uusadjuvantissa.
Tunnettuja ylimääräisiä pahanlaatuisia kasvaimia (ellei riittävästi hoideta) aktiivisia viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka on ilmeisesti parantunut. Seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet, jos se tapahtuu onnistuneen lopullisen resektion tai parantavan hoidon, on sallittu:
- Ihon perussolukarsinooma
- Ihon oksasolujen karsinooma
- Karsinooma in situ (esim. Rintakarsinooma, kohdunkaulan syöpä in situ, mutta lukuun ottamatta karsinoomaa virtsarakon in situ), joille on tehty mahdollisesti parantava terapia
- Etumeepiteelin neoplasia
- In situ melanooma
- Epätyypillinen melanosyyttinen hyperplasia
- Vaihe I melanooma
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joille potilas on ollut tautitonta 3 vuotta, ei vaadi aktiivista syövän vastaista hoitoa.
Aktiivinen autoimmuunisairaus tai vaatimus kroonisesta systeemisestä steroidihoidosta (annostelulla, joka ylittää 10 mg päivittäin prednisoniekvivalentin) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta. Seuraavat ovat sallittuja:
- Korvaavahoito (esim. Tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.)
- Hengitetyt tai nenänsisäiset kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) voidaan jatkaa, jos potilas on vakaa annos
- Ei-absorboituneiden nivelten sisäisten steroidi-injektioiden injektiot.
- On ollut allogeeninen kudos/kiinteä elimensiirto.
- Aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta -antigeeniksi [HBsAG] reaktiiviseksi) tai hepatiitti C -virukseksi (määritelty HCV -RNA: ksi [laadullinen] on havaittu) infektio. Huomaa: Hepatiitti B: n ja hepatiitti C: n testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen.
- On tunnettu historia ihmisen immuunikatovirusta (HIV). Huomaa: HIV: n testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen valtuutta.
- Raskaana tai imettävä naaraat.
- Samanaikaiset lääketieteelliset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat estää potilasta osallistumasta arviointeihin tai menettelyihin aikataulua kohti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hakemisto imusolmu
Suurin vaikuttanut (indeksi) imusolmukkeet, jotka on merkitty leikkeellä ultraääni- tai röntgenohjeiden alla ja poistettiin sitten neoadjuvanttihoidon jälkeen patologisen vasteen määrittämiseksi.
Sitten vastaus sanelee seuraavan johdon vaiheen
|
Suurin imusolmukke, jolla on melanooma
|
|
Active Comparator: Terapeuttinen imusolmukkeen leikkaus
Kaikkien solmujen täydellinen poistaminen alueellisessa imusolmukkeen altaassa
|
Kaikkien melanooman solmujen poistaminen vaikutti imusolmukkeen altaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumattoman selviytymisen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden osuus, joilla on merkittävä patologinen vaste (MPR) ja jotka ovat elossa ja taudittomia leikkauksesta 2 vuoden seurannan loppuun
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ILN -ARM: n lisääntymisnopeus terapeuttiseen imusolmukkeiden leikkaukseen (TLND) eristetyn solmujen uusiutumisen vuoksi ILN: n solmualueella
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden osuus, joilla on suuri patologinen vaste (täydellinen patologinen vaste tai lähellä täydellistä patologista vastetta) indeksin imusolmukkeessa, joilla on sairauden uusiutuminen, johon liittyy sama imusolmukkeen altaan, joka vaatii täydellistä leikkausta
|
2 vuotta
|
|
Etäinen etäpesäkevaahto
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden osuus, joilla on etäiset etäpesäkkeet satunnaistamisesta ensimmäiseen etäisen etäpesäkkeiden diagnoosiin jokaisessa kirurgisessa käsivarressa, seuraten suurta patologista vastetta (täydellinen patologinen vaste tai lähellä täydellistä patologista vastetta)
|
2 vuotta
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Suhteen kuolleiden potilaiden osuus satunnaistamispäivästä kuolemaan päivään mennessä
|
10 vuotta
|
|
Leikkaushaittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kirurgisiin liittyvät haittavaikutukset käyttämällä CTCAE -versiota 5.0
|
2 vuotta
|
|
Potilaan luokiteltu elämänlaatu QLQ C30
Aikaikkuna: 6, 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
|
Lähtötaso Euroqol QLQ-C30, pisteet verrattuna tutkimuksen keston aikana ilmoitettuihin pisteisiin
|
6, 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
|
|
Potilaan luokiteltu elämänlaatu EQ 5D5L
Aikaikkuna: 6, 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
|
Lähtötaso EQ-5D-5L verrattuna tutkimuksen keston aikana ilmoitettuihin pisteisiin
|
6, 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
|
|
Potilaan luokiteltu elämänlaatu tosiasia-M
Aikaikkuna: 6, 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
|
Viikon 6 tosiasia-M-pisteet verrattuna tutkimuksen keston aikana ilmoitettuihin pisteisiin
|
6, 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
|
|
Metabolisen vasteen mukauttaminen patologisella vasteella
Aikaikkuna: viikko 6
|
PET -tulokset korreloivat patologisen vasteen kanssa
|
viikko 6
|
|
Metabiolisen vasteen yhdenmukaisuus RECIST -vasteen kanssa
Aikaikkuna: viikko 6
|
PET -tulokset korreloivat CT -vasteen kanssa
|
viikko 6
|
|
Metabolisen vasteen yhdenmukaisuus kiertävällä ctDNA: lla
Aikaikkuna: viikko 6
|
PET -tulokset korreloivat veren kiertävän kasvaimen DNA: n määrän kanssa
|
viikko 6
|
|
Terveyteen liittyvät taloudelliset kustannukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Jokaiseen kirurgiseen toimenpiteeseen ja sen tuloksiin liittyvien terveyteen liittyvien kustannusten vertailu
|
2 vuotta
|
|
Pelastusprosentti leikkauksella, sädehoidolla tai uudella systeemisellä hoidolla leikkauksen jälkeen kussakin leikkausryhmässä, joilla on suuri patologinen vaste (täydellinen patologinen vaste tai lähes täydellinen patologinen vaste) sairauden uusiutumisen yhteydessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden osuus, jotka tarvitsevat lisähoitoa minkä tahansa sairauden uusiutumisen vuoksi täydellisen tai lähes täydellisen patologisen vastauksen jälkeen
|
2 vuotta
|
|
Leikkaukseen liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 3 viikkoa, 12 viikkoa ja 48 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Kirurgiaan liittyvät haittatapahtumat Clavien-Dindo-asteikon mukaan
|
3 viikkoa, 12 viikkoa ja 48 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa ennuste- ja ennustavat biomarkkerit uusiutumisen kannalta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Multi-Omic-biomarkkereiden vertailu lähtötilanteesta kliinisiin tuloksiin
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIA2024/501
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .