Cemiplimab用于治疗无法治愈的转移性或无法切除的坚果癌

纳入标准：

• 患者必须具有转移性或不可切除的组织学确认的坚果癌，并且不存在标准的治愈性或姑息治疗措施或不再有效。
• 患者可以幼稚治疗或进行过手术，放射线或任何全身疗法（除外的例外）。
• 患者必须根据世界卫生组织（WHO）标准（WHO）标准（通过免疫组织化学（IHC）确定的坚果蛋白（WHO）标准）在组织学或细胞学上确认的坚果癌和/或通过临床实验室改善（Clia）在临床实验室（Clia）确定的基因（Clia）确定的基因杂交（Clia）确定的（Clia）确定的基因易位确定的坚果蛋白（WHO）标准（WHO）标准（IHC），或检测到坚果易位。 （例如，在CLIA认证的实验室中，脱氧核糖核酸[DNA]下一代测序[NGS]或核糖核酸[RNA]测序）。
• 患者必须通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）V.1.1患有可测量的疾病。
• 患者必须年龄≥18岁。
• 患者必须表现出东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现0-2。
• 白细胞（WBC）≥3,000/mcl。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mcl。
• 血红蛋白（HGB）≥9g/dl。
• 血小板（PLT）≥100,000/mcl。
• 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）≤3x机构ULN。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[SGPT]）≤3X机构ULN。
• 肌酐≤1.5x机构紫外线。

• 肾小球滤过率（GFR）≥40mL/min/1.73 m^2。

  • 估计（E）GFR的GFR估计是通过肾脏疾病（MDRD）方程中饮食的缩写来计算的。
• 如果中枢神经系统（CNS）指导的治疗后进行随访的脑成像，则有资格使用治疗的脑转移。
• 如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗，并且在治疗的第一个周期中不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移的患者（活性脑转移）或瘦脑疾病是符合条件的。

• Cemiplimab对发展中胎儿的影响尚不清楚。 由于这个原因，并且由于该试验中使用的免疫检查点抑制剂以及其他治疗剂是致病性的，因此具有育儿潜力的患者（POCBP）及其伴侣具有产生精子的生殖能力，必须同意在研究的过程中使用足够的避孕时间，以供研究完成6个月的COM-CEM-CEM-CEM PILLIPIIP逐渐完成。 如果POCBP怀孕或怀疑他们在参与这项研究时怀孕，他们应立即通知他们的医生。

  • 注意：POCBP是任何患者（无论性别，性取向，经过输卵管结扎或选择剩余的独身），都有符合以下标准的生殖道：

    • 尚未进行子宫切除术或双侧卵形切除术
    • 在前12个月内，任何时间都有月经（因此，绝经后曾经是自然而然的12个月）
• POCBP在研究之前必须进行负妊娠测试。
• 接受或招募该方案的精子生殖能力（PWSPRC）的患者还必须同意使用足够的避孕措施，从知情同意期，在研究期间，以及完成后的6个月内，与生育潜力的伴侣一起使用育儿潜力。

排除标准：

• 患者必须具有理解能力，并愿意在开始任何学习活动之前签署书面知情同意文件（例如 在筛选/基线活动和研究之前）并遵守研究要求。
• 先前用PD-1或PD-L1抑制剂治疗。

• 在计划治疗开始日期之前接受了全身治疗，放射或进行手术≤14天。

  • 注意：事先治疗必须满足排除标准中列出的标准的要求
• 由于先前的抗癌治疗而没有从不良事件中恢复过的患者（即，残留毒性>> 1级> 1级，每个国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准[CTCAE] V5），但脱发，神经性病变，其他不显着的不良反应事件除外。
• 从计划开始日期开始接受任何研究剂或设备≤14天的患者。
• 过敏反应或急性超敏反应归因于与免疫检查点抑制剂和/或抗体治疗相似的化学或生物学成分的化合物。

• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）已知史的患者。

  • 注意：在进行研究开始前6个月内，有效的病毒载量有效的有效抗逆转录病毒疗法被感染的患者有资格参加。
  • 注意：根据护理标准，监测CD4+ T细胞计数和病毒负荷。

• 患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染史的患者。

  • 注意：HBV患者有资格参加抑制疗法的患者。
  • 注意：根据护理标准，监测CD4+ T细胞计数和病毒负荷。

• 具有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者。

  • 注意：对于目前正在治疗的已知HCV感染的患者，如果无法检测到的HCV病毒负荷或
  • 注意：患有HCV感染的患者必须接受治疗和治愈才能参与。
  • 注意：根据护理标准，监测CD4+ T细胞计数和病毒负荷。

• 不受控制的际交流疾病的患者包括但不限于以下任何一项：

  • 无法控制药物的高血压

  • 需要全身治疗的持续或主动感染

    • 注意：允许预防性抗生素治疗（例如，对于尿路感染[UTI]或用口服抗生素治疗的简单感染，例如尿路感染[UTI]）
  • 有症状的充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 心律不齐
  • 过去5年内肺炎病史
  • 治疗研究者认为的任何其他疾病或病情都会干扰研究依从性，或者会损害患者的安全或研究终点。
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求。
• 患者已经接受了先前的同种异体干细胞移植或接受器官移植。

• 患者患有持续或最近（5年之内）具有严重自身免疫性疾病的证据，需要进行全身免疫抑制治疗，这可能表明免疫介导的不良事件（IMAES）风险。

  • 请注意以下不是排他性：

    • 白癜风，
    • 解决的童年哮喘，
    • 1型糖尿病，
    • 仅需要替代激素的残留甲状腺功能减退症，
    • 不需要全身治疗的牛皮癣。

    • 以及以下药物：

      • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）；
      • 泼尼松或同等学历的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇；
      • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。

• 接受其他免疫调节药物治疗的患者：

  • 在首次剂量的cemiplimab之前少于4周（28天），或
  • 与cemiplimab首次剂量之前90天内的IMAE相关，或
  • 与毒性相关，导致免疫调节剂中断。

• 怀孕或护理的育儿患者（POCBP）。

  • 注意：这项研究不包括怀孕或正在护理的POCBP； Cemiplimab是一种免疫检查点抑制剂，具有致畸性或流拟齿轮作用的潜力。 在母亲用凯米利mab（Cemiplimab）治疗的疗养婴儿中，有未知但潜在的风险。如果患者是接受Cemiplimab治疗的护理父母，则应停止母乳喂养。
• 在过去的两年内，患有当前或先前恶性肿瘤的患者，并且在治疗研究者的看来会干扰监测对Cemiplimab的反应的放射学评估。 例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或已接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌。 如果评估为≤T2N0M0和格里森评分≤6，则偶然地诊断为前列腺癌。