Eine Dosis-Expansions-Studie mit intravenösem hNF4α-srRNA gegen nicht resezierbare oder metastasierte Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
2. Patienten mit Darmkrebs durch Histologie oder Zytologie bestätigt.
3. Patienten mit nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Darmkrebs.
4. Patienten, die nicht für eine Standard -systemische Therapie geeignet sind oder intolerant sind; oder Patienten, die nach Erhalt systemischer Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Regime) Fortschritte gemacht haben, wie durch Recist V1.1: Chemotherapie aufgrund von Fluorouracil, Oxaliplatin oder Irinotecan und gezielten Arzneimitteln wie Anti-VEGF/EGFR-Monoklonalantikörpern bestätigt.
5. Nach Recist V1.1 müssen die Patienten mindestens eine messbare Läsion haben. Läsionen, die eine lokale Behandlung (einschließlich Operation, Strahlentherapie, TACE und Ablation) erhalten haben, können nicht als Zielläsion ausgewählt werden, es sei denn, die Läsion ist die einzige messbare Läsion und ist nach Bildgebung eindeutig weitergeführt. In diesem Fall kann sie als Zielläsion angesehen werden.
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) von 0-2.
8. Fruchtbare männliche Teilnehmer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Untersuchungsdrogens einig sein. Frauen im gebärfähigen Alter zählen in 2 Jahren nach den Wechseljahren Frauen und Frauen vor der Menopause. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von ≤ 7 Tagen vor der ersten Dosis des Untersuchungsmedikaments einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen.
9. Bereit, das schriftliche Einverständniserklärungsformular zu unterzeichnen und das Protokoll freiwillig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nach einer Tumorresektion Standard-Adjuvans-Chemotherapie abgeschlossen haben und nach einem medikamentenfreien Intervall von 6 Monaten eine Metastasierung entwickelten oder entwickelt haben und keine systemische Standardtherapie erhalten haben.
2. Patienten mit Tumorgewebetest, die einen Mismatch-Reparaturmangel oder eine hohe Mikrosatelliteninstabilität (DMMR/MSI-H) bestätigen, die keine Immun-Checkpoint-Inhibitorbehandlung (monoklonaler PD-1-Antikörper oder monoklonaler PD-L1-Antikörper) erhalten haben.
3. Patienten mit klinischem oder radiologischem Hinweis auf aktuelle Darmverstopfung, Perforation oder Blutung; oder Patienten, die vom Forscher als hohes Risiko für Perforation oder Blutungen untersucht wurden.
4. Serumalbumin <28 g/l oder Bilirubin> 3 × ULN oder Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Alaninaminotransferase (ALT)> 5 × ULN.
5. Patienten mit signifikanter Nierenbeeinträchtigung, Serumkreatinin> 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance <40 ml/min; Urinprotein <2+ (wenn Urinprotein ≥ 2+, eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung erforderlich ist, und Patienten mit 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g können berechtigt sein).
6. Absolute Neutrophilenzahl <1,5 × 10^9/l oder Blutplättchen <50 × 10^9/l oder Hämoglobin <9 g/dl.
7. Internationales normalisierte Verhältnis (INR)> 2.
8. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen aus Tumoren.
9. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Diabetes oder anderen schweren Herz- oder Lungenerkrankungen oder schwerer Organfunktionsstörungen.
10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen lokale oder systemische Antitumorbehandlungen (einschließlich Immuntherapie, gezielte Therapie oder Chemotherapie) oder innerhalb von 3 Wochen erhalten haben, mit Ausnahme von Behandlungsschemata, die nach Recist-Kriterien (Version 1.1) als Krankheitserklärung bewertet wurden.
11. Patienten mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit früheren lokalen oder systemischen Anti-Tumor-Behandlungen ≥ Grad 2 (ohne Alopezie und andere vom Forscher tolerierbare Ereignisse).
12. Patienten mit unkontrollierbaren aktiven Infektionen (z. B. Lungen- oder Bauchinfektionen).
13. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen als Darmkrebs in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Malignitäten mit geringem Risiko mit geringem Risiko für Metastasierung oder Tod (geschätztes 5-Jahres-Gesamtüberleben> 90%), wie frühes Magen-Darm-Krebs, das effektiv behandelt wurde, zervikaler Karzinom in situ, nicht-melanoma-Hautkrebs, Prostatkrebs usw., usw. usw. usw. usw. usw. usw. usw. usw. usw. usw. usw.
14. Patients with active autoimmune diseases requiring systemic therapy within the past 2 years, or autoimmune diseases judged by the investigator to have a potential for recurrence or planned treatment, including but not limited to inflammatory bowel disease, celiac disease, Wegener's granulomatosis, Hashimoto's thyroiditis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, sarcoidosis, or autoimmune Hepatitis.
15. Patienten, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison oder gleichwertig> 10 mg/Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Untersuchungsmittels benötigen.
16. Patienten, die sich auf eine allogene Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation vorbereiten oder zuvor unterzogen wurden.
17. Patienten, die positiv für HBV-DNA oder HCV-RNA sind.
18. Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose. Patienten, bei denen vermutet wird, dass eine aktive Tuberkulose auf der Grundlage von Brustbildgebung, Sputum -Tests sowie klinischen Symptomen und Anzeichen ausgeschlossen werden muss.
19. Patienten, die für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) positiv sind.
20. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die die Möglichkeit einer Schwangerschaft nicht ausschließen können.
21. Patienten, die in den letzten 4 Wochen an anderen Arzneimittelversuchen teilgenommen haben.
22. Andere Situationen, die vom Forscher als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie angesehen werden.