Cemiplimab voor de behandeling van ongeneeslijk metastatisch of niet -resecteerbaar notencarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd notencarcinoom hebben dat metastatisch of niet -resecteerbaar is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Patiënt kan naïef behandeling zijn of hebben voorafgaande operatie, bestraling of systemische therapie (met uitzonderingen die zijn vermeld in de uitsluitingscriteria).
• Patients must have histologically or cytologically confirmed NUT carcinoma based on the ectopic expression of NUT protein per World Health Organization (WHO) criteria as determined by immunohistochemistry (IHC) and/or detection of NUT gene translocation as determined by fluorescence in situ hybridization (FISH) at a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certified laboratory and/or by detection of the NUT gene translocation as bepaald door sequencing (bijv. Deoxyribonucleïnezuur [DNA] volgende generatie sequencing [NGS] of ribonucleïnezuur [RNA] sequencing) in een CLIA -gecertificeerd laboratorium.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben door responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) v.1.1.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar zijn.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 vertonen.
• Leukocyten (WBC) ≥ 3000/MCL.
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/MCL.
• Hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mcl.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetisch transaminase [SGOT]) ≤ 3 x institutionele uln.
• Alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamaat pyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionele uln.
• Creatinine ≤ 1,5 x Institutionele uln.

• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 40 ml/min/1.73 M^2.

  • Geschatte (E) GFR wordt geschat GFR berekend door de verkorte modificatie van het dieet bij de vergelijking van de nierziekte (MDRD).
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up hersenbeeldvorming na het centrale zenuwstelsel (CNS) geregisseerde therapie geen bewijs van progressie vertoont.
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningealziekte komen in aanmerking als de behandelend arts bepaalt dat onmiddellijke CNS -specifieke behandeling niet vereist is en onwaarschijnlijk is tijdens de eerste cyclus van therapie.

• De effecten van cemiplimab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat immuuncontrolepostremmer-middelen en andere therapeutische middelen die in deze studie worden gebruikt, bekend zijn als teratogeen, patiënten met een kinderdragende potentieel (POCBP) en hun partners met sperma-producerende reproductieve capaciteit moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken in de therapie van de deelname van de studie. Als een POCBP zwanger wordt of vermoedt dat hij zwanger is terwijl zij of hun partner aan dit onderzoek deelnemen, moeten ze hun behandelend arts onmiddellijk informeren.

  • OPMERKING: Een POCBP is elke patiënt (ongeacht geslacht, seksuele geaardheid, een tubale ligatie ondergaan of bij keuze blijven) met een eierproducerende reproductieve kanaal die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale oophorectomie ondergaan
    • Heeft op elk moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende> 12 maanden)
• POCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de registratie van de studie.
• Patiënten met sperma-producerende reproductieve capaciteit (PWSPRC) behandeld of ingeschreven op dit protocol, moeten ook overeenkomen om voldoende anticonceptie te gebruiken met partners van het verplaatsende potentieel vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, voor de duur van de deelname van de studie, en gedurende 6 maanden na voltooiing van de toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen voorafgaand aan het begin van eventuele studieactiviteiten (bijv. Vóór screening/baseline -activiteiten en vóór registratie over de studie) en voldoen aan de studievereisten.
• Eerdere behandeling met PD-1 of PD-L1-remmers.

• Ontvangen systemische therapie, bestraling of geopereerd ≤ 14 dagen voorafgaand aan de geplande startdatum van de behandeling.

  • Opmerking: eerdere therapie moet voldoen aan de vereisten van criteria die worden vermeld in uitsluitingscriteria
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere anti-kankertherapie (d.w.z. hebben resterende toxiciteiten> graad 1 per National Cancer Institute [NCI] Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen [CTCAE] V5) met uitzondering van alopecia, neuropathie en andere niet-significante bijwerkingen.
• Patiënten die onderzoeksmiddelen of apparaten ontvangen ≤ 14 dagen vanaf de geplande start van de behandelingsdatum.
• Geschiedenis van allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als immuuncontrolepuntremmers en/of aan antilichaambehandelingen.

• Patiënten met een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  • Opmerking: geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met een niet-detecteerbare virale belasting gedurende 6 maanden voorafgaand aan het begin van de deelname van de studie komen in aanmerking om deel te nemen.
  • Opmerking: CD4+ T -celtellingen en virale belasting worden gemonitord per zorgstandaard.

• Patiënten met een bekende geschiedenis van chronische hepatitis B -virus (HBV) infectie.

  • OPMERKING: Patiënten met HBV en een niet -detecteerbare virale belasting op onderdrukkende therapie komen in aanmerking om deel te nemen.
  • Opmerking: CD4+ T -celtellingen en virale belasting worden gemonitord volgens de zorgstandaard.

• Patiënten met een bekende geschiedenis van hepatitis C -virus (HCV) infectie.

  • Opmerking: voor patiënten met een bekende HCV -infectie die momenteel worden behandeld, komen ze in aanmerking als ze een niet -detecteerbare HCV -virale belasting hebben of
  • OPMERKING: Patiënten met een HCV -infectie moeten zijn behandeld en genezen om deel te nemen.
  • Opmerking: CD4+ T -celtellingen en virale belasting worden gemonitord volgens de zorgstandaard.

• Patiënten die een ongecontroleerde intercurrent -ziekte hebben, inclusief, maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Hypertensie die niet wordt geregeld op medicatie

  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist

    • Opmerking: profylactische antibioticabehandeling is toegestaan ​​(bijv. Voor ongecompliceerde infecties zoals urineweginfecties [UTI's] of sinusinfecties die worden behandeld met orale antibiotica)
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Onstabiele angina pectoris
  • Cardiale aritmie
  • Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar
  • Elke andere ziekte of aandoening die volgens de behandelingsonderzoeker van mening is dat de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of het bestuderen van eindpunten zou in gevaar brengen.
• Patiënten met psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studie -eisen zouden beperken.
• Patiënten hebben een eerdere allogene stamceltransplantatie ontvangen of een orgaantransplantatie ontvangen.

• Patiënten hebben voortdurend of recent (binnen 5 jaar) bewijs van significante auto -immuunziekte die behandeling vereiste met systemische immunosuppressieve behandelingen, die kunnen wijzen op het risico op immuun gemedieerde bijwerkingen (IMAE's).

  • Merk op dat het volgende niet uitsluitend is:

    • Vitiligo,
    • Astma bij kinderen die is opgelost,
    • Type 1 diabetes,
    • Resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereiste,
    • Psoriasis die geen systemische behandeling vereist.

    • En de volgende medicijnen:

      • Intranasale, ingeademde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. Intra-articulaire injectie);
      • Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig;
      • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT -scanpremedicatie).

• Patiënten die voorafgaande behandeling kregen met andere immuunmodulerende middelen die:

  • Minder dan 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis Cemiplimab, of
  • Geassocieerd met IMAE's die binnen 90 dagen vóór de eerste dosis Cemiplimab, of
  • Geassocieerd met toxiciteit die resulteerde in stopzetting van het immuunmodulatiemiddel.

• Patiënten met een kinderdragende potentieel (POCBP) die zwanger zijn of verpleegkunde zijn.

  • OPMERKING: POCBP die zwanger zijn of verpleegkunde zijn, zijn uitgesloten van deze studie; CEMIPLIMAB is een immuuncontrolepuntremmermiddel met potentieel voor teratogeen of abortifaciënteffect. Er is een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die voortvloeien uit de behandeling van de moeder met Cemiplimab; Borstvoeding moet worden stopgezet als de patiënt een verpleegkundige ouder is die is behandeld met Cemiplimab.
• Patiënt met een huidige of eerdere maligniteit in de voorgaande 2 jaar en naar de mening van de behandelingsonderzoeker zou de monitoring van radiologische beoordelingen van de respons op Cemiplimab verstoren. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan. Overigens gediagnosticeerd prostaatkanker is ook toegestaan ​​als het wordt beoordeeld als stadium ≤ T2N0M0 en Gleason -score ≤ 6.