Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe selektywne badanie limfadenektomii - 3 (MSLT-3)

20 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Melanoma Institute Australia

Randomizowane kontrolowane badanie selektywnej resekcji węzłów chłonnych w porównaniu z terapeutycznym rozwarstwieniem węzła chłonnego po neoadjuwantowej immunoterapii czerniaka stadium IIIB-D

Celem tego badania klinicznego jest wykazanie, że nie ma różnicy (nieinferiorty) w 2-letnim przeżyciu wolnym od nawrotu (RFS) między 2 różnymi podejściami chirurgicznymi czerniaka klinicznego stadium III. Po 6 tygodniach standardowej immunoterapii neaodjuwantowej pacjenci przejdą albo selektywną resekcję węzłów chłonnych (ILN) (zidentyfikowana na początku jako największy dotknięty węzeł chłonny) lub standard rozwarstwienia terapeutycznego węzła chłonnego (TLND). Wtórnymi celem jest ocena, czy pacjenci zarządzani bez TLND będą mieli zmniejszenie powikłań chirurgicznych (mniej problemów z ranami i obrzękiem limfatycznym), lepszej jakości życia, przy niższym wykorzystaniu opieki zdrowotnej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Standardowym leczeniem w bieżących wytycznych dla pacjentów z czerniakiem, który rozprzestrzenił się na węzły chłonne (choroba III) jest „terapeutycznym rozwarstwieniem węzłów chłonnych” lub „tlnd”. Jest to usunięcie wszystkich węzłów chłonnych w dotkniętym obszarze, na przykład w pachach, szyi lub pachwinie. Chirurgia tlnd

Kilka badań klinicznych w ciągu ostatnich 10 do 15 lat wykazało, że leczenie lekami wzmacniającymi układ odpornościowy (znany jako immunoterapia) może pomóc ciału w lepszej identyfikacji i ataku komórek nowotworowych. Jest to obecnie stosowane rutynowo do guza, który ma wyrastając poza węzłami chłonnymi (choroba IV) w czerniaku i wielu innych nowotworach.

Gdy immunoterapia jest podawana przed operacją TLND (znaną jako terapia neoadjuwantowa), organizm może uruchomić zwiększoną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym w celu zmniejszenia lub usunięcia ilości guza przed zabiegiem. Terapia neoadjuwantowa czerniaka jest zazwyczaj podawana przez 6 tygodni przed operacją. Pacjenci mogą mieć dalszą terapię i /lub radioterapię po operacji TLND, aby zminimalizować ryzyko nawrotu.

Podczas operacji po immunoterapii neoadiuwantowej usunięta tkanka węzłów chłonnych jest badana przez patologa, który następnie sklasyfikuje ilość komórek nowotworowych pozostawionych w węzłach chłonnych. Ostatnie badania kliniczne wykazały, że 46–70% pacjentów ma mniej niż 10% komórek czerniaka w węzłach chłonnych. Nazywa się to „główną reakcją patologiczną” lub „MPR”. Po 5 latach około 70% pacjentów posiadających MPR nie ma nawrotu czerniaka. Immunoterapia neoadjuwantowa jest obecnie standardową opieką nad czerniakiem III w Australii i innych krajach.

Zarówno immunoterapia, jak i operacja TLND mają skutki uboczne. Niektóre z nich mają krótki czas, a niektóre trwają wiele miesięcy. Niektóre działania niepożądane z immunoterapii obejmują ogólne nudności, biegunkę, wysypkę skórną, ale także cukrzycę, tarczycę lub problemy z wątrobą. Operacja może powodować pewien ból, infekcję ran, rozkład rany lub krótkotrwałe i długoterminowe obrzęk limfowy - gdzie płyn nie odpływa prawidłowo z ramion lub nóg, w zależności od tego, gdzie przeprowadzono pierwotną operację węzłów chłonnych.

Ostatnie małe badanie kliniczne z udziałem 99 pacjentów badało, czy pacjenci z leczeniem neoadiuwantowym mogą pominąć potrzebę operacji TLND, bez zmiany ryzyka nawrotu. Pacjenci w tym badaniu mieli największy dotknięty (wskaźnik) węzeł chłonny oznaczony klipem pod przewodnictwem ultradźwiękowym lub rentgenowskim przed terapią neoadjuwantową. Po 6 tygodniach immunoterapii neoadiuwantowej wskaźnik węzła chłonnego usunięto w niewielkiej operacji i sklasyfikowano reakcję patologiczną. Sześćdziesiąt jeden procent pacjentów miało MPR i nie miał żadnej dalszej operacji. Po 2 latach 93% z tych pacjentów nie miało nawrotu czerniaka. Pacjenci bez MPR mieli operację TLND i od 63 do 75% nie miał nawrotu o 2 lata.

To ostatnie badanie było zbyt małe, aby dostarczyć wystarczających dowodów na zmianę standardowego leczenia po neoadiuwantowej immunoterapii u pacjentów posiadających MPR. Dlatego planujemy przeprowadzić próbę, która jest wystarczająco duża, aby sprawdzić, czy nowe podejście resekcji węzłów chłonnych indeksowych nie jest gorsze niż obecna standardowa opieka z TLND, mierzoną liczbą osób bez nawrotu czerniaka w ciągu 2 lat. Ten rodzaj próby jest znany jako próba „niezainformowana”. Jeśli resekcja węzłów indeksowych nie jest gorsza niż TLND, musimy również ocenić, czy istnieje różnica w skutkach ubocznych lub każdego rodzaju operacji i jakości życia doświadczanego przez pacjentów. Musimy również zbadać, czy istnieje jakakolwiek różnica w kosztach dla pacjentów i systemu opieki zdrowotnej za operację i długoterminowe wyniki.

Jest to randomizowane badanie, które oznacza, że ​​ludzie są przez przypadek umieszczane w jednej z dwóch grup (losowo lub jak rzucanie monety). W przypadku pacjentów MPR do terapii neoadiuwantowej połowa będzie miała wskaźnik usunięcia węzłów chłonnych bez dalszej operacji i połowy aktualnego standardu operacji TLND. Pacjenci, którzy nie mają MPR, będą mieli standardowy TLND. Wszyscy pacjenci będą mieli regularne wizyty ze swoim chirurgiem, aby sprawdzić oznaki, czy czerniak powrócił, a zespół badawczy będzie postępować zgodnie z postępami przez okres do 10 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1500

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
        • Rekrutacyjny
        • Calvary Mater Newcastle
        • Kontakt:
          • Adeeb Majid
          • Numer telefonu: +61 2 4921 1211
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Rekrutacyjny
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
          • Alex Van Akkooi
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6961
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fiona Stanley Hospital
        • Kontakt:
          • Lydia Warburton
          • Numer telefonu: +61 8 6152 2222
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Frances Wright
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cedars-Sinai Medical Centre
        • Kontakt:
          • Mark Faries
  • Włochy
      • Perugia, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • San Maria della Misericordia Hospital
        • Kontakt:
          • Mario Mandala
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Royal Marsden
        • Kontakt:
          • Myles Smith

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci z mężczyznami lub kobietami ≥ 18 lat w momencie zgody
  2. Pisemna świadoma zgoda
  3. Cytologicznie lub histologicznie potwierdzone, resekcyjne stadium patologiczne IIIB, C lub D (dowolne T, N1B, N2B, N2C, N3B lub N3C) skórne lub nieznane pierwotne czerniak, z lub bez guza pierwotnego in situ in situ in situ

  4. Minimum jeden makroskopowy węzeł chłonny, zdefiniowany jako:

    • Wyczuwalny węzeł, potwierdzony przez patologię
    • Węzeł niepalący, ale powiększony na recist 1,1 kryteria (≥ 15 mm o najkrótszej średnicy) i potwierdzony przez patologię
    • Ultradźwiękowy lub PET/CT dodatni węzeł chłonny dowolnej wielkości, potwierdzony przez patologię.
  5. Do 3 satelitów (zdefiniowanych jako wszelkie ogniska klinicznie widocznych przerzutów skórnych i/lub podskórnych występujących w odległości 2 cm od, ale nieciągłych od pierwotnego czerniaka) lub przerzutów pierwotnych i regularnych w przerzuceniu pierwotnym i definiowanym limfą reideconową), gdy są całkowicie przerzuty, gdy są całkowicie przerzuty, jeśli są one całkowicie permowane, gdy są one całkowicie permowane, jeśli są one całkowicie permowane, jeśli są one całkowicie permowane całkowicie. możliwe do resekcji.
  6. Zaangażowanie węzłów chłonnych w pachwinie (bilijak, pachwina lub oba), tylko pach lub szyja i może być jednostronne lub dwustronne. Zezwalano na współbieżne wysuy, epitrochlearowe lub trójkątne przestrzeni międzymięśniowe (TIS), o ile możliwe do resekcji.
  7. Nowotwory podlegające nowo uzyskanej biopsji rdzenia zmiany, która nie została wcześniej napromieniowana. Tkanka archiwalna z poprzedniej zmiany pierwotnej lub węzłowej (jeśli dotyczy) lub tkanki pobranej do bieżącej diagnozy, zostanie również zebrana, jeśli jest dostępna.
  8. Immunoterapia neoadjuwantowa systemowa jest zaplanowana do podawania z co najmniej jednym inhibitorem punktu kontrolnego PD (L) -1 (np. Nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Schemat immunoterapii może obejmować inne inhibitory punktów kontrolnych (np. IPILIMUMAB, RELATLIMAB, FIANLIMAB). Pacjent powinien spełniać sprawność wymagań dotyczących leczenia, jak szczegółowo opisano w odpowiednich informacjach o produkcie zatwierdzonym przez regulację lub podsumowanie charakterystyk produktu.
  9. Neoadjuwant przebieg leczenia trwa dłużej niż 6 tygodni (pozwala na maksymalnie 3 cykle w tygodniach 0, 3 i 6).
  10. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1.
  11. Oczekiwana oczekiwana długość życia> 5 lat.

Kryteria wykluczenia:

  1. Czerniak błony błony śluzowej lub błony śluzowej.
  2. Tylko izolowane przerzuty satelitarne lub w transporcie (bez żadnego cytologicznego lub histologicznego zaangażowania węzłów chłonnych).
  3. Zaangażowanie dowolnego basenu węzłów chłonnych innych niż pachwina, pacha lub szyja. Zezwalano na współbieżne wysuy, epitrochlearowe lub trójkątne przestrzeni międzymięśniowe (TIS), o ile możliwe do resekcji.
  4. Dowody kliniczne lub radiograficzne odległych przerzutów (dowolny stadium EJCC 8. ED M).
  5. Poprzednia historia operacji węzłów chłonnych do tego samego basenu węzłowego, która była bardziej obszerna niż biopsja węzłów chłonnych Sentinel (SLNB).
  6. Poprzednia radioterapia do tego samego basenu węzłowego.
  7. Wszelkie przeciwwskazania do podawania niwolumabu, ipilimumabu, pembrolizumabu lub relatlimabu na informacje o produkcie zatwierdzonym przez regulację i / lub onkolog medyczny.
  8. Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciało anty-PD-1, CTLA-4, PDL-1 lub LAG 3 lub środek skierowany do innego stymulującego lub współinhibitorskiego receptora komórek T dla dowolnej choroby lub chemioterapii lub eksperymentalnego leczenia lokalnego lub ogólnoustrojowego.
  9. Plan podawania terapii ukierunkowanej lub dowolnej immunoterapii inhibitora nie sprawdzania lub dowolnej terapii wewnątrzzałkowej czerniaka w warunkach neoadjuwantowych.
  10. Plan zarządzania dowolną eksperymentalną immunoterapią w ramach badania klinicznego w warunkach neoadjuwantowych.

  11. Znane dodatkowe nowotwory (chyba że odpowiednio traktowane) aktywne w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem lokalnych uleczalnych nowotworów, które zostały najwyraźniej wyleczone. Dozwolone są następujące nowotwory złośliwe, jeśli zostały poddane udanej ostatecznej resekcji lub leczeniu leczniczym:

    • Rak podstawowy skóry
    • Rak płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ, ale z wyłączeniem raka in situ pęcherza), które przeszły potencjalnie lecznicze terapia
    • Neoplazja śródnabłonkowa prostaty
    • Czerniak in situ
    • Nietypowy rozrost melanocytowy
    • Czerniak stadium I.
    • Inne nowotwory, dla których pacjent był wolny od choroby od 3 lat, nie wymagając aktywnej terapii przeciwnowotworowej.

  12. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wymaganie przewlekłego układu sterydowego (przy dawkowaniu przekraczającym 10 mg dziennie równoważnika prednizonu) lub innej postaci leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Poniżej są dozwolone:

    • Terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidów dla niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.)
    • Kortykosteroidy wziewne lub donosowe (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym) mogą być kontynuowane, jeśli pacjent ma stabilną dawkę
    • Niebsorbowane wewnątrzwagiowe zastrzyki sterydowe.
  13. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/stałego narządu.
  14. Aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B [HBSAG] reaktywny) lub wirus zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany jako HCV RNA [jakościowy] jest wykrywany). UWAGA: Brak testów na zapalenie wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C nie jest wymagane, chyba że lokalny organ zdrowia.
  15. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Brak testów na HIV nie jest wymagany, chyba że lokalny organ ds. Zdrowia.
  16. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
  17. Równoległe warunki medyczne lub społeczne, które mogą uniemożliwić pacjentowi uczestnictwo w ocenie lub procedury na harmonogram.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Indeks węzłów chłonnych
Największy dotknięty (wskaźnik) węzeł chłonny oznaczony klipem pod przewodnictwem ultradźwiękowym lub rentgenowskim, a następnie usunięty po terapii neoadjuwantowej w celu ustalenia odpowiedzi patologicznej. Odpowiedź następnie decyduje o kolejnym etapie zarządzania
Procedura: Indeksowa resekcja węzłów chłonnych
Największy węzeł chłonny dotknięty czerniakiem
Aktywny komparator: Terapeutyczne rozwarstwienie węzłów chłonnych
Całkowite usunięcie wszystkich węzłów w regionalnym basenie węzłów chłonnych
Procedura: Terapeutyczne rozwarstwienie węzłów chłonnych
Usunięcie wszystkich węzłów w czerniaku dotkniętych basenie węzłów chłonnych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od nawrotu
Ramy czasowe: 2 lata
Proporcja pacjentów z istotną odpowiedzią patologiczną (MPR), którzy przeżyli i byli wolni od choroby od czasu operacji do końca 2-letniego okresu obserwacji
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość eskalacji do terapeutycznego wycięcia węzłów chłonnych (TLND) w ramieniu ILN z powodu izolowanego nawrotu węzłowego w basenie węzłowym ILN
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek pacjentów z poważną odpowiedzią patologiczną (pełna odpowiedź patologiczna lub prawie pełna odpowiedź patologiczna) w indeksowym ramieniu węzłów chłonnych, które mają nawrót choroby obejmujący ten sam basen węzłów chłonnych wymagający całkowitego wycięcia
2 lata
Odległe przerzuty swobodne przeżycie
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek pacjentów z odległymi przerzutami od randomizacji do daty rozpoznania pierwszych odległych przerzutów w każdym ramieniu chirurgicznym, po poważnej odpowiedzi patologicznej (całkowita odpowiedź patologiczna lub prawie pełna odpowiedź patologiczna)
2 lata
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 10 lat
Odsetek pacjentów, którzy umierają, od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
10 lat
Zdarzenia niepożądane związane z operacją
Ramy czasowe: 2 lata
Chirurgiczne zdarzenia niepożądane za pomocą CTCAE w wersji 5.0
2 lata
Jakość życia oceniana przez pacjenta QLQ C30
Ramy czasowe: 6, 12, 24, 36 i 48 tygodni
Wyjściowy euroqol QLQ-C30, wyniki w porównaniu z wynikami zgłoszonymi w czasie trwania badania
6, 12, 24, 36 i 48 tygodni
Jakość życia oceniana przez pacjenta Eq 5d5L
Ramy czasowe: 6, 12, 24, 36 i 48 tygodni
Wyjściowy EQ-5D-5L w porównaniu z wynikami zgłoszonymi przez czas trwania badania
6, 12, 24, 36 i 48 tygodni
Ocena pacjenta jakość życia fakt-m
Ramy czasowe: 6, 12, 24, 36 i 48 tygodni
Wyniki faktów 6 Tygodnia M w porównaniu z wynikami zgłoszonymi podczas czasu trwania badania
6, 12, 24, 36 i 48 tygodni
Zgodność odpowiedzi metabolicznej z odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: Tydzień 6
Wyniki PET korelowały z odpowiedzią patologiczną
Tydzień 6
Zgodność odpowiedzi metabiolicznej z reakcją
Ramy czasowe: Tydzień 6
Wyniki PET skorelowane z odpowiedzią CT
Tydzień 6
Zgodność odpowiedzi metabolicznej z krążącym ctDNA
Ramy czasowe: Tydzień 6
Wyniki PET korelowały z objętością krążącego guza DNA we krwi
Tydzień 6
Koszty ekonomiczne związane ze zdrowiem
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie kosztów związanych ze zdrowiem związanym z każdą procedurą chirurgiczną i jej wyników
2 lata
Odsetek ratunkowy z zastosowaniem chirurgii, radioterapii lub nowej terapii systemowej po operacji w przypadku nawrotu choroby w każdej grupie chirurgicznej z dużą odpowiedzią patologiczną (całkowita odpowiedź patologiczna lub prawie całkowita odpowiedź patologiczna)
Ramy czasowe: 2 lata
Proporcja pacjentów wymagających jakiegokolwiek dodatkowego leczenia z powodu nawrotu choroby po uzyskaniu całkowitej lub prawie całkowitej odpowiedzi patologicznej
2 lata
Zdarzenia niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym
Ramy czasowe: 3 tygodnie, 12 tygodni i 48 tygodni po operacji
Zdarzenia niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym w skali Clavien-Dindo
3 tygodnie, 12 tygodni i 48 tygodni po operacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikować prognostyczne i predykcyjne biomarkery do nawrotu
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie multi-omicznych biomarkerów z wartości wyjściowej z wynikami klinicznymi
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alexander CJ van Akkooi, Melanoma Institute Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2040

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MIA2024/501

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak skóry, stadium III

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj