Cemiplimab para el tratamiento del carcinoma de tuercas metastásico incurable o no resecable

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de tuercas confirmado histológicamente que sea metastásico o no resecable y para el cual las medidas curativas o paliativas estándar no existen o ya no son efectivas.
• El paciente puede ser sin tratamiento previo o ha tenido cirugía previa, radiación o cualquier terapia sistémica (con las excepciones observadas en los criterios de exclusión).
• Los pacientes deben tener un carcinoma de tuercas confirmado histológica o citológicamente basado en la expresión ectópica de la proteína de nuez por criterio de la Organización Mundial de la Salud (OMS) según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC) y/o detección de la translocación de genes de nueces según lo determinado por la hibridación de fluorescencia en situ (Fish) en un Laboratorio Clínico Determinado por el Laboratorio (CLIA). La secuenciación (por ejemplo, la secuenciación de la próxima generación de ácido desoxirribonucleico [ADN] secuenciación de la próxima generación [NGS] o secuenciación de ácido ribonucleico [ARN]) en un laboratorio certificado por CLIA.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECST) v.1.1.
• Los pacientes deben tener la edad ≥ 18 años.
• Los pacientes deben exhibir un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2.
• Leucocitos (WBC) ≥ 3,000/MCL.
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500/MCL.
• Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL.
• Plaquetas (PLT) ≥ 100,000/MCL.
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior institucional de lo normal (ULN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética glutámica sérica [SGOT]) ≤ 3 X Uln institucional.
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato sérica piruvato transaminasa [SGPT]) ≤ 3 x Uln institucional.
• Creatinina ≤ 1.5 x Uln institucional.

• Tasa de filtración glomerular (GFR) ≥ 40 ml/min/1.73 M^2.

  • El GFR estimado (E) se estima que la TFG se calcula mediante la modificación abreviada de la ecuación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después del sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomineal son elegibles si el médico tratante determina que el tratamiento específico inmediato del SNC no es necesario y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de la terapia.

• Se desconocen los efectos de cemiplimab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores del punto de control inmune, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, los pacientes con potencial de soporte infantil (POCBP) y sus socios con la capacidad reproductiva productora de esperma deben acordar utilizar la anticoncepción adecuada del tiempo informado, durante la participación del estudio, y durante 6 meses después de la finalización de la llegada adecuada. Si un POCBP queda embarazada o sospecha que están embarazadas mientras ellos o su pareja participan en este estudio, deben informar a su médico tratante de inmediato.

  • NOTA: Un POCBP es cualquier paciente (independientemente del género, la orientación sexual, que se ha sometido a una ligadura de tubales o un célibe restante por elección) con un tracto reproductivo productor de huevos que cumple con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral
    • Ha tenido menstruaciones en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido naturalmente posmenopáusica durante> 12 meses)
• POCBP debe tener una prueba de embarazo negativa antes del registro en el estudio.
• Los pacientes con capacidad reproductiva productora de esperma (PWSPRC) tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada con socios del potencial de maternidad desde el momento del consentimiento informado, durante la duración de la participación del estudio y durante 6 meses después de la finalización de la administración.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier actividad de estudio (p. Ej. Antes de la detección/actividades de referencia y antes del registro en el estudio) y cumpla con los requisitos del estudio.
• Tratamiento previo con inhibidores PD-1 o PD-L1.

• Recibió terapia sistémica, radiación o cirugía ≤ 14 días antes de la fecha de inicio del tratamiento planificado.

  • Nota: La terapia previa debe cumplir con los requisitos de criterios enumerados en criterios de exclusión
• Los pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a la terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales> Grado 1 por criterio de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] para eventos adversos [CTCAE] V5) con la excepción de la alopecia, la neuropatía y otros eventos adversos no significativos.
• Los pacientes que reciben agentes o dispositivos de investigación ≤ 14 días desde el inicio de la fecha de tratamiento planificado.
• Historia de reacciones alérgicas o reacciones de hipersensibilidad aguda atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los inhibidores del punto de control inmune y/o los tratamientos con anticuerpos.

• Pacientes con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

  • Nota: Los pacientes infectados en terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable durante 6 meses antes de la participación del estudio son elegibles para participar.
  • Nota: Los recuentos de células T CD4+ y la carga viral se monitorean por estándar de atención.

• Pacientes con antecedentes conocidos de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB).

  • Nota: Los pacientes con VHB y una carga viral indetectable en la terapia supresora son elegibles para participar.
  • Nota: los recuentos de células T CD4+ y la carga viral se monitorean por estándar de atención.

• Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC).

  • NOTA: Para los pacientes con una infección conocida del VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral o una carga viral indetectable o
  • Nota: Los pacientes con una infección por VHC deben haber sido tratados y curados para participar.
  • Nota: los recuentos de células T CD4+ y la carga viral se monitorean por estándar de atención.

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada incluyen, entre otros, ninguna de las siguientes

  • Hipertensión que no se controla con medicamentos

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico

    • Nota: Se permite el tratamiento con antibióticos profilácticos (por ejemplo, para infecciones no complicadas, como infecciones del tracto urinario [infecciones infecciones infecciones por senos sinusales que se tratan con antibióticos orales)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina inestable pectoris
  • Arritmia cardíaca
  • Antecedentes de neumonitis en los últimos 5 años
  • Cualquier otra enfermedad o condición que sienta el investigador tratante interferiría con el cumplimiento del estudio o comprometería la seguridad del paciente o los puntos finales del estudio.
• Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
• Los pacientes han recibido un trasplante de células madre alogénicas previas o han recibido un trasplante de órganos.

• Los pacientes tienen evidencia continua o reciente (dentro de los 5 años) de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresor sistémicos, lo que puede sugerir el riesgo de eventos adversos mediados por inmunes (IMAE).

  • Tenga en cuenta que los siguientes no son exclusivos:

    • Vitiligo,
    • Asma infantil que ha resuelto,
    • Diabetes tipo 1,
    • Hipotiroidismo residual que solo requirió reemplazo hormonal,
    • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.

    • Y los siguientes medicamentos:

      • Inyecciones de esteroides tópicos o inyecciones de esteroides inhalados, inhalados, tópicos o esteroides locales (por ejemplo, inyección intraarticular);
      • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente;
      • Los esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación de tomografía computarizada).

• Pacientes que recibieron tratamiento previo con otros agentes inmune moduladores que fueron:

  • Menos de 4 semanas (28 días) antes de la primera dosis de cemiplimab, o
  • Asociado con IMAE que fueron de grado ≥ 1 dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de cemiplimab, o
  • Asociado con la toxicidad que resultó en la interrupción del agente inmunomodulador.

• Pacientes de potencial de soporte infantil (POCBP) que están embarazadas o amamantados.

  • NOTA: POCBP que están embarazadas o están lindas están excluidos de este estudio; El cemiplimab es un agente inhibidor de punto de control inmune con potencial para el efecto teratogénico o abortifaciente. Existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes de enfermería secundarios al tratamiento de la madre con cemiplimab; La lactancia debe suspenderse si el paciente es un padre de enfermería tratado con cemiplimab.
• El paciente con una malignidad actual o previa en los 2 años anteriores y, en opinión del investigador tratante, interferiría con el monitoreo de las evaluaciones radiológicas de la respuesta al cemiplimab. Las excepciones incluyen el carcinoma de la piel de las células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que ha sufrido terapia potencialmente curativa. El cáncer de próstata diagnosticado por cierto también se permite si se evalúa como etapa ≤ T2N0M0 y puntaje de Gleason ≤ 6.