切除不能または転移性結腸直腸癌のための静脈内HNF4αSRRNAの用量拡張試験

包含基準：

1. 性別に関係なく、18歳以上。
2. 組織学または細胞診で確認された結腸直腸癌の患者。
3. 局所的に進行しないまたは転移性結腸直腸癌の患者。
4. 標準的な全身療法に適していない、または耐性がない患者。または、RECIST V1.1で確認されたように、標準的な全身療法（以下のレジメンを含むがこれらに限定されない）を受けた後に進行した患者：フルオロウラシル、オキサリプラチン、またはイリノテカンに基づく化学療法、および抗VEGF/EGFRモノクロナル抗体などの標的薬。
5. Recist v1.1によると、患者は少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。 局所治療（手術、放射線療法、TACE、アブレーションを含む）を受けた病変は、病変が唯一の測定可能病変であり、画像に従ってはっきりと進行していない限り、標的病変として選択することはできません。
6. 平均余命≥12週間。
7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）スコア0-2。
8. 肥沃な男性の参加者と出産年齢の女性は、治験薬の最後の用量の6か月後まで、インフォームドコンセントフォームに署名する時から効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産年齢の女性には、閉経後2年以内に閉経前の女性と女性が含まれます。 出産年齢の女性は、治療薬の最初の用量の7日以内に陰性血清妊娠検査を受けなければなりません。
9. 書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに自発的に準拠することをいとわない。

除外基準：

1. 腫瘍切除後に標準的なアジュバント化学療法を完了し、6か月の薬物を含まない間隔の後に再発または発症した患者、および標準的な全身療法を受けていない。
2. 腫瘍組織検査の患者は、免疫チェックポイント阻害剤治療（PD-1モノクローナル抗体またはPD-L1モノクローナル抗体）を受けていないミスマッチ修復不足または高いマイクロサテライト不安定性（DMMR/MSI-H）を確認します。
3. 現在の腸の閉塞、穿孔、または出血の臨床的または放射線学的証拠を持つ患者。または、調査員によって穿孔または出血のリスクが高いと評価された患者。
4. 血清アルブミン<28 g/L、またはビリルビン> 3×ULN、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 5×ULN。
5. 重大な腎障害、血清クレアチニン> 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス<40 mL/minの患者。尿タンパク質<2+（尿タンパク質≥2+の場合、24時間尿タンパク質の定量化が必要であり、24時間尿タンパク質の定量化<1 gの患者が適格である可能性があります）。
6. 絶対好中球数<1.5×10^9/L、または血小板<50×10^9/L、またはヘモグロビン<9 g/dL。
7. 国際正規化比率（INR）> 2。
8. 腫瘍から脳転移が既知の患者。
9. 制御されていない高血圧、糖尿病、またはその他の重度の心臓または肺疾患、または重度の臓器機能障害のある患者。
10. 4週間以内に局所または全身の抗腫瘍治療（免疫療法、標的療法、または化学療法を含む）を受けた患者、または3週間以内に放射線療法を受けた患者。
11. 以前の局所的または全身性抗腫瘍治療に関連する有害事象の患者は、まだ2年以上のグレード2です（脱毛症および調査員が許容できるとみなされるその他のイベントを除く）。
12. 制御不能な活性感染症（肺または腹部感染症など）の患者。
13. 過去5年以内に結腸直腸癌以外の悪性腫瘍患者は、転移または死亡のリスクが低い低リスクの悪性腫瘍（5年の全生存率> 90％を> 90％> 90％> 90％）を除き、in situでの子宮頸部癌、非肝腫皮膚がん、局所的な前立腺がんなど。
14. 過去2年以内に全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者、または炎症性腸疾患、セリアック病、ワイゲナーの肉芽症、ハシモトの甲状腺炎、スケレマトス症、エリュプスエリデマトス、スケレマトス、スケレマトス、スケレマトス、甲状腺腫を含むがこれらに限定されないが、炎症性腸疾患、セリアック病、および限定的ではない、再発または計画的治療の可能性があると判断された自己免疫疾患の患者自己免疫性肝炎。
15. 治療薬の最初の用量の14日前にコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の> 10 mg/日）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする患者。
16. 同種の臓器移植または同種造血幹細胞移植の準備または以前に受けた患者。
17. HBV-DNAまたはHCV RNAに陽性の患者。
18. 既知の活性結核患者。 活動性結核症の疑いのある患者は、胸部イメージング、sput症検査、臨床症状と兆候に基づいて除外する必要があります。
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性の患者。
20. 妊娠中または母乳育児の女性、または妊娠の可能性を排除できない女性。
21. 過去4週間以内に他の薬物試験に参加した患者。
22. 調査員がこの臨床試験への参加には適さないとみなされる他の状況。