Cemiplimab para o tratamento de carcinoma de nozes metastático ou irressecável incurável

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter um carcinoma de noz histologicamente confirmado que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.
• O paciente pode ser ingênuo de tratamento ou teve cirurgia prévia, radiação ou qualquer terapia sistêmica (com as exceções observadas nos critérios de exclusão).
• Patients must have histologically or cytologically confirmed NUT carcinoma based on the ectopic expression of NUT protein per World Health Organization (WHO) criteria as determined by immunohistochemistry (IHC) and/or detection of NUT gene translocation as determined by fluorescence in situ hybridization (FISH) at a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certified laboratory and/or by detection of the NUT gene translocation as determined por sequenciamento (por exemplo, ácido desoxirribonucleico [DNA] sequenciamento de próxima geração [NGS] ou sequenciamento de ácido ribonucleico [RNA]) em um laboratório certificado pela CLIA.
• Os pacientes devem ter doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V.1.1.
• Os pacientes devem ter idade ≥ 18 anos.
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2.
• Leucócitos (WBC) ≥ 3.000/MCL.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/MCL.
• Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL.
• Plaquetas (PLT) ≥ 100.000/MCL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite superior institucional do normal (ULN).
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) ≤ 3 x ULN institucional.
• Alanina aminotransferase (ALT) (piruvato de glutamato sérico transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN institucional.
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN institucional.

• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2.

  • A TFG estimada (e) é estimada a TFG calculada pela modificação abreviada da dieta na equação de doença renal (MDRD).
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem do cérebro de acompanhamento após a terapia dirigida pelo sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidências de progressão.
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeningeal são elegíveis se o médico tratador determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia.

• Os efeitos do cemiplimab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os agentes inibidores do ponto de verificação imunológicos, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, pacientes com potencial de porte de crianças (POCBP) e seus parceiros com a capacidade de reprodução de espermatozóides devem concordar em usar a contracepção adequada. Se um POCBP engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto eles ou seu parceiro estão participando deste estudo, eles devem informar o médico imediatamente.

  • NOTA: Um POCBP é qualquer paciente (independentemente do gênero, orientação sexual, tendo sido submetido a uma ligação tubária ou celibatário permanente por opção) com um trato reprodutivo que produz ovos que atende aos seguintes critérios:

    • Não passou por uma histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação a qualquer momento nos 12 meses consecutivos (e, portanto, não foi naturalmente na pós -menopausa há> 12 meses)
• O POCBP deve ter um teste de gravidez negativo antes do registro no estudo.
• Pacientes com capacidade reprodutiva produtora de espermatozóides (PWSPRC) tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada com parceiros do potencial de gravidez desde o tempo de consentimento informado, para a duração da participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da administração.

Critérios de exclusão:

• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer atividade de estudo (por exemplo, antes das atividades de triagem/linha de base e antes do registro no estudo) e atenda aos requisitos do estudo.
• Tratamento prévio com inibidores de PD-1 ou PD-L1.

• Recebeu terapia sistêmica, radiação ou cirurgia ≤ 14 dias antes da data de início do tratamento planejada.

  • Nota: A terapia anterior deve atender aos requisitos de critérios listados em critérios de exclusão
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticâncer anterior (ou seja, têm toxicidades residuais> Grau 1 por Instituto Nacional de Câncer [NCI] Critérios de terminologia comuns para eventos adversos [CTCAE] V5) com exceção da alopecia, neuropatia e outros eventos adversos não significativos.
• Pacientes que estão recebendo agentes ou dispositivos de investigação ≤ 14 dias a partir da data de início planejada.
• História de reações alérgicas ou reações agudas de hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares a inibidores do ponto de verificação imune e/ou a tratamentos de anticorpos.

• Pacientes com histórico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV).

  • Nota: Pacientes infectados sobre terapia anti-retroviral eficaz com uma carga viral indetectável por 6 meses antes do início da participação no estudo são elegíveis para participar.
  • NOTA: As contagens de células T CD4+ e a carga viral são monitoradas por padrão de atendimento.

• Pacientes com histórico conhecido de infecção crônica no vírus da hepatite B (HBV).

  • Nota: Pacientes com HBV e uma carga viral indetectável na terapia supressora são elegíveis para participar.
  • Nota: as contagens de células T CD4+ e a carga viral são monitoradas por padrão de atendimento.

• Pacientes com histórico conhecido da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV).

  • Nota: Para pacientes com uma infecção conhecida do HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral indetectável do HCV ou
  • Nota: Os pacientes com infecção por HCV devem ter sido tratados e curados para participar.
  • Nota: as contagens de células T CD4+ e a carga viral são monitoradas por padrão de atendimento.

• Pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a nenhum dos seguintes:

  • Hipertensão que não é controlada na medicação

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico

    • Nota: É permitido o tratamento antibiótico profilático (por exemplo, infecções não complicadas, como infecções do trato urinário [UTIs] ou infecções sinusais sendo tratadas com antibióticos orais)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina instável pectoris
  • Arritmia cardíaca
  • História de pneumonite nos últimos 5 anos
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador de tratamento considere interferiria na conformidade do estudo ou comprometeria os terminais de segurança do paciente ou do estudo.
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os pacientes receberam um transplante de células -tronco alogênicas anteriores ou receberam um transplante de órgão.

• Os pacientes apresentam evidências contínuas ou recentes (dentro de 5 anos) de doença autoimune significativa que exigiram tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos, o que pode sugerir riscos para eventos adversos imunológicos (IMAES).

  • Observe que o seguinte não é excludente:

    • Vitiligo,
    • Asma infantil que resolveu,
    • Diabetes tipo 1,
    • Hipotireoidismo residual que exigia apenas substituição de hormônios,
    • Psoríase que não requer tratamento sistêmico.

    • E os seguintes medicamentos:

      • Esteróides intranasais, inalados, tópicos ou injeções de esteróides locais (por exemplo, injeção intra-articular);
      • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
      • Esteróides como premedicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré -medicação de tomografia computadorizada).

• Pacientes que receberam tratamento prévio com outros agentes imunológicos que foram:

  • Menos de 4 semanas (28 dias) antes da primeira dose de cemiplimab, ou
  • Associado a IMAES que eram graus ≥ 1 dentro de 90 dias antes da primeira dose de cemiplimab, ou
  • Associado à toxicidade que resultou na descontinuação do agente imunomodulador.

• Pacientes com potencial de crianças (POCBP) que estão grávidas ou de enfermagem.

  • Nota: POCBP grávida ou enfermagem é excluída deste estudo; O cemiplimab é um agente inibidor do ponto de verificação imune com potencial para efeito teratogênico ou abortivo. Existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos em bebês de enfermagem, secundário ao tratamento da mãe com cemiplimab; A amamentação deve ser descontinuada se o paciente for um pai de enfermagem tratado com cemiplimab.
• Paciente com malignidade atual ou prévia nos 2 anos anteriores e, na opinião do investigador de tratamento, interferiria no monitoramento de avaliações radiológicas da resposta ao cemiplimab. Exceções incluem carcinoma celular basal da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que sofreu terapia potencialmente curativa. Aliás, o câncer de próstata diagnosticado também é permitido se avaliado como estágio ≤ T2N0M0 e Gleason Score ≤ 6.