Badanie dawka-ekspansji dożylnego srRNA HNF4α dla nieoperacyjnego lub przerzutowego raka jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci.
2. Pacjenci z rakiem jelita grubego potwierdzone przez histologię lub cytologię.
3. Pacjenci z nieoperacyjnym lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego.
4. Pacjenci, którzy nie są odpowiednie do standardowej terapii ogólnoustrojowej lub nietolerancji; lub pacjenci, którzy postępowali po otrzymaniu standardowej terapii ogólnoustrojowej (w tym między innymi następujących schematów), co potwierdzono przez RECIST V1.1: Chemioterapia oparta na przeciwciałach monoklonalnych fluorouracylu, oksaliplatyny lub irynotekanie, oraz ukierunkowane leki anty-VEGF/EGFR.
5. Według recist v1.1 pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę. Zmian, które otrzymały miejscowe leczenie (w tym operacja, radioterapia, TACE i ablacja) nie mogą być wybrane jako zmiany docelowe, chyba że zmiana jest jedyną mierzalną zmianą i wyraźnie postępowało zgodnie z obrazowaniem, w którym to przypadku można ją uznać za zmianę docelową.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) Wynik 0-2.
8. Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety i kobiety przedmenopauzalne w ciągu 2 lat od menopauzy. Kobiety w wieku dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu ≤7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
9. Gotowy podpisać pisemny formularz świadomej zgody i dobrowolnie przestrzegać protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy ukończyli standardową chemioterapię uzupełniającą po resekcji guza i nawrotnie lub rozwinęli przerzuty po odstępie 6 miesięcy bez leku i nie otrzymali standardowej terapii ogólnoustrojowej.
2. Pacjenci z badaniem tkanki nowotworowej potwierdzający niedopasowanie naprawy niedopasowania lub wysoka niestabilność mikrosatelitarna (DMMR/MSI-H), którzy nie otrzymali leczenia inhibitorem kontroli immunologicznej (przeciwciało monoklonalne PD-1 lub przeciwciało monoklonalne PD-L1).
3. Pacjenci z dowodami klinicznymi lub radiologicznymi obecnej niedrożności jelit, perforacji lub krwawienia; lub pacjenci oceniani przez badacza jako wysokiego ryzyka perforacji lub krwawienia.
4. Albumina surowicy <28 g/l lub bilirubina> 3 × ULN lub aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) lub aminotransferaza alaniny (ALT)> 5 × URN.
5. Pacjenci ze znacznym zaburzeniami nerek, kreatynina w surowicy> 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny <40 ml/min; Białko moczowe <2+ (jeśli białko moczu ≥2+, wymagane jest 24-godzinna kwantyfikacja białka moczu, a kwalifikują się pacjenci z 24-godzinną kwantyfikacją białka moczu <1 g).
6. Absolutna liczba neutrofili <1,5 × 10^9/L lub płytki krwi <50 × 10^9/l lub hemoglobina <9 g/dl.
7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 2.
8. Pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu z guzów.
9. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem, cukrzycą lub innymi ciężkimi chorobami serca lub płuc lub ciężkiej dysfunkcji narządów.
10. Pacjenci, którzy otrzymali lokalne lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym immunoterapia, terapia ukierunkowana lub chemioterapia) w ciągu 4 tygodni lub radioterapii w ciągu 3 tygodni, z wyjątkiem schematów leczenia ocenianych jako postęp choroby według kryteriów recist (wersja 1.1).
11. Pacjenci z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z wcześniejszymi lokalnymi lub ogólnoustrojowymi leczeniem przeciwnowotworowym nadal ≥ stopnia 2 (z wyłączeniem łysienia i innych zdarzeń uznanych przez badacza).
12. Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami (np. Zakażenia płucne lub brzuszne).
13. Pacjenci z nowotworami nowotworowymi innymi niż rak jelita grubego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów niskiego ryzyka z niskim ryzykiem przerzutów lub śmierci (szacunkowo 5-letni przeżycie ogólne> 90%), takie jak wczesny rak żołądkowo-jelitowy, skutecznie leczony, rak szyjki macierzy, rak nieistniejący.
14. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi terapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 2 lat lub chorób autoimmunologicznych ocenianych przez badacza, aby mieć potencjał nawrotu lub planowanego leczenia, w tym między innymi choroby zapalne, celiakia, granulomatozę Wegenera, Autoimotozę, Autoimotozę, Autoimotozę, Autoimotozę, Autoimotozę, Autoimotozę, Autoimotozę, Autoimotozę, Autoimotozę, Sarkoidozę, Autoimotozę. Zapalenie wątroby.
15. Pacjenci wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (prednizon lub równoważne> 10 mg/dzień) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
16. Pacjenci, którzy przygotowują się do lub wcześniej przeszczep allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
17. Pacjenci, którzy są pozytywni pod względem RNA HBV-DNA lub HCV.
18. Pacjenci ze znaną aktywną gruźlicą. Pacjenci podejrzani o aktywną gruźlicę muszą być wykluczeni na podstawie obrazowania klatki piersiowej, testów plwociny oraz objawów klinicznych i objawów.
19. Pacjenci, którzy są pozytywni w przypadku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
20. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety, które nie mogą wykluczyć możliwości ciąży.
21. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach narkotykowych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
22. Inne sytuacje uznane przez badacz za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym.