En dosutvidgningsstudie av intravenös HNF4a srRNA för oåterkallelig eller metastaserande kolorektal cancer

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön.
2. Patienter med kolorektal cancer bekräftas genom histologi eller cytologi.
3. Patienter med oåterkallelig lokalt avancerad eller metastaserande kolorektal cancer.
4. Patienter som inte är lämpliga för eller intoleranta för standardsystemterapi; eller patienter som har utvecklats efter att ha fått standard systemisk terapi (inklusive men inte begränsat till följande regimer), vilket bekräftas av RECIST V1.1: kemoterapi baserat på fluorouracil, oxaliplatin eller irinotekan, och riktade läkemedel såsom anti-VEGF/EGFR-monoklonal antikroppar.
5. Enligt RECIST v1.1 måste patienter ha minst en mätbar lesion. Lesioner som har fått lokal behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling, TACE och ablation) kan inte väljas som målskador, såvida inte lesionen är den enda mätbara lesionen och har tydligt utvecklats enligt avbildning, i vilket fall kan det betraktas som en målskada.
6. Livslängd ≥ 12 veckor.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Poäng på 0-2.
8. Fertila manliga deltagare och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för att underteckna det informerade samtyckesformuläret fram till 6 månader efter den sista dosen av utredningsläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom två år efter klimakteriet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom ≤7 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedlet.
9. Villig att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret och frivilligt följa protokollet.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som har slutfört standardadjuvant kemoterapi efter tumörresektion och återfallat eller utvecklat metastas efter ett läkemedelsfritt intervall på 6 månader och inte har fått standard systemisk terapi.
2. Patienter med tumörvävnadstest som bekräftar felanpassningsbrist eller hög mikrosatellitinstabilitet (DMMR/MSI-H) som inte har fått immunkontrollinhibitorbehandling (PD-1 monoklonal antikropp eller PD-L1 monoklonal antikropp).
3. Patienter med kliniska eller radiologiska bevis på nuvarande tarmobstruktion, perforering eller blödning; eller patienter som bedömts av utredaren för att ha hög risk för perforering eller blödning.
4. Serumalbumin <28 g/L, eller bilirubin> 3 × uln, eller aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) eller alaninaminotransferas (ALT)> 5 × ULN.
5. Patienter med signifikant njurnedsättning, serumkreatinin> 1,5 × uln eller kreatinin clearance <40 ml/min; Urinprotein <2+ (om urinprotein ≥2+ kan en 24-timmars urinproteinkvantifiering krävs och patienter med 24-timmars urinproteinkvantifiering <1 g kan vara berättigade).
6. Absolut neutrofilantal <1,5 × 10^9/L, eller blodplättar <50 × 10^9/L, eller hemoglobin <9 g/dl.
7. Internationellt normaliserat förhållande (INR)> 2.
8. Patienter med kända hjärnmetastaser från tumörer.
9. Patienter med okontrollerad hypertoni, diabetes eller andra allvarliga hjärt- eller lungsjukdomar eller svår organdysfunktion.
10. Patienter som har fått lokala eller systemiska antitumörbehandlingar (inklusive immunterapi, riktad terapi eller kemoterapi) inom fyra veckor, eller strålbehandling inom 3 veckor, med undantag för behandlingsregimer bedömda som sjukdomsprogression enligt RECIST (version 1.1).
11. Patienter med biverkningar relaterade till tidigare lokala eller systemiska antitumörbehandlingar fortfarande ≥ grad 2 (exklusive alopecia och andra händelser som anses tolerabla av utredaren).
12. Patienter med okontrollerbara aktiva infektioner (t.ex. lung- eller bukinfektioner).
13. Patienter med andra maligniteter än kolorektal cancer under de senaste 5 åren, med undantag för lågrisk maligniteter med en låg risk för metastas eller död (uppskattad 5-årig överlevnad> 90%), såsom tidig gastrointestinal cancer behandlad effektivt, cervikalt carcinom in situ, icke-melanomhudcancer, lokaliserad prostatacancer, osv.
14. Patients with active autoimmune diseases requiring systemic therapy within the past 2 years, or autoimmune diseases judged by the investigator to have a potential for recurrence or planned treatment, including but not limited to inflammatory bowel disease, celiac disease, Wegener's granulomatosis, Hashimoto's thyroiditis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, sarcoidosis, or autoimmune hepatit.
15. Patienter som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller ekvivalent> 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedlet.
16. Patienter som förbereder sig för eller tidigare har genomgått allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.
17. Patienter som är positiva för HBV-DNA eller HCV RNA.
18. Patienter med känd aktiv tuberkulos. Patienter som misstänks ha aktiv tuberkulos måste uteslutas baserat på bröstavbildning, sputumtester och kliniska symtom och tecken.
19. Patienter som är positiva för humant immunbristvirus (HIV).
20. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som inte kan utesluta möjligheten till graviditet.
21. Patienter som har deltagit i andra läkemedelsstudier under de senaste fyra veckorna.
22. Andra situationer som utredaren ansåg vara olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.