CEMIPLIMAB pro léčbu nevyléčitelného metastatického nebo neresekovatelného karcinomu ořechů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom ořechů, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro které standardní léčebná nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná.
• Pacient může být léčba naivní nebo měl předchozí chirurgický zákrok, záření nebo jakoukoli systémovou terapii (s výjimkami zaznamenanými v kritériích vyloučení).
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený ořechový karcinom na základě ektopické exprese ořechového proteinu na Světovou zdravotnickou organizaci (WHO), jak je stanovena imunohistochemií (IHC) a/nebo detekce ořechového genu, která byla stanovena fluorescencí v rámci hybridizace (ryby) při určování juncování a//transportováním a//transportováním a//transportováním a//transportováním a//transportováním a/nebo detekcí ořechového genu a/nebo//nebo detekcí ořechového genu a/nebo detekcí ořechového genu a/nebo detekcí ořechového genu a/nebo detekcí ořechového genu a/nebo detekcí ořechového genu a/nebo detekcí ořechového genu a/nebo detekce ořechového genu a/nebo detekce ořechového genu a/nebo detekce ořechového genu. (např. Deoxyribonukleová kyselina [DNA] sekvenování další generace [NGS] nebo sekvenování ribonukleové [RNA]) v laboratoři certifikované CLIA.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) V.1.1.
• Pacienti musí být věk ≥ 18 let.
• Pacienti musí vykazovat výkonový status východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
• Leukocyty (WBC) ≥ 3 000/MCL.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/MCL.
• Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Destičky (PLT) ≥ 100 000/MCL.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN).
• Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot]) ≤ 3 x institucionální ULN.
• Alanine aminotransferáza (ALT) (sérový glutamát pyruvát transaminázy [SGPT]) ≤ 3 x institucionální Uln.
• Kreatinin ≤ 1,5 x institucionální Uln.

• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 M^2.

  • Odhadovaný (e) GFR se odhaduje, že GFR vypočítává zkrácenou modifikací dietní rovnice (MDRD).
• Pacienti s léčeným mozkovým metastázám jsou způsobilí, pokud následné zobrazování mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádný důkaz o progresi.
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař zjistí, že okamžitá léčba specifická pro CNS není vyžadována a je nepravděpodobné, že by byla nutná během prvního cyklu terapie.

• Účinky cemiplimbabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a proto, že látky inhibitorů imunitního kontrolního bodu, jakož i další terapeutická činidla používaná v této studii jsou známá jako teratogenní, pacienti s potenciálem nesoucím dítěte (POCBP) a jejich partneři s reprodukční kapacitou spermatu po dokončení spermatu musí souhlasit s přiměřenou antikoncepcí od doby, kdy je dokončeno účast studie, a po dokončení konstrukce po dokončení terapie studovanou. Pokud by POCBP otěhotněla nebo má podezření, že jsou těhotné, zatímco se oni nebo jejich partner účastní této studie, měli by okamžitě informovat svého léčlicího lékaře.

  • Poznámka: PoCBP je jakýkoli pacient (bez ohledu na pohlaví, sexuální orientaci, podstoupený tubulární ligaci nebo zbývající celibát na základě výběru) s reprodukčním traktem produkujícím vajec, který splňuje následující kritéria:

    • Nepřijala hysterektomii nebo bilaterální oophorektomii
    • Má menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyl přirozeně postmenopauzální po dobu> 12 měsíců)
• Před registrací při studiu musí mít POCBP negativní těhotenský test.
• Pacienti s reprodukční kapacitou produkující spermie (PWSPRC) léčených nebo zapsanými do tohoto protokolu se musí také dohodnout na použití přiměřené antikoncepce s partnery porodu potenciálu porodu od doby informovaného souhlasu, po dobu účasti na studii a po dobu 6 měsíců po dokončení správy.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu před zahájením jakéhokoli studijního činnosti (např. před promítáním/základními činnostmi a před registrací studie) a splňte požadavky na studium.
• Předchozí léčba inhibitory PD-1 nebo PD-L1.

• Dostával systémovou terapii, záření nebo měl chirurgický zákrok ≤ 14 dní před plánovaným datem zahájení léčby.

  • Poznámka: Předchozí terapie musí splňovat požadavky kritérií uvedených v kritériích vyloučení
• Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protirakovinové terapie (tj. Mají zbytkovou toxicitu> Stupeň 1 na Národní institut pro rakovinu [NCI] společná terminologie pro nežádoucí účinky [CTCAE] v5) s výjimkou alopecie, neuropatie a dalších nevýznamných nepříznivých účinků.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli vyšetřovací látky nebo zařízení ≤ 14 dní od plánovaného zahájení data léčby.
• Historie alergických reakcí nebo akutních hypersenzitivních reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení na imunitní kontrolní bodové inhibitory a/nebo léčbě protilátek.

• Pacienti se známou historií viru lidské imunodeficience (HIV).

  • Poznámka: Infikovaní pacienti na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu 6 měsíců před zahájením účasti na studii jsou způsobilí k účasti.
  • Poznámka: Počty CD4+ T buněk a virová zátěž jsou monitorovány na standard péče.

• Pacienti se známou anamnézou infekce chronické infekce viru hepatitidy B (HBV).

  • Poznámka: Pacienti s HBV a nedetekovatelnou virovou zátěží při potlačující terapii jsou způsobilí k účasti.
  • Poznámka: Počty CD4+ T buněk a virová zátěž jsou monitorovány na standard péče.

• Pacienti se známou anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV).

  • Poznámka: U pacientů se známou infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV nebo
  • Poznámka: Pacienti s infekcí HCV museli být léčeni a vyléčeni, aby se mohli zúčastnit.
  • Poznámka: Počty CD4+ T buněk a virová zátěž jsou monitorovány na standard péče.

• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou mezipruhovou nemoci, včetně, ale neomezující se na některou z následujících:

  • Hypertenze, která není kontrolována léky

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu

    • Poznámka: Je povolena profylaktická antibiotická léčba (např. Pro nekomplikované infekce, jako jsou infekce močových cest [UTIS] nebo sinusové infekce léčené perorálními antibiotiky)
  • Symptomatické městné srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Historie pneumonitidy za posledních 5 let
  • Jakákoli jiná nemoc nebo podmínka, která se domnívá, že vyšetřovatel léčby by narušil dodržování studia nebo by ohrozil koncové body bezpečnosti nebo studia pacienta.
• Pacienti s psychiatrickými chorobami/sociálními situacemi, které by omezily dodržování požadavků na studium.
• Pacienti dostali předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk nebo dostali transplantaci orgánů.

• Pacienti mají průběžné nebo nedávné (do 5 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko imunitních nežádoucích nežádoucích účinků (IMAES).

  • Všimněte si, že následující nejsou vylučující:

    • Vitiligo,
    • Dětské astma, které vyřešilo,
    • Diabetes typu 1,
    • Zbytková hypotyreóza, která vyžadovala pouze náhradu hormonů,
    • Psoriáza, která nevyžaduje systémové ošetření.

    • A následující léky:

      • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. Intraartikulární injekce);
      • Systémové kortikosteroidy při fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
      • Steroidy jako premedikace pro reakce přecitlivělosti (např. CT skenování).

• Pacienti, kteří byli předchozí léčbou jinými imunitními modulačními látkami, což bylo:

  • Méně než 4 týdny (28 dní) před první dávkou CEMIPLIMAB nebo
  • Spojené s IMAES, které byly stupněm ≥ 1 do 90 dnů před první dávkou CEMIPLAB, nebo
  • Spojené s toxicitou, která měla za následek přerušení imunitního modulačního činidla.

• Pacienti s potenciálem nesoucí dítě (POCBP), kteří jsou těhotní nebo ošetřovatelství.

  • Poznámka: PoCBP, které jsou těhotné nebo ošetřovatelství, jsou z této studie vyloučeny; CEMIPLIMAB je imunitní inhibitor kontrolního bodu s potenciálem pro teratogenní nebo abortifacientní účinek. Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojenců sekundárních k léčbě matky s cemiplimbabem; Kojení by mělo být přerušeno, pokud je pacient ošetřovatelským rodičem ošetřeným cemiplimabem.
• Pacient se současnou nebo předchozí malignitou během předchozích 2 let a podle názoru léčebného vyšetřovatele by narušil monitorování radiologického posouzení reakce na CEMIPLIMAB. Výjimky zahrnují karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která podstoupila potenciálně léčebnou terapii. Náhodně diagnostikovaná rakovina prostaty je také povolena, pokud je hodnocena jako stadium ≤ T2N0M0 a Gleasonovo skóre ≤ 6.