Cemiplimab för behandling av obotlig metastaserande eller oåterkallelig mutterkarcinom

Inkluderingskriterier:

• Patienter måste ha ett histologiskt bekräftat muttercancer som är metastaserat eller oåterkallelig och för vilket standard botande eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva.
• Patienten kan vara behandling naiv eller har haft tidigare operation, strålning eller någon systemisk terapi (med undantagen som anges i uteslutningskriterierna).
• Patients must have histologically or cytologically confirmed NUT carcinoma based on the ectopic expression of NUT protein per World Health Organization (WHO) criteria as determined by immunohistochemistry (IHC) and/or detection of NUT gene translocation as determined by fluorescence in situ hybridization (FISH) at a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certified laboratory and/or by detection of the NUT gene translocation as determined genom sekvensering (t.ex. deoxyribonukleinsyra [DNA] nästa generations sekvensering [NGS] eller ribonukleinsyra [RNA] -sekvensering) vid ett CLIA -certifierat laboratorium.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom genom responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V.1.1.
• Patienter måste vara ålder ≥ 18 år.
• Patienter måste uppvisa en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2.
• Leukocyter (WBC) ≥ 3 000/mCl.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcl.
• Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Trombocyter (PLT) ≥ 100 000/mcl.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre gräns för normal (ULN).
• Aspartat aminotransferas (AST) (serum glutamisk oxaloättiketiskt transaminas [SGOT]) ≤ 3 x institutionell uln.
• Alanin aminotransferas (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminas [sgpt]) ≤ 3 x institutionell uln.
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell uln.

• Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2.

  • Uppskattad (E) GFR uppskattas GFR beräknad genom den förkortade modifieringen av diet vid njursjukdom (MDRD) -ekvationen.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljning av hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS) -riktad terapi visar inga bevis på progression.
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren bestämmer att omedelbar CNS -specifik behandling inte krävs och är osannolikt att krävas under den första terapicykeln.

• Effekterna av cemiplimab på det utvecklande mänskliga fostret är okända. Av detta skäl och eftersom immunkontrollinhibitormedel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogent, måste patienter med barnbärande potential (POCBP) och deras partner med spermproducerande reproduktionskapacitet enas om att använda adekvat prevention från tid för informerat samtycke, för varaktigheten av studiedeltagande, och 6 månaders efterföljande cem-cem-cemplimi-therap. Om en POCBP blir gravid eller misstänker att de är gravida medan de eller deras partner deltar i denna studie, bör de informera sin behandlande läkare omedelbart.

  • Obs: En POCBP är alla patientar (oavsett kön, sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller återstår celibat efter val) med en äggproducerande reproduktionskanal som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation när som helst under de föregående månaderna i rad (och har därför inte varit naturligt postmenopausal i> 12 månader)
• POCBP måste ha ett negativt graviditetstest före registrering vid studien.
• Patienter med spermaproducerande reproduktionskapacitet (PWSPRC) behandlade eller inskrivna på detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel med partners för barnfödelsepotential från tidpunkten för informerat samtycke, under studiens deltagande och under 6 månader efter avslutad administration.

Uteslutningskriterier:

• Patienter måste ha förmågan att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument före inledningen av några studieaktiviteter (t.ex. Innan screening/baslinjeaktiviteter och före registrering i studien) och uppfyller studiekraven.
• Tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1-hämmare.

• Mottagen systemisk terapi, strålning eller hade operation ≤ 14 dagar före planerat behandlingsdatum.

  • Obs: Tidigare terapi måste uppfylla kraven på kriterier som anges i uteslutningskriterier
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi, (dvs har resttoxicitet> Grad 1 per National Cancer Institute [NCI] Vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE] V5) med undantag av Alopecia, Neuropaty och andra icke-betydande negativa händelser.
• Patienter som får några undersökningsmedel eller enheter ≤ 14 dagar från planerat behandlingsdatum.
• Historia av allergiska reaktioner eller akuta överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till immunkontrollpunktinhibitorer och/eller till antikroppsbehandlingar.

• Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).

  • Obs: Infekterade patienter på effektiv anti-retroviral terapi med en odetekterbar viral belastning under 6 månader innan deltagande i studien är berättigade att delta.
  • Obs: CD4+ T -cellantal och viral belastning övervakas per vårdstandard.

• Patienter med en känd historia av infektion av kronisk hepatit B -virus (HBV).

  • Obs: Patienter med HBV och en odetekterbar viral belastning på undertryckande terapi är berättigade att delta.
  • Obs: CD4+ T -cellantal och viral belastning övervakas per vårdstandard.

• Patienter med en känd historia av infektion av hepatit C -virus (HCV).

  • Obs: För patienter med en känd HCV -infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV -viral belastning eller
  • Obs: Patienter med en HCV -infektion måste ha behandlats och botats för att delta.
  • Obs: CD4+ T -cellantal och viral belastning övervakas per vårdstandard.

• Patienter som har en okontrollerad mellanbekämpning, inklusive, men inte begränsat till något av följande:

  • Hypertension som inte styrs vid medicinering

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling

    • Obs: Profylaktisk antibiotikabehandling är tillåten (t.ex. för okomplicerade infektioner såsom urinvägsinfektioner [UTI] eller sinusinfektioner som behandlas med orala antibiotika)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarrytmi
  • Historia om pneumonit under de senaste 5 åren
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiekomvensen eller skulle äventyra patientens säkerhets- eller studieändpunkter.
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter har fått en tidigare allogen stamcellstransplantation eller fått en organtransplantation.

• Patienter har pågående eller nyligen (inom 5 år) bevis på betydande autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar, vilket kan antyda risk för immunmedierade biverkningar (IMAE).

  • Observera att följande inte är uteslutande:

    • Vitiligo,
    • Barndomsastma som har löst,
    • Typ 1 -diabetes,
    • Återstående hypotyreos som endast krävde hormonersättning,
    • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling.

    • Och följande mediciner:

      • Intranasal, inhalerade, topiska steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion);
      • Systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande;
      • Steroider som förmedlar för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT -skanning av premedikering).

• Patienter som fick tidigare behandling med andra immunmodulerande medel som var:

  • Mindre än 4 veckor (28 dagar) före den första dosen av cemiplimab, eller
  • Associerad med iMAES som var betyg ≥ 1 inom 90 dagar före den första dosen av cemiplimab, eller
  • Associerad med toxicitet som resulterade i avbrott av immunmodulerande medel.

• Patienter med barnbärande potential (POCBP) som är gravida eller omvårdnad.

  • Obs: POCBP som är gravida eller är ammande utesluts från denna studie; Cemiplimab är ett immunkontrollinhibitormedel med potential för teratogena eller abortifakande effekt. Det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos sjuksköterskor som är sekundära till behandling av modern med cemiplimab; Amning bör avbrytas om patienten är en sjuksköterskor som behandlas med cemiplimab.
• Patient med en aktuell eller tidigare malignitet under de föregående två åren och enligt den behandlande utredarens åsikt skulle störa övervakningen av radiologiska bedömningar av svar på cemiplimab. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer på plats som har genomgått potentiellt botande terapi. Förresten, diagnostiserad prostatacancer är också tillåtet om den bedöms som steg ≤ T2N0M0 och GLEASON -poäng ≤ 6.