Cemiplimab pour le traitement du carcinome de noix métastatique ou non résécable incurable

Critères d'inclusion:

• Les patients doivent avoir un carcinome de noix confirmé histologiquement qui est métastatique ou non résécable et pour lesquels des mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Le patient peut être naïf de traitement ou avoir subi une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une thérapie systémique (à des exceptions notées dans les critères d'exclusion).
• Patients must have histologically or cytologically confirmed NUT carcinoma based on the ectopic expression of NUT protein per World Health Organization (WHO) criteria as determined by immunohistochemistry (IHC) and/or detection of NUT gene translocation as determined by fluorescence in situ hybridization (FISH) at a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certified laboratory and/or by detection of the NUT gene translocation as determined by Le séquençage (par exemple, l'acide désoxyribonucléique [ADN] séquençage de séquençage [NGS] ou l'acide ribonucléique [ARN]) dans un laboratoire certifié CLIA.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1.
• Les patients doivent avoir un âge ≥ 18 ans.
• Les patients doivent présenter un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0-2.
• Leucocytes (WBC) ≥ 3 000 / MCL.
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500 / MCL.
• Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g / dL.
• Plaquettes (PLT) ≥ 100 000 / MCL.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN).
• L'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase oxaloacétique glutamique sérique [SGOT]) ≤ 3 x Uln institutionnel.
• L'alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) ≤ 3 x Uln institutionnel.
• Créatinine ≤ 1,5 x uln institutionnel.

• Taux de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 40 ml / min / 1,73 M ^ 2.

  • Estimé (E) Le DFG est estimé par le DFG calculé par la modification abrégée de l'équation de l'alimentation dans les maladies rénales (MDRD).
• Les patients atteints de métastases cérébrales traités sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigée par le système nerveux central (SNC) ne montre aucune preuve de progression.
• Les patients atteints de métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou de maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement spécifique immédiat du SNC n'est pas nécessaire et il est peu probable qu'il soit nécessaire pendant le premier cycle de thérapie.

• Les effets du cémiplimab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ainsi que les autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les patients en potentiel de procréation pour enfants (POCBP) et leurs partenaires avec la capacité de reproduction productrice de spermatozoïdes doivent accepter la participation adéquate après l'achèvement de la thérapie du Cémiliabe. Si un POCBP tombe enceinte ou soupçonne qu'ils sont enceintes alors qu'ils ou leur partenaire participent à cette étude, ils devraient informer immédiatement leur médecin traitant.

  • Remarque: Un POCBP est tout patient (quel que soit le sexe, l'orientation sexuelle, ayant subi une ligature tubaire ou un célibataire restant par choix) avec un tractus reproducteur produisant des œufs qui répond aux critères suivants:

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'oophorectomie bilatérale
    • A eu des règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement postménopausique depuis> 12 mois)
• Le POCBP doit passer un test de grossesse négatif avant l'enregistrement de l'étude.
• Les patients atteints de capacité de reproduction productrice de spermatozoïdes (PWSPRC) traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avec des partenaires de potentiel de procréation à partir du moment du consentement éclairé, pour la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'administration.

Critères d'exclusion:

• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit avant le début des activités d'étude (par exemple. Avant le dépistage / les activités de base et avant l'enregistrement de l'étude) et respectez les exigences de l'étude.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs PD-1 ou PD-L1.

• A reçu une thérapie systémique, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale ≤ 14 jours avant la date de début du traitement planifié.

  • Remarque: La thérapie préalable doit répondre aux exigences des critères énumérés dans les critères d'exclusion
• Les patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables en raison d'un traitement anticancéreux préalable (c.-à-d. Ont des toxicités résiduelles> Grade 1 par National Cancer Institute [NCI] Critères de terminologie communes pour les événements indésirables [CTCAE] V5) à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie et d'autres événements indésirables non significatifs.
• Les patients qui reçoivent des agents ou dispositifs d'enquête ≤ 14 jours à partir de la date de début du traitement prévue.
• L'histoire des réactions allergiques ou des réactions d'hypersensibilité aiguës attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et / ou aux traitements d'anticorps.

• Patients avec des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  • Remarque: Les patients infectés sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable pendant 6 mois avant le début de la participation de l'étude sont éligibles pour participer.
  • Remarque: le nombre de cellules T CD4 + et la charge virale sont surveillés par norme de soins.

• Les patients ayant des antécédents connus d'infection chronique sur le virus de l'hépatite B (HBV).

  • Remarque: Les patients atteints de VHB et une charge virale indétectable en thérapie suppressive sont éligibles pour participer.
  • Remarque: le nombre de cellules T CD4 + et la charge virale sont surveillées par norme de soins.

• Patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC).

  • Remarque: Pour les patients atteints d'une infection du VHC connue qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable ou
  • Remarque: Les patients atteints d'une infection par le VHC doivent avoir été traités et guéries pour participer.
  • Remarque: le nombre de cellules T CD4 + et la charge virale sont surveillées par norme de soins.

• Les patients qui ont une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants:

  • Hypertension qui n'est pas contrôlée sur les médicaments

  • Infection continue ou active nécessitant un traitement systémique

    • Remarque: un traitement antibiotique prophylactique est autorisé (par exemple pour les infections non compliquées telles que les infections des voies urinaires [UTI] ou les infections des sinus traitées avec des antibiotiques oraux)
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Histoire de la pneumonite au cours des 5 dernières années
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon le chercheur de traitement, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait les critères de sécurité ou d'étude du patient.
• Les patients atteints de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les patients ont reçu une greffe antérieure de cellules souches allogéniques ou ont reçu une greffe d'organe.

• Les patients ont des preuves en cours ou récentes (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante qui nécessitait un traitement avec des traitements immunosuppresseurs systémiques, ce qui peut suggérer un risque d'événements indésirables à médiation immunitaire (IMAE).

  • Remarque Les éléments suivants ne sont pas exclusifs:

    • Vitiligo,
    • Asthme de l'enfance qui a résolu,
    • Diabète de type 1,
    • Hypothyroïdie résiduelle qui ne nécessitait que le remplacement hormonal,
    • Psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique.

    • Et les médicaments suivants:

      • Des stéroïdes topiques intranasaux, inhalés et topiques ou des injections de stéroïdes locales (par exemple, injection intra-articulaire);
      • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg / jour de prednisone ou équivalent;
      • Les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication CT CT).

• Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec d'autres agents de modulation immunitaire qui était:

  • Moins de 4 semaines (28 jours) avant la première dose de cemiplimab, ou
  • Associé aux IMAE qui étaient de grade ≥ 1 dans les 90 jours avant la première dose de cemiplimab, ou
  • Associé à la toxicité qui a entraîné l'arrêt de l'agent à modulation immunitaire.

• Patients de potentiel de procréation (POCBP) qui sont enceintes ou infirmiers.

  • Remarque: le POCBP qui est enceinte ou qui infirme est exclu de cette étude; Le cemiplimab est un agent d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire avec un potentiel d'effet tératogène ou abortif. Il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons infirmiers secondaires au traitement de la mère atteinte de cemiplimab; L'allaitement maternel doit être interrompu si le patient est un parent infirmier traité par cemiplimab.
• Le patient ayant une tumeur maligne actuelle ou antérieure au cours des 2 années précédentes et, de l'avis de l'investigateur de traitement, interférerait avec la surveillance des évaluations radiologiques de la réponse au Cemiplimab. Les exceptions comprennent le carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col utérin in situ qui a subi une thérapie potentiellement curative. Le cancer de la prostate diagnostiqué par incidence est également autorisé s'il est évalué comme stade ≤ T2N0M0 et score de Gleason ≤ 6.