Семиплимаб для лечения неизлечимой метастатической или неоперабельной рак гайков

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную карциному орехов, которая является метастатической или неоперабельной, и для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или больше не являются эффективными.
• Пациент может быть наивным лечением или имел предшествующую операцию, облучение или любую системную терапию (за исключением, отмеченными в критериях исключения).
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную карциному орехов, основанную на эктопической экспрессии ореховых белков на критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), как определено с помощью иммуногистохимии (IHC) и/или обнаружения транслокации гена орехов, как определено по флуоресцентной гибридизации SIT Секвенирование (например, дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] секвенирование следующего поколения [NGS] или рибонуклеиновой кислоты [РНК] секвенирование) в сертифицированной лаборатории CLIA.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) V.1.1.
• Пациенты должны быть возраста ≥ 18 лет.
• Пациенты должны демонстрировать состояние восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/MCL.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/MCL.
• Гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл.
• Тромбоциты (PLT) ≥ 100 000/MCL.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x Институциональный верхний предел нормального (ULN).
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминская оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≤ 3 X Институциональная ULN.
• Аланин -аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматная пируват -трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 x Институциональная ULN.
• Креатинин ≤ 1,5 х институциональный уль.

• Скорость клубочковой фильтрации (GFR) ≥ 40 мл/мин/1,73 M^2.

  • Расчетный (e) GFR оценивается в GFR, рассчитанной по сокращенной модификации диеты при уравнении почечного заболевания (MDRD).
• Пациенты с обработанными метастазами головного мозга имеют право, если последующая визуализация мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает никаких признаков прогрессирования.
• Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами головного мозга (активные метастазы в мозг) или лептоменингеальные заболевания имеют право, если лечащий врач определяет, что непосредственное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется во время первого цикла терапии.

• Влияние Cemiplimab на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что в этом исследовании агенты ингибиторов иммунной контрольной точки, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, являются тератогенными, пациенты с детским потенциалом (POCBP) и их партнерами с репродуктивной способностью, продуцирующим сперматозоиды, должны согласиться на использование адекватной контрацепции от времени информированного согласия, для участия в исследовании, и для 6-месячных после завершения COMTRIPIMABS. Если POCBP забеременеет или подозревает, что они беременны, пока они или их партнер участвуют в этом исследовании, они должны немедленно сообщить своему лечащему врачу.

  • Примечание: POCBP-это любой пациент (независимо от пола, сексуальной ориентации, подвергаясь лигированию труб или оставшимся безбрачным по выбору) с помощью репродуктивного тракта, производящего яйца, который соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней оофориэктомии
    • Имели менструацию в любое время в предыдущие 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественным образом постменопауза в течение> 12 месяцев)
• POCBP должен пройти отрицательный тест на беременность до регистрации на исследовании.
• Пациенты с репродуктивными способностями, производящими сперматозоидов (PWSPRC), получавших или зарегистрированные по этому протоколу, должны также согласиться использовать адекватное контрацепцию с партнерами по детородному потенциалу со времени информированного согласия, в течение срока участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения.

Критерии исключения:

• Пациенты должны иметь возможность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия до начала любой учебной деятельности (например, перед скринингом/базовой деятельностью и до регистрации в исследовании) и соблюдать требования исследования.
• Предварительное лечение ингибиторами PD-1 или PD-L1.

• Получил системную терапию, радиацию или перенесу операцию ≤ за 14 дней до запланированной даты начала лечения.

  • Примечание: предварительная терапия должна соответствовать требованиям критериев, перечисленных в критериях исключения
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. Е. Имеют остаточную токсичность> 1 класс в соответствии с Национальным институтом рака [NCI] общие терминологические критерии для побочных эффектов [CTCAE] V5), за исключением алопеции, невропатии и других незначительных побочных явлений.
• Пациенты, которые получают какие -либо исследовательские агенты или устройства ≤ 14 дней с запланированной даты лечения.
• История аллергических реакций или острой гиперчувствительности реакций, связанных с соединениями сходной химической или биологической композиции с ингибиторами иммунной контрольной точки и/или обработке антител.

• Пациенты с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Инфицированные пациенты на эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев до начала участия в исследовании имеют право участвовать.
  • Примечание: количество CD4+ Т -клеток и вирусная нагрузка контролируются по стандарту ухода.

• Пациенты с известной историей хронической инфекции вируса гепатита В (HBV).

  • Примечание. Пациенты с HBV и неопределяемая вирусная нагрузка на подавляющую терапию имеют право участвовать.
  • Примечание: количество CD4+ Т -клеток, а вирусная нагрузка контролируется по стандарту медицинской помощи.

• Пациенты с известной историей инфекции вируса гепатита С (ВГС).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для пациентов с известной инфекцией ВГС, которые в настоящее время находятся на лечении, они имеют право, если у них не обнаружена вирусная нагрузка HCV или
  • Примечание: пациенты с инфекцией ВГС должны были быть лечены и вылечены, чтобы участвовать.
  • Примечание: количество CD4+ Т -клеток, а вирусная нагрузка контролируется по стандарту медицинской помощи.

• Пациенты, у которых неконтролируемая межцелевая болезнь, включая, но не ограничиваясь ни одной из следующих:

  • Гипертония, которая не контролируется при лекарствах

  • Постоянная или активная инфекция, требующая системного лечения

    • ПРИМЕЧАНИЕ: профилактическое лечение антибиотиками разрешено (например, для несложных инфекций, таких как инфекции мочевыводящих путей [ИМП] или синусовые инфекции, лечившиеся пероральными антибиотиками)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильный стенокардия грузоподъемность
  • Сердечная аритмия
  • История пневмонита в течение последних 5 лет
  • Любая другая болезнь или состояние, которое, по мнению исследователя, будет мешать соответствию исследованиям или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Пациенты с психиатрическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соответствие требованиям исследования.
• Пациенты получали предшествующую трансплантацию аллогенных стволовых клеток или получали пересадку органа.

• Пациенты имеют постоянное или недавнее (в течение 5 лет) доказательства значительного аутоиммунного заболевания, которое требовало лечения системным иммуносупрессивным лечением, что может указывать на риск неподключения иммунных побочных эффектов (IMAES).

  • Обратите внимание, что не исключает:

    • Витилиго,
    • Детская астма, которая решила,
    • Диабет 1 типа,
    • Остаточный гипотиреоз, который требовал только замены гормонов,
    • Псориаз, который не требует системного лечения.

    • И следующие лекарства:

      • Интраназальные, вдыхаемые, актуальные стероиды или локальные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
      • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/день преднизона или эквивалент;
      • Стероиды как премедикация для реакций гиперчувствительности (например, ПРТ -ПРЕМЕНТИКАЦИЯ).

• Пациенты, которые получали предварительное лечение другими иммунными модулирующими агентами, которые были:

  • Менее 4 недель (28 дней) до первой дозы cemiplimab, или
  • Связаны с IMAE, которые были оценкой ≥ 1 в течение 90 дней до первой дозы cemiplimab, или
  • Связан с токсичностью, которая приводила к прекращению иммумодулирующего агента.

• Пациенты с детским потенциалом (POCBP), которые беременны или уходят за больными.

  • Примечание: POCBP, которые беременны или являются медсестрой, исключены из этого исследования; Cemiplimab является агентом ингибитора иммунной контрольной точки с потенциалом тератогенного или абортного эффекта. Существует неизвестный, но потенциальный риск для нежелательных явлений у детей сестринского дела, вторичного по отношению к лечению матери с помощью cemiplimab; Грудное вскармливание должно быть прекращено, если пациент является родителем -кормящим, лечившимся кладбитом.
• Пациент с текущим или предварительным злокачественным новообразованием в течение предыдущих 2 лет и, по мнению исследователя лечения, будет влиять на мониторинг рентгенологических оценок ответа на cemiplimab. Исключения включают базально -клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально лечебной терапии. Кстати, диагностированный рак простаты также разрешен, если оценивается как стадия ≤ T2N0M0 и оценка GLESON ≤ 6.