CemIplimab for behandling av uhelbredelig metastatisk eller ubehandlet nøttekarsinom

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha et histologisk bekreftet nøttekarsinom som er metastatisk eller ubesatt og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive.
• Pasienten kan være behandling naiv eller har hatt tidligere kirurgi, stråling eller systemisk terapi (med unntakene som er nevnt i eksklusjonskriteriene).
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nøttekarsinom basert på det ektopiske uttrykket av nøttprotein per verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier som bestemt ved immunhistokjemi (IHC) og/eller påvisning av nøttegenegen som ble bestemt ved fluorescens i situ -hybridisering (FISH) ved en klinisk laboratorium som er bestemt ved fluorescens i SITU -hybridisering (FISH) ved en klinisk laboratorium som ble bestemt ved fluorescens i SITU -hybridisering (FISH) ved å deteksjonen av den nøttegenegen som er bestemt ved fluorescens i situ. Sekvensering (f.eks. Deoksyribonukleinsyre [DNA] neste generasjons sekvensering [NGS] eller ribonukleinsyre [RNA] sekvensering) ved et CLIA -sertifisert laboratorium.
• Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) v.1.1.
• Pasienter må være alder ≥ 18 år.
• Pasienter må utvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2.
• Leukocytter (WBC) ≥ 3000/MCL.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1.500/MCL.
• Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL.
• Blodplater (PLT) ≥ 100 000/MCL.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oksaloeddisk transaminase [SGOT]) ≤ 3 x institusjonell ULN.
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamatpyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN.

• Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2.

  • Estimert (e) GFR er estimert GFR beregnet ved den forkortede modifiseringen av kosthold i nyresykdom (MDRD) -ligning.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystemet (CNS) -rettet terapi viser ingen bevis for progresjon.
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert hvis den behandlende legen bestemmer at øyeblikkelig CNS -spesifikk behandling ikke er nødvendig og er usannsynlig å være nødvendig i løpet av den første syklusen.

• Effektene av cemiplimab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn og fordi immunsjekkpunktinhibitormidler så vel som andre terapeutiske midler som ble brukt i denne studien, er kjent for å være teratogene, pasienter med barnebærende potensial (POCBP) og deres partnere med sædproduserende reproduksjonskapasitet må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon fra informert samtykke, for å delta i studien. Skulle en POCBP bli gravid eller mistenker at de er gravide mens de eller partneren deres deltar i denne studien, bør de informere deres behandlende lege umiddelbart.

  • Merk: En POCBP er enhver pasient (uavhengig av kjønn, seksuell legning, etter å ha gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter valg) med en eggproduserende reproduksjonskanal som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har hatt menstruasjon når som helst de foregående 12 månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i> 12 måneder)
• POCBP må ha en negativ graviditetstest før registrering på studien.
• Pasienter med sædproduserende reproduksjonskapasitet (PWSPRC) som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon med partnere om fødselspotensial fra tid med informert samtykke, i løpet av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullføring av administrasjonen.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter må ha evnen til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument før starten av studieaktiviteter (f.eks. Før screening/baselineaktiviteter og før registrering på studien) og oppfyller studiekravene.
• Tidligere behandling med PD-1 eller PD-L1-hemmere.

• Mottatt systemisk terapi, stråling eller hadde kirurgi ≤ 14 dager før planlagt startdato for behandling.

  • Merk: Tidligere terapi må oppfylle kravene til kriterier som er oppført i eksklusjonskriterier
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling, (dvs. har gjenværende toksisiteter> Grad 1 per nasjonalt kreftinstitutt [NCI] vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] V5) med unntak av alopecia, nevropati og andre ikke-signifikante endringer.
• Pasienter som får undersøkelsesmidler eller enheter ≤ 14 dager fra planlagt behandlingsdato.
• Historie med allergiske reaksjoner eller akutte overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til immunsjekkpunkthemmere og/eller til antistoffbehandlinger.

• Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).

  • Merk: Infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med en uoppdagelig viral belastning i 6 måneder før studiedeltakelse er kvalifisert til å delta.
  • Merk: CD4+ T -celletall og viral belastning overvåkes per standard for omsorg.

• Pasienter med en kjent historie med kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon.

  • Merk: Pasienter med HBV og en uoppdagelig viral belastning på undertrykkende terapi er kvalifisert til å delta.
  • Merk: CD4+ T -celletall, og viral belastning overvåkes per standard for omsorg.

• Pasienter med en kjent historie med hepatitt C -virus (HCV) infeksjon.

  • Merk: For pasienter med en kjent HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifiserte hvis de har en uoppdagelig HCV -viral belastning eller
  • Merk: Pasienter med en HCV -infeksjon må ha blitt behandlet og kurert for å delta.
  • Merk: CD4+ T -celletall, og viral belastning overvåkes per standard for omsorg.

• Pasienter som har en ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til noe av følgende:

  • Hypertensjon som ikke er kontrollert på medisiner

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling

    • Merk: Profylaktisk antibiotikabehandling er tillatt (f.eks. For ukompliserte infeksjoner som urinveisinfeksjoner [UTIs] eller bihulebetennelser som blir behandlet med orale antibiotika)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Historie om pneumonitt i løpet av de siste 5 årene
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studiens etterlevelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter.
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelsen av studiekravene.
• Pasienter har fått en tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller fått en organtransplantasjon.

• Pasienter har pågående eller nylig (innen 5 år) bevis på betydelig autoimmun sykdom som krevde behandling med systemisk immunsuppressive behandlinger, noe som kan antyde risiko for immunmedierte bivirkninger (IMAES).

  • Merk Følgende er ikke ekskluderende:

    • Vitiligo,
    • Barndomastma som har løst,
    • Type 1 diabetes,
    • Resthypotyreose som bare krevde hormonerstatning,
    • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling.

    • Og følgende medisiner:

      • Intranasal, inhalert, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. Intra-artikulær injeksjon);
      • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag med prednison eller ekvivalent;
      • Steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT -skanning av premedikasjon).

• Pasienter som fikk tidligere behandling med andre immunmodulerende midler som var:

  • Mindre enn 4 uker (28 dager) før den første dosen av Cemiplimab, eller
  • Assosiert med IMAE -er som var grad ≥ 1 innen 90 dager før den første dosen av cemiplimab, eller
  • Assosiert med toksisitet som resulterte i seponering av immunmoduleringsmiddelet.

• Pasienter med barnebærende potensial (POCBP) som er gravide eller sykepleie.

  • Merk: POCBP som er gravide eller er sykepleie, er ekskludert fra denne studien; Cemiplimab er et immunsjekkpunkthemmende middel med potensial for teratogen eller abortifacientffekt. Det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med Cemiplimab; amming bør avsluttes hvis pasienten er en sykepleierforelder behandlet med Cemiplimab.
• Pasient med en nåværende eller tidligere malignitet i løpet av de to foregående årene og etter den behandlende etterforskerens mening ville forstyrre overvåking av radiologiske vurderinger av respons på cemiplimab. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, eller livmorhalskreft i stedet som har gjennomgått potensielt kurativ terapi. Forresten diagnostisert prostatakreft er også tillatt hvis den vurderes som trinn ≤ T2N0M0 og Gleason -score ≤ 6.