Cemiplimab zur Behandlung von unheilbarem metastasierendem oder nicht resezierbarem Nusskarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Nusskarzinom haben, das metastatisch oder nicht resezierbar ist und für die keine heiligen oder palliativen Maßnahmen vorhanden sind oder nicht mehr wirksam sind.
• Der Patient kann eine Behandlung naiv sein oder vorher operiert, Strahlung oder eine systemische Therapie (mit den in den Ausschlusskriterien festgelegten Ausnahmen).
• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch ein Nusskarzinom auf der Grundlage der ektopischen Expression von Nussprotein pro Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben, wie durch immunhistochemie (IHC) und/oder nach Erkennung von NUT -Gen -Translokation ermittelt durch die Fluoreszenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenzenz (Fischhybridisierung) bei einer sequenzierten Laborverbesserung der Laborverbesserung (CLIA) (CLIA) (CLIA) (CLIA) (CLIA) (CLIA) (CLIA) (CLIA) (CLIA) (CLIA) -KLIA -Translokierung (CLIA) -S -Translokal -ACT -Translokal -ACT -Transversecon -ACT -Transverse -ACT -Transverse. (z. B. Desoxyribonukleinsäure [DNA] Sequenzierung der nächsten Generation [NGS] oder Ribonukleinsäure [RNA] Sequenzierung) in einem CLIA -zertifizierten Labor.
• Die Patienten müssen durch messbare Erkrankungen durch Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist) v.1.1 haben.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 aufweisen.
• Leukozyten (WBC) ≥ 3.000/mcl.
• Absolute Neutrophil -Anzahl (ANC) ≥ 1.500/mcl.
• Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000/mcl.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze der Normalen (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamische Oxalacetic -Transaminase [SGOT]) ≤ 3 x institutionelle ULN.
• Alanin -Aminotransferase (ALT) (Serumglutamat -Pyruvat -Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x Institutional uln.
• Kreatinin ≤ 1,5 x Institutional uln.

• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2.

  • Die geschätzte (e) GFR wird geschätzt GFR wird durch die abgekürzte Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) -Abgleichen (MDRD) berechnet.
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind berechtigt, wenn die nachgeendete Hirntomographie nach dem Zentralnervensystem (CNS) -gerichtete Therapie keinen Hinweis auf ein Fortschreiten zeigt.
• Patienten mit neuen oder progressiven Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder Leptomeningealerkrankungen sind berechtigt, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS -spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiendrahts wahrscheinlich nicht erforderlich ist.

• Die Auswirkungen von Cemiplimab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil sowohl in dieser Studie verwendete Inhibitor-Wirkstoffe im Immunkontrolle und andere therapeutische Wirkstoffe als teratogen bekannt sind, müssen Patienten mit kindhaltigem Potenzial (POCBP) und deren Partnerinnen mit Spermienproduzierungskapazität zum Ausfüllen der Erfüllung der Erfüllung der Erfüllung der Untersuchung der Teilnahme und zur Abschluss der Studie zur Untersuchung der Untersuchung und der Untersuchung der Untersuchung und der Untersuchung der Studie zustimmen. Sollte ein POCBP schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger sind, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollten sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.

  • Hinweis: Ein POCBP ist ein Patient (unabhängig von Geschlecht, sexueller Orientierung, einer Tubal-Ligation oder einem verbleibenden Zölibat nach Wahl) mit einem Ei produzierenden Fortpflanzungstrakt, der die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat keine Hysterektomie oder eine bilaterale Oophorektomie unterzogen
    • Hat in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation gehabt (und ist daher seit> 12 Monaten nicht nach der Menopause nicht)
• POCBP muss vor der Registrierung bei der Studie einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.
• Patienten mit Spermienproduzierung der Fortpflanzungskapazität (PWSPRC), die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind, müssen sich auch bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung mit Partnern des Geburtspotentials ab dem Zeitpunkt der Einwilligung, für die Dauer der Teilnahme der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und die Bereitschaft, vor Beginn aller Studienaktivitäten ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen (z. Vor dem Screening/Baseline -Aktivitäten und vor der Registrierung in der Studie) und den Studienanforderungen entsprechen.
• Vorherige Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren.

• Systemische Therapie, Bestrahlung oder eine Operation ≤ 14 Tage vor dem geplanten Behandlungsdatum.

  • Hinweis: Die vorherige Therapie muss die Anforderungen an Kriterien erfüllen, die in Ausschlusskriterien aufgeführt sind
• Patienten, die sich aufgrund einer früheren Krebstherapie nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d. H. Reste Toxizitäten> Grad 1 pro nationales Krebsinstitut [NCI] gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse [CTCAE] V5), mit Ausnahme von Alopezie, Neuropathie und anderen nicht-signifikanten Advers-Ereignissen.
• Patienten, die Untersuchungsmittel oder Geräte ≤ 14 Tage ab geplanten Behandlungsdatum erhalten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen oder akuter Überempfindlichkeitsreaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zu Inhibitoren im Immun -Checkpoint und/oder bei Antikörperbehandlungen zurückzuführen sind.

• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).

  • HINWEIS: Infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast für 6 Monate vor Beginn der Teilnahme an der Studienteil können Sie teilnehmen.
  • HINWEIS: CD4+ T -Zellenzahlen und Viruslast werden gemäß Pflegestandard überwacht.

• Patienten mit einer bekannten Anamnese einer Infektion mit chronischer Hepatitis -B -Virus (HBV).

  • Hinweis: Patienten mit HBV und eine nicht nachweisbare Viruslast bei der unterdrückenden Therapie können teilnehmen.
  • HINWEIS: CD4+ T -Zellenzahlen und die Viruslast werden pro Versorgungsstandard überwacht.

• Patienten mit einer bekannten Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV).

  • Hinweis: Für Patienten mit einer bekannten HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV -Viruslast haben oder
  • Hinweis: Patienten mit einer HCV -Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein, um teilzunehmen.
  • HINWEIS: CD4+ T -Zellenzahlen und die Viruslast werden pro Versorgungsstandard überwacht.

• Patienten mit einer unkontrollierten Intercurrent -Krankheit, einschließlich, aber nicht auf eine der folgenden beschränkt:

  • Hypertonie, die nicht auf Medikamente gesteuert wird

  • Laufende oder aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern

    • Hinweis: Die prophylaktische Antibiotika -Behandlung ist zulässig (z. B. für unkomplizierte Infektionen wie Harnwegsinfektionen [UTIs] oder Sinusinfektionen, die mit oralen Antibiotika behandelt werden)
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmie
  • Vorgeschichte der Pneumonitis in den letzten 5 Jahren
  • Jede andere Krankheit oder Bedingung, die der behandelnde Forscher glaubt, würde die Einhaltung der Studien beeinträchtigen oder die Sicherheits- oder Studienendpunkte des Patienten beeinträchtigen.
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Die Patienten haben eine frühere allogene Stammzelltransplantation erhalten oder eine Organtransplantation erhalten.

• Patienten haben fortlaufende oder jüngste (innerhalb von 5 Jahren) Anzeichen für eine signifikante Autoimmunerkrankung, die mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen behandelt werden musste, was auf das Risiko für immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (IMAEs) hinweist.

  • Beachten Sie Folgendes sind nicht ausschließend:

    • Vitiligo,
    • Kindheit Asthma, die sich entschlossen hat,
    • Typ -1 -Diabetes,
    • Resthypothyreose, die nur einen Hormonersatz erforderte,
    • Psoriasis, für die keine systemische Behandlung erforderlich ist.

    • Und die folgenden Medikamente:

      • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion);
      • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertig;
      • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT -Scan -Prämedikation).

• Patienten, die vorher mit anderen Immunmodulationsmitteln behandelt wurden, dh:

  • Weniger als 4 Wochen (28 Tage) vor der ersten Dosis Cemiplimab, oder
  • Mit IMAEs verbunden, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis Cemiplimab ≥ 1 ≥ 1 waren, oder
  • Assoziiert mit Toxizität, die zum Absetzen des Immunmodulationsmittels führte.

• Patienten mit kindhaltigem Potenzial (POCBP), die schwanger oder stillt.

  • HINWEIS: POCBP, die schwanger sind oder stillt, sind von dieser Studie ausgeschlossen. Cemiplimab ist ein Immun -Checkpoint -Inhibitor -Mittel mit potenziellem teratogenem oder abortifacientem Effekt. Es besteht ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen, die für die Behandlung der Mutter mit Cemiplimab intensiv sind. Das Stillen sollte abgesetzt werden, wenn der Patient ein mit Cemiplimab behandeltes Krankenpfleger ist.
• Der Patient mit einer aktuellen oder früheren Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre und nach Meinung des behandelnden Forschers würde die Überwachung radiologischer Bewertungen der Reaktion auf Cemiplimab beeinträchtigen. Ausnahmen umfassen das basale Zellkarzinom der Haut, das Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs, das eine potenziell kurative Therapie unterzogen hat. Im Übrigen diagnostizierte Prostatakrebs ist auch zulässig, wenn er als Stadium ≤ T2N0M0 und Gleason -Score ≤ 6 bewertet wird.