Cemiplimab parantumattoman metastaattisen tai ei -tutkittavan pähkinäkarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu mutterikarsinooma, joka on metastaattinen tai ei -tutkittava ja jolle standardi parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä ei ole tai eivät ole enää tehokkaita.
• Potilas voi olla hoidossa naiivia tai hänellä on ollut aikaisempi leikkaus, säteily tai mikä tahansa systeeminen terapia (poissulkemiskriteereissä havaittuja lukuun ottamatta).
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mutterikarsinooma, joka perustuu pähkinäproteiinin (WHO) kriteerien (WHO) kriteerien (Immunohistokemian (IHC) ja/tai pähkinägeenin translokaation havaitsemisen määrittämän määritettynä fluoresenssien in situ -hybridisaation (kliinisen työntekijän) parannustoimenpiteessä (klia) ja/tai mutterin transformaatiossa. Sekvensoinnilla (esim. Deoksihapon happo [DNA] Next General -sekvensointi [NGS] tai ribonukleiinihappo [RNA] sekvensointi) CLIA -sertifioidussa laboratoriossa.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V.1.1.
• Potilaiden on oltava ≥ 18 vuotta.
• Potilailla on oltava itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Leukosyytit (WBC) ≥ 3000/mcl.
• Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1 500/mcl.
• Hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 000/mcl.
• Bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaatin aminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi [SGOT]) ≤ 3 x institutionaalinen uln.
• Alaniini -aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaatti pyruvaattransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x institutionaalinen uln.
• Kreatiniini ≤ 1,5 x institutionaalinen uln.

• Glomerular suodatusnopeus (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 M^2.

  • Arvioitu (E) GFR arvioidaan GFR: n laskettuna ruokavalion lyhennetyllä modifikaatiolla munuaissairauksien (MDRD) yhtälössä.
• Potilaat, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat tukikelpoisia, jos seurannan aivojen kuvantaminen keskushermoston jälkeen (CNS) ohjattu terapia ei osoita etenemistä.
• Potilaat, joilla on uusia tai progressiivisia aivojen etäpesäkkeitä (aktiiviset aivojen etäpesäkkeet) tai leptomeningeal -sairaus, ovat kelvollisia, jos hoidossa oleva lääkäri määrää, että välitöntä keskushermosto -spesifistä hoitoa ei tarvita ja niitä ei todennäköisesti vaadita ensimmäisen hoidon syklin aikana.

• Cemiplimabin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska immuunijärjestelmän estäjien ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, lasten kantavien potentiaalin (POCBP) ja heidän kumppaneidensa, joilla on siittiöitä tuottavia lisääntymiskapasiteettia, on suostuttava käyttämään riittävästi ehkäisyä tietoisen suostumuksen ajanjakson ajan, ja kuuden kuukauden kuluttua KEMIPLIPLAB-terapian valmistumisesta. Jos POCBP tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun he tai heidän kumppaninsa osallistuvat tähän tutkimukseen, heidän tulisi ilmoittaa huolelliselle lääkärille välittömästi.

  • Huomaa: POCBP on mikä tahansa potilas (sukupuolesta riippumatta, seksuaalisesta suuntautumisesta, koska se on käynyt läpi tubjektin ligaatiota tai jäljellä oleva celibaatti valinnan mukaan), jolla on munaa tuottava lisääntymistie, joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Ei ole käynyt läpi hysterektomian tai kahdenvälistä oophorektomiaa
    • On ollut kuukautisia milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä siksi ole luonnollisesti ollut postmenopausaalista> 12 kuukautta)
• POCBP: llä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen rekisteröintiä tutkimukseen.
• Potilaiden, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky (PWSPRC), jota hoidetut tai ilmoittautuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä lastenhoitopotentiaalin kumppaneiden kanssa tietoisen suostumuksen ajan, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ennen minkään tutkimuksen alkamista (esim. Ennen seulontaa/lähtötilanteen toimintaa ja ennen tutkimuksen rekisteröintiä) ja noudattaa tutkimusvaatimuksia.
• Aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä.

• Vastaanotettu systeeminen terapia, säteily tai leikkaus ≤ 14 päivää ennen suunniteltua hoidon alkamispäivää.

  • Huomaa: Aikaisemman hoidon on täytettävä poissulkemiskriteereissä lueteltujen kriteerien vaatimukset
• Potilailla, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta (ts. Jäljellä olevat toksisuudet> luokka 1 kansallista syöpäinstituuttia kohden [NCI] Yleisiä terminologiakriteerejä haittavaikutuksiin [CTCAE] V5) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, neuropatiaa ja muita merkityksettömiä haitallisia tapahtumia.
• Potilaat, jotka saavat tutkijoita tai laitteita ≤ 14 päivää suunnitellusta hoidon alkamisesta.
• Allergisten reaktioiden tai akuutin yliherkkyysreaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiin ja/tai vasta -ainekäsittelyihin.

• Potilaat, joilla on tunnettu historia ihmisen immuunikatovirusta (HIV).

  • HUOMAUTUS: Tartunnan saaneet potilaat, jotka koskevat tehokasta antiretrovirushoitoa, jolla ei ole havaitsemattomia viruskuormia 6 kuukauden ajan ennen tutkimuksen osallistumisen aloittamista.
  • HUOMAUTUS: CD4+ T -solujen määrät ja viruskuorma tarkkaillaan hoitostandardia kohti.

• Potilaat, joilla on tunnettu kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio.

  • Huomaa: HBV -potilaat ja havaitsemattomat viruskuormat tukahduttavalle terapialle ovat oikeutettuja osallistumaan.
  • HUOMAUTUS: CD4+ T -solujen määrät ja viruskuormitus tarkkaillaan hoitostandardia kohti.

• Potilaat, joilla on tunnettu hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio.

  • Huomaa: Potilaille, joilla on tunnettu HCV -infektio, jotka ovat parhaillaan hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaittamaton HCV -viruskuorma tai
  • Huomaa: HCV -infektiota sairastavat potilaat on pitänyt hoitaa ja parannettava osallistumaan.
  • HUOMAUTUS: CD4+ T -solujen määrät ja viruskuormitus tarkkaillaan hoitostandardia kohti.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta mihinkään seuraavista:

  • Verenpainetauti, jota ei hallita lääkityksessä

  • Käynnissä oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

    • Huomaa: Ennaltaehkäisevä antibioottihoito on sallittua (esim. Komplisoimattomille infektioille, kuten virtsatieinfektioille [UTI] tai sinus -infektioille, jotka hoidetaan oraalisilla antibiooteilla)
  • Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epävakaa angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Pneumoniitin historia viimeisen viiden vuoden aikana
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitavan tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen noudattamista tai vaarantaa potilaan turvallisuus- tai tutkimuksen päätepisteet.
• Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat ovat saaneet aikaisemman allogeenisen kantasolunsiirron tai saaneet elinsiirron.

• Potilailla on käynnissä tai viimeaikaisia ​​(5 vuoden kuluessa) todisteita merkittävistä autoimmuunisairauksista, jotka vaativat hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä voi viitata immuunivälitteisten haittavaikutusten (IMAES) riskiin.

  • Huomaa, että seuraavat eivät ole syrjäytyviä:

    • Vitiligo,
    • Lapsuuden astma, joka on ratkaistu,
    • Tyypin 1 diabetes,
    • Jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaati vain hormonin korvaamista,
    • Psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.

    • Ja seuraavat lääkkeet:

      • Intranasaaliset, hengitetyt, ajankohtaiset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. Nivelten sisäinen injektio);
      • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisilla annoksilla ≤ 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa;
      • Steroidit yliherkkyysreaktioiden premedisaationa (esim. CT -skannauslähetys).

• Potilaat, jotka saivat aikaisempaa hoitoa muilla immuunimoduloivilla aineilla, mikä oli:

  • Alle 4 viikkoa (28 päivää) ennen ensimmäistä Cemiplimab -annosta tai
  • Liittyy IMAE: iin, jotka olivat luokka ≥ 1 90 päivän kuluessa ennen ensimmäistä Cemiplimabin annosta tai
  • Liittyy toksisuuteen, joka johti immuunimoduloivan aineen lopettamiseen.

• Raskaana olevien tai hoitotyön lasten kantapotentiaalin (POCBP) potilaat.

  • HUOMAUTUS: Raskaana olevat POCBP: tä tai hoitotyötä jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; Cemiplimab on immuunijärjestelmän estäjä -aine, jolla on potentiaali teratogeeniselle tai abortifacient -vaikutukselle. Cemiplimab -äidin hoidon haittavaikutusten haittavaikutusten riski on toissijainen; Imetys on lopetettava, jos potilas on imettävä vanhempi, jota hoidetaan Cemiplimabilla.
• Potilas, jolla on nykyinen tai aikaisempi pahanlaatuisuus viimeisen kahden vuoden aikana, ja hoidon tutkijan mielestä Cemiplimabiin vastaamisen radiologisten arviointien seuraaminen. Poikkeuksiin kuuluvat ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantava terapia. Muuten diagnosoitu eturauhassyöpä sallitaan myös, jos arvioidaan vaiheessa ≤ T2N0M0 ja Gleason -pistemäärä ≤ 6.