不治の転移性または切除不可能なナッツ癌の治療のためのcemiplimab

包含基準：

• 患者は、転移性または切除不可能であり、標準的な治療または緩和策が存在しないか、もはや効果的でない組織学的に確認されたナッツ癌を患っている必要があります。
• 患者は、治療をナイーブにしているか、手術、放射線、または全身療法を受けた場合があります（除外基準に記載されている例外を除き）。
• 患者は、免疫組織化学（IHC）（IHC）によって決定される、世界保健機関ごとのナッツタンパク質（WHO）の基準の異所性発現に基づいて、組織学的または細胞学的に確認されたナッツ癌を患っている必要があります。 CLIA認定実験室でのシーケンス（例：デオキシリボ核酸[DNA]次世代シーケンス[NGS]またはリボ核酸[RNA]シーケンス）によって決定されます。
• 患者は、固形腫瘍（RECIST）v.1.1の反応評価基準により測定可能な疾患を患っている必要があります。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は、0-2の東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータスを展示する必要があります。
• 白血球（WBC）≥3,000/mcl。
• 絶対好中球数（ANC）≥1,500/MCL。
• ヘモグロビン（HGB）≥9g/dL。
• 血小板（PLT）≥100,000/MCL。
• 合計ビリルビン≤1.5x正常（ULN）の制度的上限。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）≤3X施設ULN。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤3X施設ULN。
• クレアチニン≤1.5X施設ULN。

• 糸球体ろ過率（GFR）≥40mL/min/1.73 m^2。

  • 推定（E）GFRは、腎疾患（MDRD）方程式における食事の短縮修正によって計算されたGFRを推定します。
• 中枢神経系（CNS）指向療法後のフォローアップ脳イメージングが進行の証拠を示さない場合、脳転移の治療を受けた脳転移を有する患者は適格です。
• 治療医が治療の最初のサイクル中に即時のCNS固有の治療が必要ではないと判断した場合、新しいまたは進行性の脳転移（活性脳転移）または軟骨膜疾患の患者は適格です。

• 発達中のヒト胎児に対するセミプリマブの影響は不明です。 このため、およびこの試験で使用された他の治療薬と同様に、免疫チェックポイント阻害剤因子が催奇形性であることが知られているため、子育ての可能性（POCBP）および精子生産能力のあるパートナーは、インフォームドコンセントの時間から、学生療法の終了後6か月間、インフォームドコンセントの時間からの適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 POCBPが妊娠した場合、または彼らがこの研究に参加している間に妊娠していると疑った場合、彼らはすぐに治療医師に通知する必要があります。

  • 注：POCBPは、次の基準を満たす卵を生産する生殖地を備えた患者（性別、性的指向、卵管結紮、または選択によって残りの独身を受けた、または選択して残っていることに関係なく）です。

    • 子宮摘出術や両側卵巣摘出術を受けていません
    • 過去12か月連続でいつでも月経を食べています（したがって、12か月以上の間、自然に閉経後の閉経後ではありません）
• POCBPは、研究の登録前に妊娠検査が陰性でなければなりません。
• このプロトコルに治療または登録された精子生産能力（PWSPRC）の患者は、インフォームドコンセント時から、研究参加期間、および投与の完了後6か月間、出産可能性のパートナーとの適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準：

• 患者は、研究活動の開始前に、理解する能力と書面によるインフォームド同意文書に署名する意欲を持っている必要があります（例： スクリーニング/ベースラインアクティビティの前、および調査に登録する前）および研究要件に準拠しています。
• PD-1またはPD-L1阻害剤による事前の治療。

• 計画された治療開始日の14日前に全身療法、放射線、または手術を受けた。

  • 注：以前の治療は、除外基準にリストされている基準の要件を満たす必要があります
• 前抗がん療法のために有害事象から回復していない患者（すなわち、脱毛症、神経障害、およびその他の非有意な副イベントを除き、有害事象[CTCAE] v5の全米がん研究所[NCI]ごとの一般的な用語基準にあたり残存毒性>グレード1を有する患者。
• 治療日の計画開始日から14日以下の治験剤またはデバイスを受けている患者。
• 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または急性過敏症反応の病歴。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の既往歴のある患者。

  • 注：研究開始の参加前に6か月間検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けた感染患者は、参加の対象となります。
  • 注：CD4+ T細胞数とウイルス量は、標準的なケアごとに監視されます。

• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の既知の既往歴のある患者。

  • 注：HBVの患者と抑制療法での検出不能なウイルス量が参加する資格があります。
  • 注：CD4+ T細胞数、およびウイルス量は標準的なケアごとに監視されます。

• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の既往歴のある患者。

  • 注：現在治療中の既知のHCV感染症の患者の場合、検出不可能なHCVウイルス量がある場合、または
  • 注：HCV感染症の患者は、参加するために治療および治癒している必要があります。
  • 注：CD4+ T細胞数、およびウイルス量は標準的なケアごとに監視されます。

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない腸内疾患を患っている患者：

  • 薬で制御されていない高血圧

  • 全身治療を必要とする継続的または活性感染

    • 注：予防的抗生物質治療が許可されます（例：尿路感染症[UTI]や経口抗生物質で治療されている副鼻腔感染症などの合併症のない感染症の場合））
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定な狭心症
  • 心不整脈
  • 過去5年以内の肺炎の歴史
  • 治療研究者が感じている他の病気や状態は、研究のコンプライアンスを妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを妥協します。
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
• 患者は、以前の同種幹細胞移植を受けているか、臓器移植を受けています。

• 患者は、全身性免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の継続的または最近の（5年以内に）証拠を持っています。

  • 注意してください。次のことは除外されていません。

    • 白斑、
    • 解決した幼年期の喘息、
    • 1型糖尿病、
    • ホルモン置換のみを必要とする残留甲状腺機能低下症、
    • 全身治療を必要としない乾癬。

    • と次の薬：

      • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）;
      • 生理学的投与量の全身性コルチコステロイドは、プレドニゾンまたは同等の10 mg以下の10 mg/日。
      • 過敏症反応の前提条件としてのステロイド（例：CTスキャン前投与）。

• 他の免疫調節剤で事前に治療を受けた患者は次のとおりです。

  • Cemiplimabの最初の用量の4週間（28日）未満、または
  • Cemiplimabの最初の用量の90日前にグレード≥1のIMAEに関連する、または
  • 免疫調節剤の中止をもたらした毒性に関連しています。

• 妊娠または看護の出産可能性（POCBP）の患者。

  • 注：妊娠している、または看護であるPOCBPは、この研究から除外されます。 Cemiplimabは、催奇形性または流体効果の可能性を秘めた免疫チェックポイント阻害剤です。 cemiplimabの母親の治療に続発する看護乳児には、有害事象の不明ですが潜在的なリスクがあります。患者がcemiplimabで治療された看護親である場合、母乳育児は中止されるべきです。
• 過去2年以内に現在または以前の悪性腫瘍の患者、および治療研究者の意見では、Cemiplimabに対する対応の放射線学的評価の監視を妨げていました。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治療療法を受けたin situ子宮頸がんが含まれます。 偶然にも診断された前立腺癌は、ステージ≤T2N0M0およびグリーソンスコア≤6として評価された場合にも許可されています。