Um estudo de expansão da dose de hnf4α srrna intravenosa para câncer colorretal irressecável ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo.
2. Pacientes com câncer colorretal confirmado por histologia ou citologia.
3. Pacientes com câncer colorretal localmente avançado ou metastático irressecável.
4. Pacientes que não são adequados ou intolerantes à terapia sistêmica padrão; ou pacientes que progrediram após receber terapia sistêmica padrão (incluindo, entre outros, os seguintes regimes), conforme confirmado por RECIST v1.1: quimioterapia baseada em fluorouracil, oxaliplatina ou irinotecano e medicamentos direcionados, como anticorpos monoclonais anti-VEGF/EGFR.
5. De acordo com o RECIST v1.1, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável. As lesões que receberam tratamento local (incluindo cirurgia, radioterapia, TACE e ablação) não podem ser selecionadas como lesões -alvo, a menos que a lesão seja a única lesão mensurável e tenha progredido claramente de acordo com a imagem, nesse caso, pode ser considerada como uma lesão alvo.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
7. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0-2.
8. Os participantes férteis do sexo masculino e as mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento investigacional. As mulheres em idade fértil incluem mulheres e mulheres na pré -menopausa dentro de 2 anos após a menopausa. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de ≤7 dias antes da primeira dose do medicamento investigacional.
9. Disposto a assinar o formulário de consentimento informado por escrito e cumprir voluntariamente o protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que concluíram a quimioterapia adjuvante padrão após ressecção do tumor e recidivaram ou desenvolveram metástases após um intervalo livre de medicamentos de 6 meses e não receberam terapia sistêmica padrão.
2. Pacientes com teste de tecido tumoral confirmando a deficiência de reparo de incompatibilidade ou alta instabilidade de microssatélites (DMMR/MSI-H) que não receberam tratamento inibidor do ponto de verificação imune (anticorpo monoclonal PD-1 ou anticorpo monoclonal PD-L1).
3. Pacientes com evidência clínica ou radiológica de obstrução intestinal atual, perfuração ou sangramento; ou pacientes avaliados pelo investigador em alto risco de perfuração ou sangramento.
4. Albumina sérica <28 g/L, ou bilirrubina> 3 × ULN, ou aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ou alanina aminotransferase (ALT)> 5 × ULN.
5. Pacientes com comprometimento renal significativo, creatinina sérica> 1,5 × ULN ou depuração da creatinina <40 ml/min; Proteína da urina <2+ (se a proteína da urina ≥2+, é necessária uma quantificação de proteína urina de 24 horas e pacientes com quantificação de proteína urina de 24 horas <1 g podem ser elegíveis).
6. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 10^9/L, ou plaquetas <50 × 10^9/L, ou hemoglobina <9 g/dL.
7. Razão Normalizada Internacional (INR)> 2.
8. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas de tumores.
9. Pacientes com hipertensão não controlada, diabetes ou outras doenças cardíacas ou pulmonares graves ou disfunção órgão grave.
10. Pacientes que receberam tratamentos antitumorais locais ou sistêmicos (incluindo imunoterapia, terapia direcionada ou quimioterapia) dentro de 4 semanas, ou radioterapia dentro de 3 semanas, exceto nos regimes de tratamento avaliados como progressão da doença de acordo com os critérios de RECIST (versão 1.1).
11. Pacientes com eventos adversos relacionados a tratamentos antitumorais locais ou sistêmicos anteriores ainda ≥ grau 2 (excluindo alopecia e outros eventos considerados toleráveis ​​pelo investigador).
12. Pacientes com infecções ativas incontroláveis ​​(por exemplo, infecções pulmonares ou abdominais).
13. Pacientes com neoplasias que não sejam o câncer colorretal nos últimos 5 anos, com exceção de neoplasias de baixo risco com baixo risco de metástase ou morte (estimada sobrevida global em 5 anos> 90%), como câncer gastrointestinal precoce tratado efetivamente, carcinoma cervical in situ, não-melanoma câncer de pele, câncer de localização, acréscimo, etc.
14. Patients with active autoimmune diseases requiring systemic therapy within the past 2 years, or autoimmune diseases judged by the investigator to have a potential for recurrence or planned treatment, including but not limited to inflammatory bowel disease, celiac disease, Wegener's granulomatosis, Hashimoto's thyroiditis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, sarcoidosis, or autoimmune hepatite.
15. Pacientes que precisam de tratamento sistêmico com corticosteróides (prednisona ou equivalente> 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento investigacional.
16. Pacientes que estão se preparando para ou já foram submetidos a transplante alogênico de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
17. Pacientes positivos para HBV-DNA ou RNA do HCV.
18. Pacientes com tuberculose ativa conhecida. Os pacientes suspeitos de ter tuberculose ativa devem ser excluídos com base em imagens torácicas, testes de escarro e sintomas e sinais clínicos.
19. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
20. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres que não podem descartar a possibilidade de gravidez.
21. Pacientes que participaram de outros ensaios de drogas nas últimas 4 semanas.
22. Outras situações consideradas pelo investigador como inadequadas para a participação neste ensaio clínico.