Cemiplimab per il trattamento del carcinoma di noci metastatico o non resecabile incurabile

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma da noci istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale non esistono misure curative o palliative standard o non sono più efficaci.
• Il paziente può essere ingenuo o ha subito un precedente intervento chirurgico, radiazioni o qualsiasi terapia sistemica (con le eccezioni indicate nei criteri di esclusione).
• I pazienti devono avere un carcinoma da noci istologicamente o citologicamente confermato in base all'espressione ectopica della proteina Nut per l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) come determinati dall'immunohistochimica (IHC) e/o rilevazione della traslocazione del geni della fluorescenza come detection per la fluorescenza in base alla fluorescenza in situ l'ibridazione in situ (FISH) in base alla trasmissione di laboratorio di laboratorio per la fluorescenza come l'ibridazione della fluorescenza in situ come l'ibridazione in situ (FISH) Sequenziamento (ad es. Acido desossiribonucleico [DNA] Sequenziamento di prossima generazione [NGS] o sequenziamento di acido ribonucleico [RNA]) in un laboratorio certificato CLIA.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V.1.1.
• I pazienti devono avere età ≥ 18 anni.
• I pazienti devono presentare uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2.
• Leucociti (WBC) ≥ 3.000/MCL.
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.500/MCL.
• Emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Piastrine (PLT) ≥ 100.000/MCL.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x Limite superiore istituzionale di normale (ULN).
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi ossaloacetica glutammica sierica [SGOT]) ≤ 3 x Uln istituzionale.
• Alanina aminotransferasi (ALT) (glutammato sierico piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 3 x Uln istituzionale.
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN istituzionale.

• Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 M^2.

  • Il GFR stimato (E) è stimato GFR calcolato dalla modifica abbreviata della dieta nell'equazione della malattia renale (MDRD).
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se la terapia cerebrale di follow-up dopo il sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione.
• I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono ammissibili se il medico curante determina che non è necessario un trattamento specifico del sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia.

• Gli effetti di Cemiplimab sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti degli inibitori del checkpoint immunitario e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogenici, i pazienti con potenziale di infiammatura dei bambini (POCBP) e i loro partner con lo sperma che producono la capacità riproduttiva devono concordare la terapia di cima. Se un POCBP diventa incinta o sospetta di essere incinta mentre loro o il loro partner partecipano a questo studio, dovrebbero informare immediatamente il loro medico curante.

  • NOTA: un POCBP è un paziente (indipendentemente dal genere, dall'orientamento sessuale, dall'essere sottoposto a una legatura tubo o restante celibe per scelta) con un tratto riproduttivo che produce uova che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un'isterectomia o ooforectomia bilaterale
    • Ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti (e quindi non è stato naturalmente postmenopausale per> 12 mesi)
• POCBP deve avere un test di gravidanza negativo prima della registrazione sullo studio.
• I pazienti con capacità riproduttiva produttrice di spermatozoi (PWSPRC) trattati o iscritti a questo protocollo devono anche concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione con i partner del potenziale di gravidanza dal tempo del consenso informato, per la durata della partecipazione dello studio e per 6 mesi dopo il completamento dell'amministrazione.

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto prima dell'inizio di eventuali attività di studio (ad es. Prima delle attività di screening/basale e prima della registrazione sullo studio) e rispettare i requisiti di studio.
• Trattamento precedente con inibitori PD-1 o PD-L1.

• Ricevuto terapia sistemica, radiazioni o ha subito un intervento chirurgico ≤ 14 giorni prima della data di inizio del trattamento pianificata.

  • NOTA: la terapia precedente deve soddisfare i requisiti dei criteri elencati nei criteri di esclusione
• I pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di una precedente terapia anti-cancro, (cioè ha tossicità residue> Grado 1 per National Cancer Institute [NCI] Criteri di terminologia comuni per eventi avversi [CTCAE] V5) ad eccezione di alopecia, neuropatia e altri eventi avversi non significativi.
• I pazienti che ricevono agenti o dispositivi sperimentali ≤ 14 giorni dall'inizio previsto della data di trattamento.
• Storia di reazioni allergiche o reazioni acute di ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simili agli inibitori del checkpoint immunitario e/o ai trattamenti anticorpi.

• Pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  • Nota: i pazienti infetti su un'efficace terapia anti-retrovirale con un carico virale non rilevabile per 6 mesi prima dell'inizio della partecipazione allo studio sono idonei a partecipare.
  • Nota: i conteggi delle cellule T CD4+ e la carico virale sono monitorati per standard di cura.

• Pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV).

  • Nota: i pazienti con HBV e una carico virale non rilevabile sulla terapia soppressiva sono idonei a partecipare.
  • Nota: i conteggi delle cellule T CD4+ e la carico virale sono monitorati per standard di cura.

• Pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV).

  • Nota: per i pazienti con un'infezione da HCV nota che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno un carico virale non rilevabile dell'HCV o
  • Nota: i pazienti con infezione da HCV devono essere stati trattati e curati per partecipare.
  • Nota: i conteggi delle cellule T CD4+ e la carico virale sono monitorati per standard di cura.

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitati a nessuno dei seguenti:

  • Ipertensione che non è controllata dai farmaci

  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico

    • Nota: è consentito un trattamento antibiotico profilattico (ad es. Per infezioni semplici come le infezioni del tratto urinario [UTI] o le infezioni del seno trattate con antibiotici orali)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Storia della polmonite negli ultimi 5 anni
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che l'investigatore del trattamento ritiene interferirebbe con la conformità allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint di studio.
• Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• I pazienti hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o hanno ricevuto un trapianto di organi.

• I pazienti hanno prove in corso o recenti (entro 5 anni) di una significativa malattia autoimmune che richiedeva il trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici, che possono suggerire il rischio di eventi avversi mediati immunitari (IMAE).

  • Nota quanto segue non sono esclusivi:

    • Vitiligo,
    • L'asma infantile che si è risolto,
    • Diabete di tipo 1,
    • Ipotiroidismo residuo che richiedeva solo sostituzione ormonale,
    • Psoriasi che non richiede un trattamento sistemico.

    • E i seguenti farmaci:

      • Steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni di steroidi locali (ad es. Iniezione intra-articolare);
      • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente;
      • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. Premedicazione della scansione TC).

• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con altri agenti modulanti immunitari che erano:

  • Meno di 4 settimane (28 giorni) prima della prima dose di Cemiplimab, o
  • Associato a imaes che erano di grado ≥ 1 entro 90 giorni prima della prima dose di Cemiplimab, o
  • Associato alla tossicità che ha comportato l'interruzione dell'agente immuno-modulante.

• Pazienti di potenziale infantile (POCBP) che sono in gravidanza o infermieristica.

  • Nota: i POCBP che sono incinti o che sono infermieristici sono esclusi da questo studio; Cemiplimab è un agente inibitore del checkpoint immunitario con il potenziale per l'effetto teratogenico o abortito. Esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con Cemiplimab; L'allattamento al seno deve essere interrotto se il paziente è un genitore infermieristico trattato con Cemiplimab.
• Il paziente con una malignità attuale o precedente nei 2 anni precedenti e secondo l'opinione dell'investigatore del trattamento interferirebbe con il monitoraggio delle valutazioni radiologiche della risposta a Cemiplimab. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa. È consentito anche il carcinoma della prostata diagnosticato per inciso se valutato come stadio ≤ T2N0M0 e punteggio Gleason ≤ 6.