Een dosis-expansieonderzoek van intraveneus HNF4a srRNA voor niet-resecteerbare of metastatische colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht.
2. Patiënten met colorectale kanker bevestigd door histologie of cytologie.
3. Patiënten met niet -resecteerbare lokaal gevorderde of metastatische colorectale kanker.
4. Patiënten die niet geschikt zijn voor of intolerant zijn voor standaard systemische therapie; of patiënten die zijn gevorderd na het ontvangen van standaard systemische therapie (inclusief maar niet beperkt tot de volgende regimes) zoals bevestigd door RECIST V1.1: chemotherapie op basis van fluorouracil, oxaliplatine of irinotecan, en gerichte geneesmiddelen zoals anti-VEGF/EGFR-monoklonale antibodieën.
5. Volgens RECIST V1.1 moeten patiënten ten minste één meetbare laesie hebben. Laesies die een lokale behandeling hebben ontvangen (inclusief chirurgie, radiotherapie, TACE en ablatie) kunnen niet worden geselecteerd als doellaesies, tenzij de laesie de enige meetbare laesie is en duidelijk is gevorderd volgens beeldvorming, in welk geval het kan worden beschouwd als een doelletsel.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0-2.
8. Vruchtbare mannelijke deelnemers en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd zijn premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen ≤7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
9. Bereid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en vrijwillig aan het protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die standaard adjuvante chemotherapie hebben voltooid na tumorresectie en terugvallen of metastase hebben ontwikkeld na een medicijnvrij interval van 6 maanden en geen standaard systemische therapie hebben ontvangen.
2. Patiënten met tumorweefseltests die mismatch-reparatiegebrek of hoge microsatellietinstabiliteit bevestigen (DMMR/MSI-H) die geen immuuncontrolepuntremmerbehandeling hebben ontvangen (PD-1 monoklonaal antilichaam of PD-L1 monoklonaal antilichaam).
3. Patiënten met klinisch of radiologisch bewijs van huidige darmobstructie, perforatie of bloedingen; of patiënten die door de onderzoeker zijn beoordeeld om een ​​hoog risico op perforatie of bloedingen te lopen.
4. Serumalbumine <28 g/l, of bilirubine> 3 × uln, of aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of alanine aminotransferase (alt)> 5 × uln.
5. Patiënten met een significante nierstoornissen, serumcreatinine> 1,5 × uln of creatinineklaring <40 ml/min; Urine-eiwit <2+ (als urine-eiwit ≥2+, een 24-uurs urine-eiwitkwantificatie vereist is en patiënten met 24-uur urine-eiwitkwantificatie <1 g kunnen in aanmerking komen).
6. Absolute neutrofielentelling <1,5 × 10^9/l, of bloedplaatjes <50 × 10^9/l, of hemoglobine <9 g/dl.
7. Internationale genormaliseerde ratio (INR)> 2.
8. Patiënten met bekende hersenmetastasen van tumoren.
9. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, diabetes of andere ernstige hart- of longziekten, of ernstige orgaandisfunctie.
10. Patiënten die lokale of systemische anti-tumorbehandelingen hebben ontvangen (inclusief immunotherapie, gerichte therapie of chemotherapie) binnen 4 weken, of radiotherapie binnen 3 weken, behalve voor behandelingsregimes, beoordeeld als ziekteprogressie volgens RECIST (versie 1.1) criteria.
11. Patiënten met bijwerkingen gerelateerd aan eerdere lokale of systemische anti-tumorbehandelingen nog steeds ≥ graad 2 (exclusief alopecia en andere gebeurtenissen die door de onderzoeker aanvaardbaar worden geacht).
12. Patiënten met oncontroleerbare actieve infecties (bijv. Pulmonale of buikinfecties).
13. Patiënten met andere maligniteiten anders dan colorectale kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van maligniteiten met een laag risico met een laag risico op metastase of overlijden (geschat 5 jaar totale overleving> 90%), zoals vroege gastro-intestinale kanker die effectief worden behandeld, cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoomkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, enz.
14. Patients with active autoimmune diseases requiring systemic therapy within the past 2 years, or autoimmune diseases judged by the investigator to have a potential for recurrence or planned treatment, including but not limited to inflammatory bowel disease, celiac disease, Wegener's granulomatosis, Hashimoto's thyroiditis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, sarcoidosis, or Auto -immuun hepatitis.
15. Patiënten die systemische behandeling nodig hebben met corticosteroïden (prednison of equivalent> 10 mg/dag) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
16. Patiënten die zich voorbereiden op of eerder allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
17. Patiënten die positief zijn voor HBV-DNA of HCV RNA.
18. Patiënten met bekende actieve tuberculose. Patiënten die ervan worden verdacht actieve tuberculose te hebben, moeten worden uitgesloten op basis van borstbeeldvorming, sputumtests en klinische symptomen en tekenen.
19. Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
20. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of vrouwen die de mogelijkheid van zwangerschap niet kunnen uitsluiten.
21. Patiënten die de afgelopen 4 weken hebben deelgenomen aan andere geneesmiddelenonderzoeken.
22. Andere situaties die door de onderzoeker worden beschouwd als ongeschikt voor deelname aan deze klinische proef.