Cemiplimab til behandling af uhelbredelig metastatisk eller uanvendelig nøddekarcinom

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have et histologisk bekræftet nøddekarcinom, der er metastatisk eller ikke -nævnet, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke findes eller ikke længere er effektive.
• Patienten kan være behandling naiv eller har haft forudgående operation, stråling eller enhver systemisk terapi (med undtagelserne, der er bemærket i ekskluderingskriterierne).
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet nøddekarcinom baseret på det ektopiske ekspression af nødprotein pr. Verdenssundhedsorganisation (WHO) kriterier som bestemt ved immunohistokemi (IHC) og/eller påvisning af nøddegenerning som bestemt ved fluorescens i situ -hybridisering (FISH) ved en klinisk laboratorieforbedring Act (CLIA) Certificeret Laboratory og/eller ved detektion Som bestemt ved sekventering (f.eks. Deoxyribonucleic acid [DNA] Next Generation Sequencing [NGS] eller ribonukleinsyre [RNA] sekventering) på et CLIA -certificeret laboratorium.
• Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v.1.1.
• Patienter skal være alder ≥ 18 år.
• Patienter skal udvise en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) ydelsesstatus på 0-2.
• Leukocytter (WBC) ≥ 3.000/MCL.
• Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1.500/MCL.
• Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL.
• Blodplader (PLT) ≥ 100.000/MCL.
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oxaloedstisk transaminase [SGOT]) ≤ 3 x institutionel ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN.

• Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 M^2.

  • Estimeret (E) GFR estimeres GFR beregnet ved den forkortede modifikation af diæt i nyresygdom (MDRD) ligning.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgning af hjerneafbildning efter centralnervesystemet (CNS) -rettet terapi ikke viser noget bevis for progression.
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge bestemmer, at øjeblikkelig CNS -specifik behandling ikke er påkrævet og er usandsynligt påkrævet under den første terapcyklus.

• Virkningerne af cemiplimab på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund og fordi immuncheckpointinhibitormidler såvel som andre terapeutiske midler, der bruges i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal patienter med børnebærende potentiale (POCBP) og deres partnere med sædproduktion af reproduktionskapaciteten være enige om at bruge tilstrækkelig præget fra tidspunktet for informeret samtykke, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter afslutning af cemiplimabbehandling. Hvis en POCBP bliver gravid eller mistænker, at de er gravide, mens de eller deres partner deltager i denne undersøgelse, skal de straks informere deres behandlende læge.

  • Bemærk: En POCBP er enhver patient (uanset køn, seksuel orientering, der har gennemgået en tubal ligering eller resterende celibat efter valg) med en ægproducerende reproduktionskanal, der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på ethvert tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i> 12 måneder)
• POCBP skal have en negativ graviditetstest inden registrering ved undersøgelse.
• Patienter med sædproducerende reproduktionskapacitet (PWSPRC) behandlet eller tilmeldt denne protokol skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention med partnere med det fødedygtige potentiale fra tidspunktet for informeret samtykke, for undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​administrationen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter skal have evnen til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument inden starten af ​​nogen undersøgelsesaktiviteter (f.eks. Før screening/baseline -aktiviteter og før registrering i undersøgelsen) og overholdt undersøgelseskravene.
• Tidligere behandling med PD-1 eller PD-L1-hæmmere.

• Modtaget systemisk terapi, stråling eller havde kirurgi ≤ 14 dage før planlagt behandlingsstartdato.

  • Bemærk: Forudgående terapi skal opfylde kravene til kriterier, der er anført i ekskluderingskriterier
• Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi, (dvs. har resterende toksiciteter> grad 1 pr. National Cancer Institute [NCI] fælles terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] V5) med undtagelse af alopecia, neuropati og andre ikke-signifikante bivirkninger.
• Patienter, der modtager undersøgelsesagenter eller enheder ≤ 14 dage fra planlagt behandlingsdato.
• Historie om allergiske reaktioner eller akutte overfølsomhedsreaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemiske eller biologiske sammensætning som immuncheckpointinhibitorer og/eller til antistofbehandlinger.

• Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV).

  • Bemærk: Inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med en uopdagelig viral belastning i 6 måneder før starten af ​​studiedeltagelsen er berettigede til at deltage.
  • Bemærk: CD4+ T -celletællinger og viral belastning overvåges pr. Plejestandard.

• Patienter med en kendt historie med kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion.

  • Bemærk: Patienter med HBV og en uopdagelig viral belastning på undertrykkende terapi er berettigede til at deltage.
  • Bemærk: CD4+ T -celletællinger, og viral belastning overvåges pr. Plejestandard.

• Patienter med en kendt historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion.

  • Bemærk: For patienter med en kendt HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV -viral belastning eller
  • Bemærk: Patienter med en HCV -infektion skal være blevet behandlet og helbredt for at deltage.
  • Bemærk: CD4+ T -celletællinger, og viral belastning overvåges pr. Plejestandard.

• Patienter, der har en ukontrolleret intercurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til noget af følgende:

  • Hypertension, der ikke kontrolleres på medicin

  • Løbende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling

    • Bemærk: Profylaktisk antibiotikabehandling er tilladt (f.eks. For ukomplicerede infektioner såsom urinvejsinfektioner [UTIs] eller sinusinfektioner behandles med orale antibiotika)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Historie om pneumonitis inden for de sidste 5 år
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende efterforsker mener ville forstyrre undersøgelsen af ​​undersøgelsen eller ville gå på kompromis med patientens sikkerheds- eller studiepunkter.
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
• Patienter har modtaget en tidligere allogen stamcelletransplantation eller modtaget en organtransplantation.

• Patienter har løbende eller nylige (inden for 5 år) bevis for betydelig autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemisk immunsuppressive behandlinger, hvilket kan antyde risiko for immunmedierede bivirkninger (IMAE'er).

  • Bemærk følgende er ikke ekskluderende:

    • Vitiligo,
    • Barndoms astma, der har løst,
    • Type 1 diabetes,
    • Rest hypothyreoidisme, der kun krævede udskiftning af hormoner,
    • Psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.

    • Og følgende medicin:

      • Intranasale, inhalerede, aktuelle steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. Intraartikulær injektion);
      • Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;
      • Steroider som præmedication for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT -scanningspræmning).

• Patienter, der modtog forudgående behandling med andre immunmodulerende midler, der var:

  • Mindre end 4 uger (28 dage) før den første dosis af cemiplimab, eller
  • Forbundet med IMAE'er, der var grad ≥ 1 inden for 90 dage før den første dosis af cemiplimab, eller
  • Forbundet med toksicitet, der resulterede i seponering af det immunmodulerende middel.

• Patienter med børnebærende potentiale (POCBP), der er gravide eller sygepleje.

  • Bemærk: POCBP, der er gravide eller er sygepleje, er udelukket fra denne undersøgelse; Cemiplimab er et immunkontrolpunktinhibitormiddel med potentiale for teratogen eller abortifacientffekt. Der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundære til behandling af mor med cemiplimab; Amning skal afbrydes, hvis patienten er en sygeplejeperson, der behandles med cemiplimab.
• Patient med en nuværende eller tidligere malignitet inden for de foregående 2 år og efter den behandlende efterforsker ville forstyrre overvågning af radiologiske vurderinger af respons på cemiplimab. Undtagelser inkluderer basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi. I øvrigt diagnosticeret prostatacancer er også tilladt, hvis det vurderes som trin ≤ T2N0M0 og Gleason score ≤ 6.