Cemiplimab do leczenia nieuleczalnego raka orzechowego przerzutowego lub nieoperacyjnego

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie rak orzechowy, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny, a dla których standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne.
• Pacjent może być leczeniem naiwnym lub mieć wcześniejszą operację, promieniowanie lub dowolną terapię ogólnoustrojową (z wyjątkami odnotowanymi w kryteriach wykluczenia).
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rak orzechowy oparty na ektopowej ekspresji białka orzechowego na światową organizację zdrowotną (WHO) określoną przez immunohistochemię (IHC) i/lub wykrywanie translokacji genów orzechów, określone przez hybrydyzację fluorescencji in situ (ryb) hybrydyzację in situ (ryb) w hybrydyzacji in situ (ryb). Sekwencjonowanie (np. Kwas deoksyrybonukleinowy [DNA] sekwencjonowanie nowej generacji [NGS] lub sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego [RNA]) w laboratorium certyfikowanym CLIA.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v.1.1.
• Pacjenci muszą mieć wiek ≥ 18 lat.
• Pacjenci muszą wykazywać status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG) 0-2.
• Leukocyty (WBC) ≥ 3000/mcl.
• Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/Mcl.
• Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Płytki krwi (PLT) ≥ 100 000/mcl.
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (ULN).
• Asparaginian aminotransferaza (AST) (glutamiczna transaminaza szczawiczna w surowicy [SGOT]) ≤ 3 x ULN instytucjonalna.
• Aminotransferaza alaniny (ALT) (transaminaza pirogronianowa glutaminianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x Ułamianie instytucjonalne.
• Kreatynina ≤ 1,5 x ULN instytucjonalna.

• Wskaźnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 M^2.

  • Szacowany (E) GFR szacuje się GFR obliczany na podstawie skróconej modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (CNS) nie wykazuje żadnych dowodów progresji.
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą leptomeningealową kwalifikują się, jeżeli lekarz lekający określa, że ​​podczas pierwszego cyklu leczenia lekarza lekarza określa, że ​​natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane.

• Wpływ cemiplimabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i dlatego, że środki inhibitora kontroli immunologicznej, a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, pacjenci o potencjale zawierającym dzieci (POCBP) i ich partnerzy z produkującym plemniki zdolności reprodukcyjnej muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniego przeciwdziałania od czasu poinformowanego wygody, na czas uczestnictwa badania i 6 miesięcy po zakończeniu cemiplimy. Jeśli POCBP zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​są ciąży, gdy oni lub ich partner biorą udział w tym badaniu, powinni natychmiast poinformować lekarza lekarza.

  • Uwaga: POCBP jest każdym pacjentem (niezależnie od płci, orientacji seksualnej, przeszedł podwiązanie jajowodów lub pozostając celibatem z wyboru) z producentem jaj, który spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszła histerektomii ani obustronnej wycięcia jajnika
    • Miał miesiączki w dowolnym momencie w poprzednich 12 kolejnych miesiącach (i dlatego nie był naturalnie po menopauzie przez> 12 miesięcy)
• POCBP musi mieć negatywny test ciążowy przed rejestracją na badaniu.
• Pacjenci z zdolnością reprodukcyjną produkującą nasienie (PWSPRC) leczeni lub włączani do tego protokołu muszą również zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji z partnerami potencjału dziecięcego od czasu świadomej zgody, na czas uczestnictwa w badaniu oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu podania.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci muszą mieć możliwość zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody przed rozpoczęciem działań badań (np. Przed działaniami badań/podstawowych i przed rejestracją na badaniu) i przestrzeganie wymagań badania.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1 lub PD-L1.

• Otrzymałem terapię ogólnoustrojową, promieniowanie lub operację ≤ 14 dni przed planowanym datą rozpoczęcia leczenia.

  • Uwaga: Wcześniejsza terapia musi spełniać wymagania kryteriów wymienionych w kryteriach wykluczenia
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowili z zdarzeń niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. Mają resztkowe toksyczność> stopień 1 na krajowy Instytut Raka [NCI] Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych [CTCAE] V5), z wyjątkiem łysowania, neuropatii i innych nieistotnych niepożądanych zdarzeń.
• Pacjenci, którzy otrzymują wszelkie czynniki badawcze lub urządzenia ≤ 14 dni od planowanego rozpoczęcia daty leczenia.
• Historia reakcji alergicznych lub ostrej reakcji nadwrażliwości przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych i/lub do leczenia przeciwciał.

• Pacjenci ze znanym historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

  • Uwaga: Zakażone pacjenci z skuteczną terapią przeciwretrowirusową z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym przez 6 miesięcy przed rozpoczęciem udziału w badaniu kwalifikują się do udziału.
  • Uwaga: Liczba komórek T CD4+ i obciążenie wirusowe są monitorowane na standard opieki.

• Pacjenci ze znaną historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).

  • UWAGA: Pacjenci z HBV i niewykrywalne obciążenie wirusowe podczas terapii supresyjnej kwalifikują się do udziału.
  • Uwaga: Liczba komórek T CD4+ i obciążenie wirusowe są monitorowane na standard opieki.

• Pacjenci ze znaną historią zakażenia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

  • Uwaga: W przypadku pacjentów ze znaną infekcją HCV, którzy są obecnie w leczeniu, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV lub
  • Uwaga: Pacjenci z zakażeniem HCV musieli być leczone i wyleczeni w celu uczestnictwa.
  • Uwaga: Liczba komórek T CD4+ i obciążenie wirusowe są monitorowane na standard opieki.

• Pacjenci, którzy mają niekontrolowaną chorobę prądową, w tym między innymi żadną z poniższych:

  • Nadciśnienie tętnicze, które nie jest kontrolowane na lekach

  • Trwające lub aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego

    • Uwaga: Dozwolone jest profilaktyczne leczenie antybiotykami (np. W przypadku nieskomplikowanych infekcji, takich jak infekcje dróg moczowych [ZUTI] lub infekcje zatokowe leczone doustnymi antybiotykami)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Arytmia sercowa
  • Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat
  • Każda inna choroba lub warunek, który według badacza leczenia zakłóciłaby zgodność z badaniem lub zagroziłoby bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badań.
• Pacjenci z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Pacjenci otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub otrzymali przeszczep narządu.

• Pacjenci mają trwające lub niedawno (w ciągu 5 lat) dowodów znaczącej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowym leczeniem immunosupresyjnym, co może sugerować ryzyko zdarzeń niepożądanych za pośrednictwem odporności (IMAE).

  • Uwaga: następujące nie są wykluczające:

    • Bielacko,
    • Astma z dzieciństwa, która rozwiązała,
    • Cukrzyca typu 1,
    • Resztkowa niedoczynność tarczycy, która wymagała jedynie wymiany hormonalnej,
    • Łuszczyca, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.

    • I następujące leki:

      • Donosowe, wdychane, miejscowe sterydy lub miejscowe zastrzyki sterydowe (np. Wstrzyknięcie wewnątrz wyczynowe);
      • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dzień prednizonu lub równoważne;
      • Steroidy jako premedykacja reakcji nadwrażliwości (np. Premedykacja skanowania CT).

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie innymi środkami modulującymi immunologiczną, czyli:

  • Niecałe 4 tygodnie (28 dni) przed pierwszą dawką Cemiplimab, lub
  • Związane z IMAE, które były klasą ≥ 1 w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką cemiplimabu, lub
  • Związane z toksycznością, które spowodowało przerwanie środka modulacji immunologicznej.

• Pacjenci o potencjale zawierającym dzieci (POCBP), którzy są w ciąży lub pielęgniarni.

  • Uwaga: POCBP, które są w ciąży lub pielęgniarstwa, są wykluczone z tego badania; Cemiplimab jest immunologicznym środkiem inhibitora kontrolnego z potencjałem efektu teratogennego lub aborcji. Istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki za pomocą Cemiplimab; Karmienie piersią należy odstawić, jeśli pacjent jest rodzicem pielęgniarskim leczonym cemiplimabem.
• Pacjent z obecną lub wcześniejszą nowotworami nowotworowymi w ciągu ostatnich 2 lat i zdaniem leczenia badacza zakłóciłby monitorowanie oceny radiologicznej odpowiedzi na Cemiplimab. Wyjątki obejmują rak podstawy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub raka szyjki macicy in situ, który ulegał potencjalnie leczniczej terapii. Nawiasem mówiąc, zdiagnozowany rak prostaty jest również dozwolony, jeśli zostanie oceniony jako stadium ≤ T2N0M0 i wynik Gleason ≤ 6.